I.薬理機序 テノホビルは.細胞内キナーゼによりテノホビル二リン酸にリン酸化され.5’三リン酸デオキシアデニレートと競合してウイルスDNAの合成に関与し.3’水酸基の欠失によりウイルスDNA中に入り込み.ウイルスDNAの伸長を阻害することにより.ウイルスの複製を阻害する。 テノホビルは経口吸収が悪く.そのエステル前駆体であるテノホビルジソプロキシル（TDF）は腸管吸収と取り込みが著しく増加する。 テノホビルは主に糸球体濾過と能動的な腎尿細管分泌により排泄され.クリアランス半減期は約17時間.細胞内半減期は約95時間と長いため.1日1回の投与が可能である。 臨床効果評価 アデホビル（ADV）と比較して.HBV DNAが400コピー/mL未満.Knodellの炎症壊死スコアが2桁以上改善し.線維化の進行がないことを完全奏効とし.HBe抗原陰性患者375人中.それぞれ71/49人（TDF群/ADV群）.その他HBe抗原陽性患者266人中.それぞれ66/12人（TDF群/ADV群）。 その他の群（TDF群／ADV群）のHBe抗原陽性患者266例中.それぞれ66/12例。 (ii）ラミブジン（LAM）/ADV治療患者におけるTDFの有効性。 上記の2つの第III相試験のサブグループ解析において.LAM未治療患者（n＝375）とLAM治療患者（n＝51）の96週時点のTDFに対する反応性を比較し.反応性不良または薬剤耐性B型慢性肝炎のLAM治療患者におけるテノホビル単剤療法の有効性を評価した。 治療群では.LAMの平均投与期間は95.9週であり.患者の10％がLAM耐性変異体であった。 解析の結果.TDFは両群とも抗HBV活性を持続し.96週時点で両群とも92％と84％の患者でV DNAが検出されなかった。 以上の研究から.TDFはLAMまたはADV治療に対する反応性が低い患者やLAM抵抗性の患者においても依然として良好な抗HBV活性を有し.ほとんどの患者においてHBV複製を持続的に阻害できることが示された。 しかし.この結果は長期にわたる多施設.大規模サンプルの臨床観察によって検証される必要がある。 現在.TDFはクラスBに分類されている。妊娠中のCHB治療に対するTDFの使用に関する情報は少なく.TDFを含むレジメンで治療されたHIV感染妊婦は.多くのヒトでの安全性データを提供している。 アメリカの抗レトロウイルス薬の妊娠登録（APR）が発表したデータによると.妊娠初期と中期後期にTDF単独または併用で使用した妊婦の新生児先天異常（NBD）の発生率は2.2％で.全集団（2.72％）と有意差はなく.妊娠初期の薬剤使用集団と中期後期の薬剤使用集団ではNBDの発生率に統計学的な有意差はなかった。 第四に.薬剤耐性 TDF単剤治療を192週間受けた一次治療患者では.TDF薬剤耐性に関連したHBVポリメラーゼやRT領域の変異は皆無であった。 しかし.ヌクレオチド治療患者.特にADV耐性患者におけるTDFの治療反応率に関する現在のデータは.意見が分かれている。 これは.TDF治療の観察時間が短いか.観察規模が小さいことに関連している可能性があり.長期TDF治療に対する耐性の発生があるかどうか.NA治療患者がTDF耐性変異体の発生に影響を及ぼすかどうかを明らかにするために.規模の拡大や長期観察がまだ必要である。