非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は.アルコールなどの明確な肝障害因子を除けば.単純な脂肪性肝疾患や脂肪性肝炎(NASH).肝硬変への進展を含むびまん性肝細胞脂肪症を特徴とする臨床病理学的症候群である。 インスリン抵抗性と遺伝的感受性は.その発症と密接に関連している。 肥満と糖尿病の高い有病率に伴い.NAFLDは現在.中国で一般的な慢性肝疾患の一つとなっている。 NAFLDの主な死因は.メタボリックシンドロームに関連した腫瘍とアテローム性動脈硬化性血管イベントであるのに対し.肝疾患による障害や死亡は.肝硬変を合併したNASH患者にほぼ限定的にみられる。 このため.NAFLD治療の第一目標は.代謝障害をコントロールし.糖尿病や心血管イベントを予防することであり.第二目標は.肝性脂肪症を回復させ.胆嚢炎や胆石の発生率を低下させることであり.さらに必要なことは.NASHを予防・治療し.肝疾患の進行を阻止し.肝硬変や肝細胞がんの発生率を低下させることである。
(i) 原疾患または関連する危険因子の予防と管理。
(ii) 基本的治療
治療的生活習慣の改善(TLC)はNAFLD治療の第一選択であり.最も重要なアプローチである。 過体重.内臓脂肪型肥満.短期的に急激に体重が増加するNAFLD患者はすべて.生活習慣の改善によって体重をコントロールし.ウエスト周囲径を減少させる必要がある。 食事療法.適度な有酸素運動.不良な生活習慣や行動の是正だけでなく.適正なエネルギー摂取を身につけることが重要である。
1.食事療法 総摂取カロリーをコントロールし.食事脂肪は不飽和脂肪酸を基本とし.飽和脂肪酸の摂取を制限し.炭水化物は吸収の遅い複合糖質と繊維質を基本とし.吸収の速い炭水化物の摂取を制限する。 アルコールは完全に控える。
2.運動療法 運動(有酸素運動)は.インスリン抵抗性.メタボリックシンドロームとその関連要素(肥満.脂質異常症.糖尿病)に有効である。
3.急激な体重減少や薬物乱用など.肝疾患の悪化を誘発する要因を避けるために.肝障害を悪化させないようにする。
(iii)薬物療法
1.インスリン感作薬 2型糖尿病.耐糖能異常.空腹時血糖値上昇.内臓肥満との併用では.メトホルミンやチアゾリジン系薬剤(ピオグリタゾン.ロシグリタゾン)を考慮する。 インスリン抵抗性を改善し.血糖コントロールを改善する。
2.抗酸化・抗炎症療法には.抗酸化剤(ビタミンA.C.E.カロテノイド.セレン.グルタチオン前駆体β-ベタイン).TNF-αを標的とする抗炎症剤(ケトコクシノロン.エタネルセプト.インフリキシマブ).腸内細菌の過剰増殖を防ぎ.腸内の内因性エタノールやエンドトキシンの産生を抑え.それに関連する肝酸素を減少させるプロバイオティクスやプレバイオティクスが含まれる。 ストレスと炎症によるダメージを軽減する。
3.脂質低下薬 3~6ヵ月以上の基本治療および/または減量.血糖降下薬を行った後.混合型高脂血症や2つ以上の危険因子を合併した高脂血症を伴う脂質異常症に対しては.フィブラート系薬剤.スタチン系薬剤.プロブコールなどの脂質低下薬の追加を考慮する。
3.減量薬 基本治療6ヵ月で減量が1ヵ月あたり0.45kg未満の場合.または肥満度[BMI(kg/m2)=体重((kg)/身長の2乗(m2)]が27kg/m2以上で血中脂質.血糖.血圧に2つ以上の異常がある場合は.シブトラミンやオルリスタットなどの減量薬の追加を検討し.減量は1週間あたり1.2kgを超えないようにする。 減量は1週間あたり1.2kgを超えないようにする(小児は1週間あたり0.5kgを超えないようにする)。
4.肝保護療法 肝機能異常.メタボリックシンドローム.3~6ヶ月の基本治療後の失敗.肝生検でNASHが確認され.慢性進行性の経過をたどるNAFLDは.抗酸化.抗炎症.抗線維化などの目的で.肝疾患の補助薬で治療することができ.薬の性能と疾患の活動性と病期に応じて.ポリホスホコリン.ビタミンE.シリビン.ウルソデオキシコリンを合理的に選択することができます。 ポリエニルホスファチジルコリン.ビタミンE.シリマリン.ウルソデオキシコール酸の使用は.薬剤の性能と疾患の活動性と病期によって適切であるが.複数の薬剤を同時に使用すべきではない。
柴胡加竜骨牡蛎湯は.トリカブト.キキョウ.サルビア.ブプレウラムを主成分とし.高脂血症やトランスアミナーゼ上昇を伴う脂肪肝の治療に用いられます。
(v) 外科的治療
1.外科的減量 重度の肥満患者には.肥満手術が最も安全で効果的な治療法である。 BMI>40kg/m2またはBMI>35kg/m2で睡眠時無呼吸症候群などの肥満関連疾患を合併している場合は.近位胃バイパス術による減量が考慮される。