B型肝炎治療における3つの誤解を正す。

ウイルス性B型肝炎(略してB型肝炎)の最も基本的な治療は抗ウイルス剤であるという考え方は.ほとんどの患者さんに受け入れられていますが.一部の患者さんの間では.特にインターネット上で誤解があり.抗ウイルス剤治療への取り組みに影響を与え.その結果.病状が遅れてしまう方さえいらっしゃるようです。 このような患者さんには.混乱を解消することがより重要です。  臨床経験から.トランスアミナーゼ(アラニンアミノトランスフェラーゼ.ALT.旧グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ.GPT)に著しい異常がある場合.抗ウイルス治療がより有効であることが分かっており.中国やその他一部の国・地域におけるB型肝炎予防・治療ガイドラインでは.ALT ALTが正常上限の2倍以上の場合.抗ウイルス剤治療の適応となる。  しかし.ALTは肝組織障害の感度の高い唯一の指標ではありません。 多くの文献によると.ALTが正常または軽度上昇したB型肝炎ウイルス感染患者のかなりの割合で.肝組織の炎症と壊死および/または線維化の程度が異なり.その一部は中程度以上(RG2S2)となり.少数の人は肝硬変の組織学的兆候を有していることがわかっています。 最近.アメリカの学者が.国際的な医学雑誌に掲載された9つの研究からALT正常のB型肝炎ウイルス感染者830人の肝病理をプールしたところ.20.7%に著しい線維化(RS2)が認められ.30〜40歳ではさらに高い割合となり.ALT正常上限を男性30u/L.女性19u/Lに下げても.この群の著しい線維化の割合は27.8%と高いことが明らかになりました。 ALTの正常値の上限を男性30u/L.女性19u/Lに引き下げても.この中で肝線維化が著しい人の割合は27.8%と高いままです。 また.エビデンスに基づく豊富な医療情報に基づく「B型慢性肝炎の予防と治療に関するガイドライン」2010年版では.ALTQ2が正常上限の2倍であっても.組織学的に肝炎や壊死RG2または線維化RS2があれば.抗ウイルス療法の適応とすることが提案されています。 ALTが正常上限値以上(ただし2倍未満)で40歳以上の方では.抗ウイルス療法も検討すべきです。ALTが正常以下または軽度上昇のB型慢性肝炎キャリアで.経過観察中に疾患進行の証拠(脾腫など)が見つかった場合.肝組織検査を推奨し.必要に応じて抗ウイルス療法を行う。ALT正常持続で40歳の方では.肝 特に男性や肝癌の家族歴のある方は.肝障害の程度を明らかにし.抗ウイルス治療の適応を判断するために.ALTが正常か軽度上昇かにかかわらず.生検が強く推奨されます。 B型肝炎後肝硬変の患者さんについては.ALTが正常かどうかにかかわらず.HBVDNAが高値(代償性肝硬変)または検出可能(代償性肝硬変)であれば.ヌクレオシド(酸)アナログによる抗ウイルス治療を行う(インターフェロンは代償性肝硬変では慎重に.減圧症では禁忌として使用する)。 このように.ALTの異常はB型慢性肝炎の抗ウイルス治療の重要な指標となりますが.それだけではありません。 患者さんの全身状態.過去の病歴.年齢.性別.家族歴などに照らして分析する必要があります。必要に応じて.肝組織学的に肝臓組織の障害程度を明らかにし.治療の遅れを防ぐために個別の治療計画を採用することが必要です。 トランスアミナーゼが正常な人は抗ウイルス治療を必要としない」という記述は不完全である。  現在使用されている抗ウイルス剤.特にヌクレオシド(酸)アナログは.治療中に患者さんによっては耐性化し.抑制されていたウイルスの再活性化やHBVDNA量の上昇となって現れ.