PTCは.濾胞性上皮由来の最も一般的な悪性上皮性腫瘍で.PTCの特徴的な核特性を有しています。 古典的なPTCは.乳頭状と浸潤性/PTC核の2つの基本的な形態的特徴を持ち.稀に核神経鞘腫と.主にリンパ管や間質中の砂状石灰化が多くみられます。 扁平上皮は文献上では20%から40%の症例で報告されています。 リンパ管侵襲はよくあることで.血管侵襲はまれですが起こりえます。 免疫表現型:TG.TTF1.PAX8.ブロードスペクトラムCKは陽性.CK20.CT.神経内分泌マーカーは通常陰性です。 濾胞性サブタイプはPTCの約40%を占め.濾胞性増殖が主体で.核型はPTCに典型的なものである。
PTCには.micro PTC.encapsulated.follicular.diffuse sclerosing.sieve-mulberry.hypercellular.columnar cell.shoe peg.solid/beam.eosinophilic.worsinoma-like.clear cell. spindle cell.線維腫症/筋炎様間質を伴う乳頭癌などの14種類の亜型が存在する。 超細胞型.スパイク型.柱状細胞型.固形型は.一般的に遺伝子型が比較的複雑で.古典型に比べて予後が悪い浸潤性PTCと考えられています。
(1) びまん性硬化型:若い女性に多く.甲状腺葉のびまん性の両側または片側の病変で.血清学的に自己免疫性甲状腺炎の特徴を示す。 形態学的特徴としては.著しい硬化.多数の礫状体.慢性リンパ性甲状腺炎の背景.およびしばしば広範な扁平上皮化を伴う腫瘍細胞の固まりで.甲状腺内リンパ管や甲状腺外組織に容易に浸潤することが挙げられる。 RET再配列の分子生物学的検出は一般的ですが.BARF変異はまれです。 遠隔転移は約10%~15%の症例で発生し.最も多いのは肺への転移です。 無病生存期間は短いが.死亡率は一般型と有意差はない。
(2) Hypercellular subtype:30%以上のがん細胞は.高さが幅の2-3倍以上あり.豊富な好酸性細胞質と典型的なPTC核型を持ち.しばしば1列または平行に配列しています。 古典的なタイプよりも侵襲性が高く.甲状腺外浸潤や遠隔転移を起こしやすいのが特徴です。 ほとんどの症例でBRAF遺伝子変異が認められます(60%~95%)。
(3)柱状細胞亜型:この稀な亜型は.偽層状柱状細胞から成り.しばしばPTCの典型的な核の特徴を欠き.時に核下空胞と透明細胞質を示し.内膜癌や腸腺癌に類似しています。 また.免疫組織化学染色でCDX2が陽性.TTF1が程度の差こそあれ陽性となるケースもあります。 予後は腫瘍の大きさや腺外への広がりに関係することがありますが.病型そのものには関係しません。
(4)篩い分け様亜型:この亜型は.ほぼ女性にのみ発生し.通常は家族性腺腫性ポリポーシスと関連し.APC遺伝子の生殖細胞変異を伴う甲状腺がんの明確な亜型と考えられており.散発例にも発生することがあります。 散発的な症例は通常単発で.予後は良好であり.肺葉切除術のみでよい。 しかし.家族性の場合は多発性で.大腸ポリポーシスが認められることが多く.APC遺伝子検査が必要です。 腫瘍は通常.篩状.濾胞状.乳頭状.梁状.固形.桑状などの構造が混在する被包性病変である。 エンベロープ/血管内への浸潤が多い。 この篩い分け構造は.大きく丸みのない内腔を持ち.内腔内にグリアがない。 核は特に明確ではありません。 TTF1は斑点状の陽性.TGは局所的あるいは弱い陽性.β-リンク蛋白は特徴的な核内陽性を示すことが多い。 幅広いスペクトルのCK,21を発現しているが.p63.TG.TTF1.ER.β結合タンパク質.CK19は発現していない桑の葉のような構造。
(5)ブートストラップ型:攻撃的な挙動を示し.比較的予後不良なPTCの稀なサブタイプです。 診断には.腫瘍細胞の30%以上がブートストラップ様の微小乳頭の特徴を有することが必要である。 また.少数のブートストラップ微小乳頭構造の存在も重要であり.病理報告書に記載する必要がある。 古典的なPTCとは対照的に.ブートストラップPTCはしばしば腺外拡散.リンパ節転移.遠隔転移を示し.放射性ヨウ素治療への反応性が悪く.死亡率が上昇する。 BARF変異の分子生物学的検査が主流である。