腎細胞がんは放射線治療に対する抵抗性が強く.転移性腎細胞がん(MRCC)に対しては免疫療法が標準治療となっていますが.その効果は非常に限定的です。 この状況に大きな変化をもたらしたのが.分子標的薬の登場である。 近年.研究が活発化し.新しい分子標的薬が登場したことで.腫瘍の治療は分子標的の時代を迎えています。 腎細胞がん(RCC)のユニークな病態に対する標的薬のブレークスルーは.2005年12月にソラフェニブが.2006年1月にはスニチニブが.それぞれMRCCの治療薬として米国FDAから承認されたことに象徴されます。 α(IFN-α).シロリムス.エベロリムスを進行性腎臓がんの治療に使用し.二次治療としてアキシチニブやパゾパニブ(低分子標的薬)の臨床試験も良好な結果が得られています。 1.スニチニブ マラテ カプセル ソータンは.強い血管新生阻害作用と腫瘍細胞増殖阻害作用を併せ持つ.新規の低分子マルチターゲット経口治療薬です。 ソータンは.進行性腎細胞がんの治療において中心的な位置を占めており.進行性腎細胞がんの2年生存期間を突破する唯一の治療法です。 薬理効果:ソータンは.腫瘍の成長.病的な血管新生および腫瘍の転移に関与するいくつかの受容体チロシンキナーゼ(RTK)を阻害する。 ソータンは.血小板由来成長因子受容体.血管内皮成長因子(VEGFR1.VEGFR2.VEGFR3).幹細胞因子受容体(KIT).Fms様チロシンキナーゼ3(FLT3).コロニー刺激因子受容体1型(CSF-1R)とグリア細胞由来神経栄養因子(RET)の活性阻害.その主成分とされる 主な代謝産物はスニチニブと類似している。 用法・用量:進行性腎細胞癌には.1日1回50mgを4週間かけて経口投与し.2週間休薬する(4/2投与法)ことが推奨されています。 食事の有無にかかわらず.服用することができます。 有効性:全体として腎臓がんの患者さんの約90%に有効であり.有効な方の中には病変を消失させることができる方は少数派で.投与期間中に病変を小さくしたり腫瘍を安定させたりできる患者さんもいらっしゃいます。 副作用:主なものは.疲労.食欲不振.吐き気.下痢です。患者さんによっては.白血球減少や血小板減少.手足症候群なども見られますが.ほとんどの副作用は重篤ではなく.治療可能なものです。 2.ソラフェニブトシル酸塩 ソラフェニブは.化学名4-{4-[3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)-フェニル)-アシル尿素]-フェノキシ}-ピリジン-2-カルボン酸メチルアミンで.臨床的にはソラフェニブのトシル化物として使用されている新しいジアルコール尿素である。 ソラフェニブは.バイエルとオニキスが共同開発した経口のマルチキナーゼ阻害剤で.腫瘍細胞の増殖と腫瘍の血管新生を標的として阻害する能力を有しています。 ソラフェニブは.上流でKITやFLT-3などの受容体チロシンキナーゼを.下流でRAF/MEK/ERK経路のセリン・スレオニンキナーゼを阻害することにより腫瘍細胞の増殖を抑制し.「マルチターゲット」アプローチで腫瘍細胞を攻撃する一方.上流で受容体チロシンキナーゼ VEGFRとPDGFR.およびその下流のRAF/MEK/ERK経路のセリン・スレオニンキナーゼを阻害することで.腫瘍の血管新生を抑制します。 ソラフェニブとして1回0.4g(0.2g×2)を1日2回.空腹時または低・中脂肪食で投与することが推奨されています。 コップ一杯の温かい沸騰したお湯で飲み込み.経口摂取してください。 海外の複数の研究により.進行性RCCの治療におけるソラフェニブの有効性が実証されています。 ソラフェニブは腫瘍細胞を選択的に攻撃するため.従来の化学療法剤に比べて副作用が軽く.患者さんが長期にわたって使用しやすいという特徴があります。 進行性RCCに対するソラフェニブの中国での投与試験は.中国医学科学院腫瘍内科.北京大学第一病院泌尿器科.武漢同済病院腫瘍内科.浙江がん病院化学療法科の4研究センターで実施されました。 その結果.病勢コントロール率は84.21%.無病期間の中央値は42週間と.プラセボ群に比べ2倍の長さであることがわかりました。 主な副作用は.手足の皮膚反応.高血圧.下痢.発疹.脱毛.そう痒症.吐き気.食欲不振などでした。 本研究は.ソラフェニブが中国の進行性RCC患者において効果的に病勢進行を抑制し.良好な安全性プロファイルを有することを示唆するものである。 3.その他の標的薬 ベバシズマブとIFNの併用は.現在もmRCCに対する第一選択薬である。エベロリムス 経口mTOR阻害剤であるエベロリムスは.最近.米国国立包括癌ネットワーク(NCCN)の腎癌診療ガイドラインで.VEGF/TKI失敗後の第二選択治療として推奨されており.スニチニブ.ソラフェニブ.ベバシズマブが無効の患者さんはエベロリムスに切り替え可能であるという。 副作用は.主に血液毒性および生化学的異常.粘膜炎.疲労感などです。