抗ウイルス治療の効果が失われることがあることは事実です。 抗ウイルス療法の効果が失われることは.確かに深刻に受け止めなければならない問題です。  薬剤耐性の発生率は薬剤によって異なり.5〜6年使用した薬剤など.耐性遺伝子のバリアが高いために耐性発生率が低い薬剤もある。 薬剤耐性菌の発生率は5〜6年使用でわずか1.2%である。2.薬剤耐性菌の多くは.薬剤使用前に適応症を厳密に選択し.やみくもに薬剤を使用しない.可能であれば.強い抗ウイルス作用と耐性遺伝子バリアの高い薬剤を使うようにする.治療におけるコンプライアンスを良好に保ち.薬剤使用のルールを厳密に守り.任意の薬剤中止.薬剤の断続使用.短期間の薬剤交換を繰り返さない.などによって予防することが可能だ。 重要なのは.治療中に定期的にレビューを行い.薬剤耐性をタイムリーに発見することです。  したがって.薬剤耐性のリスクは医師も患者さんも真剣に考えなければなりませんが.ほとんどのB型慢性肝炎の患者さんにとって.抗ウイルス治療のメリットは薬剤耐性のリスクよりも明らかに大きいので.薬剤耐性を恐れて治療を断念するのは明らかに好ましくありません。  現在使用されている抗ウイルス剤は.B型肝炎ウイルスを直接殺すのではなく.主にその複製を阻害するため.最終的には体内の免疫機構によってウイルスを排除する必要があり.その過程はかなり長期にわたるため.抗ウイルス剤.特にヌクレオシド(酸)アナログを長期に使用しなければならない。 しかし.「長期使用」と「生涯使用」は同じではなく.インターフェロンは通常6〜12ヶ月と比較的治療期間が決まっており.ヌクレオシド(酸)アナログは一定の目標に達した後に中止することが検討されています。 2010年の「ガイドライン」では.もともとe抗原陽性のB型慢性肝炎患者(通称:メジャートリプレット)については.治療後1年間は肝機能正常.HBVDNAが検出値以下.e抗原とe抗体の血清学的変換が見られ.少なくとも6ヶ月ごとに上記指標が変化せず.総治療期間が2年以上であれば治療中止を検討することが示唆されています。 e抗原陰性かつe抗体陽性の方(通称:小三元)は.肝機能が正常化しHBVDNAが検査値以下になってから1.5年間治療を継続し.6ヶ月ごとに上記指標に変化がなければ.合計2年半以上継続してください。 ガイドラインに基づき.多くのB型慢性肝炎の患者さんが投薬の中断に成功し.長期間の経過観察後もかなりの数の患者さんが再発を免れています。  しかし.ほとんどの患者さんにとって.ヌクレオシド(酸)類似物質であっても.B型肝炎後肝硬変やB型肝炎関連肝癌の患者さんを除いて.治療期間は限られており.必ずしも「生涯」治療が受けられるとは限りません。 B型肝炎後の肝硬変やB型肝癌の患者さんでこそ.より長いコースの抗ウイルス療法が必要なのです。  抗ウイルス剤の使用は.10年以上前からB型肝炎の治療において大きな進歩であることが証明されており.多くの患者さんがその恩恵を受けています。B型肝炎ウイルスは常に抑制され.肝炎の炎症は抑えられ.健康状態は著しく改善し.肝線維症(肝硬変を含む)は安定または減少し.一部の患者さんは表面抗原から表面抗体へ変換するという望ましいエンドポイントに到達しました。また.肝がん全体におけるB型肝炎関連の肝臓がんの割合 全人口に占めるB型肝炎関連肝がんの割合は減少に転じています。 抗ウイルス療法に影響を与える困難や要因のいくつかは.研究の増加によって解決されつつあります。 したがって.適応症を選択せずにやみくもに抗ウイルス剤を使用するのではなく.すでに適応症であるにもかかわらず.治療から遠ざかるような「疑似健康」の噂に左右されないようにすることも重要である。