痛風は.プリン体の代謝異常によって起こる古くからの病気で.若い男性によく見られます。 痛風患者の「主役」は若い男性であり.不妊治療が必要な場合も多いので.多くの男性患者から「子供を作る予定がある場合.薬はどのように使用すればよいのか？
I. 急性発作時の薬物療法
痛風の急性発作の治療は.抗炎症・鎮痛治療が中心となるため.このコンセプトに合致した薬剤としては.第一選択薬としてNSAIDs.コルヒチン.グルココルチコイドが主に用いられ.さらに.痛風の急性発作の治療にも使用できる生物製剤や鎮痛外用クリームも使用されることになります。
1.非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）。
つまり.フォータリン.イブプロフェン.ロキソン.アナシン.シロキシブ.メロキシカムなど.人々が鎮痛剤と呼ぶものである。 米国FDAの妊娠中に使用する医薬品の分類ではカテゴリーBに属し.すなわち動物実験では胎児に無害であることが証明されているが.ヒト試験による証拠は不十分である。 シロキシブが性ホルモンの分泌や精子形成過程に影響を与えないことを確認した動物実験がありますが.男性の生殖能力への影響に関するin vivoの研究は不足しているため.妊娠準備中の男性に対するNSAIDsの有効最小量は.妊娠中の女性に対する薬の使用原則を参考に推奨されます。 そのため.クリーム状の外用鎮痛剤も販売されています。
2.コルヒチン
主に顆粒球の微小管タンパク質に結合して微小管形成を阻害し.好中球や単球によるロイコトリエンB4.糖鎖走化因子.インターロイキン1などの炎症因子の放出を抑制し.炎症性顆粒球の変形や走化性の抑制とともに.抗急性炎症作用を示すアルカロイドであります。 急性痛風発作に有効な薬剤であり.2012年ACRガイドラインでは.尿酸値低下時の痛風再燃抑制のための第一選択薬として推奨されています。 米国FDAの妊娠用医薬品分類ではカテゴリーDに属しますが.コルヒチンの使用は男女の生殖能力に明確な悪影響を及ぼさないとする研究もあり.痛風の男性でも妊娠準備中に使用できますが.1日3回1錠の低用量療法が推奨されます。
3.グルココルチコイド
これは.人々がホルモン剤と呼ぶもので.NSAIDsやコルヒチンに耐性がない場合や.消化性潰瘍.肝・腎機能不全などの禁忌がある場合によく使われるものである。 単関節病変の患者さんには.長時間作用型グルココルチコイドの関節内注射を行うこともあります。 米国FDAの妊娠薬分類では.カテゴリーB（短時間作用型：プレドニゾン.メドロール）.カテゴリーC（長時間作用型：デキサメタゾン）に属する。 グルココルチコイドが男性の生殖能力に及ぼす影響について直接関連する証拠はないため.男性痛風患者の妊娠準備中の使用は.短時間作用型のグルココルチコイドの最低有効量を推奨することができます。
4.生物学的製剤
難治性痛風患者において.発作を抑制できない場合に使用することができる。 腫瘍壊死因子α阻害剤による治療は男性の生殖能力に影響を与えないことが多くの研究で示唆されており.腫瘍壊死因子α阻害剤（エンザイム／クラシック／キソモール）は男性患者の妊娠準備中の使用も推奨されています。
II.安定した薬物使用
痛風の安定期には.低プリン体食や水分を多くとることのほかに.高尿酸血症を治療するための薬物療法が必要です。
1.尿酸排泄促進剤。
(1）ベンズブロマロン：腎尿細管での尿酸の再吸収を阻害することにより.血中尿酸値を低下させる。 現在までのところ.ベンズブロマロンの男性生殖能力および妊娠予後への影響に関する報告はないため.安全性の観点から.妊娠予定3カ月前に本剤の使用を停止することが推奨されている。
(2) 炭酸水素ナトリウム：通称「重曹」。尿をアルカリ性にすることで尿酸の排泄を促進する。 通常.男性の精巣上体は.低濃度の重炭酸塩を含む酸性環境であり.正常な精子形成が行われるようになっています。 一方.女性の子宮と卵管は高濃度の重炭酸塩を含むアルカリ性環境であり.精子の受精能と正常な受精を可能にする。
炭酸水素ナトリウムの長期使用が男性の生殖能力に影響を与えるという証拠はありませんが.高用量の炭酸水素ナトリウムが精巣上体内の酸性微小環境を阻害し.精子形成過程に影響を与える可能性は理論的にはありますので.高品質の精子を確保するために妊娠準備中の男性が本剤を使用しないことが依然として推奨されています。
2.尿酸合成を阻害する薬物。
(1) アロプリノール：キサンチンオキシダーゼの活性を阻害することにより尿酸合成を抑制する。 米国FDAの妊娠薬物分類ではカテゴリーCに属し.今のところ直接関連する動物・ヒト試験データはまだない。唯一動物試験により.虚血再灌流の前後にアロプリノール1回200mg/kgを投与するとラット胚細胞のアポトーシス抑制と同時に造精機能改善も可能であることが示唆された。 しかし.本剤は妊娠中の女性に胎児奇形を引き起こす可能性があるため.安全性の観点から.妊娠を計画する3ヶ月以上前からアロプリノールを中止することが推奨されています。
(2) フェブキソスタット：作用機序はアロプリノールと同じですが.男性不妊への影響についての報告はありませんので.安全性の観点から.妊娠を計画する3ヶ月前に服用を中止することが推奨されています。
結論として.若い男性の痛風患者が妊娠準備中に突然の急性痛風発作を起こし.薬を使用することは可能ですが.妊娠計画前の安定期になったら尿酸降下薬の定期服用を中止する必要があると考えられます。 幸いなことに.痛風はエピソード性の疾患であり.最も辛い症状は急性発作の時に起こります。