現在.尿路結石の大半は.ESWL.PCNL.尿管鏡などの低侵襲な方法で治療されています。 そのため.小さな尿路結石であれば保存的治療を検討することができます。 効果的で安全.かつ非侵襲的で外来患者にも優しい治療は.結石除去を切望する症候性上部尿路結石患者にとって理想的な選択であることは間違いなく.こうした医学的排出療法はここ10年で広範囲な基礎・臨床研究のホットトピックになっています。 結石の除去に影響を与える要因には.大きく分けて.尿路感染.水腫.痙攣などの病的要因と.結石の大きさ.形状.位置などの結石破砕要因の2種類があります。 最も重要なのは.石の位置と大きさです。 医療介入を伴わない自然排石の割合は.5mm未満の近位尿管結石で約29～98％.遠位尿管結石で71～98％という研究報告がある。 4～6mm.6mm以上の尿管結石の場合.自然抜石率はそれぞれ59％.21％であった。 保存的治療として-自然排石は予測不能-薬物排石療法は自然排石療法を強力に補完するものである。 尿管水腫や痙攣が結石の排出に影響を与えるという仮説に基づき.薬理学的結石除去療法に用いられる主な薬剤は.α1-ブロッカー.NSAIDs/プロスタグランジン合成酵素阻害薬などである。 尿管平滑筋にはα.βアドレナリン受容体やコリン作動性受容体が存在し.その中でもα1受容体はβやコリン作動性受容体に比べて有意に発現密度が高く.遠位尿管ではa1受容体の発現密度が最も高いことが研究で明らかにされている[6]。 a1A受容体＞a1B受容体。 既知のサブタイプのうち.a1 D受容体は遠位尿管痙攣と起立筋の収縮.特に壁分節に最も強い役割を果たし.下部尿管の生理に重要な役割を果たす。a1受容体遮断薬は.尿管平滑筋を弛緩させて蠕動の頻度と振幅を減らし.壁分節尿管の圧力を下げ.尿石上の圧力上昇に相当する尿透過と尿流脈を促進させる。 また.α1受容体遮断薬は.脊髄のC型高速応答線維や交感神経節後ニューロンに作用し.中枢神経系への痛みの伝達を遮断し.結石排出時の腎疝痛を軽減します。a1A受容体は主に近位セグメントに存在します。 a1A受容体は主に近位尿道.前立腺尿道.膀胱頚部に.a1D受容体は主に遠位尿管.尿道平滑筋.膀胱鉗子に存在し.a遮断薬は前立腺と膀胱頚部に作用するので.現在下部尿路症状の治療に好んで使用されています。 a1Aとa1Dに選択的に作用するタムスロシンは.現在.前立腺肥大症や前立腺炎の治療薬として最もよく使われている薬です。 2002年.Cervenakovらは104個の遠位尿管結石の治療において.タムスロシンの初の無作為二重盲検試験を行い.結石排出率.排出期間.再発疝痛の抑制の点で対照群より優れていることを示した2004年。 Porpiglia Fらは.1cm未満の遠位尿管結石86個を.タムスロシン.ニフェジピン.ブランク対照の3群に無作為に割り付け.タムスロシンとニフェジピンはともに安全で結石排出率の向上.鎮痛剤の投与量低減に有効であるが.タムスロシン群でより顕著に結石排出までの時間短縮が認められた。 2007 Sakipらが.タムスロシンとセルニチンの比較検討で 2007年.Sakipらは遠位尿管結石に対するタムスロシンとセルニチンの排石効果を比較し.タムスロシンは排石を促進し.セルニチンは排石効果を示さないことを明らかにした。 2005年.セファは腎結石に対するESWL後に形成された下部尿管結石の患者67名の治療に初めてタムスロシンを使用した。 ESWLを受けた患者を無作為に2群に分け.実験群には標準的な自己注射薬とタムスロシン0.4mgを1日1回.最大12週間投与し.対照群には標準的な自己注射薬のみを投与しました。 その結果.特に1cmを超える結石に対する3ヶ月間の無結石率は.実験群で78.5％.対照群で60％であった。 ESWL後の薬物補助結石除去療法により，尿管結石の排出が促進され，1ヵ月後および2ヵ月後の結石除去率が向上し，再治療を必要とする症例は極めて少なかった。 尿管結石は結石閉塞に伴う炎症を起こしやすく.集散系の圧力上昇を招き.プロスタグランジンの分泌を促し.球内小動脈の拡張により腎血流を増加させ.骨盤や尿管の圧力上昇により炎症と浮腫を増悪させ.圧力上昇により腎疝痛を引き起こすとともに侵害受容器を増加させることにより 侵害受容感覚は.化学的・機械的刺激に対する感受性が高まることでさらに悪化する。一方.NSAIDsはプロスタグランジン合成の阻害.血管拡張の抑制による炎症の軽減.糸球体濾過や腎内圧の低下などの作用があることが示されている。 また.シクロオキシゲナーゼ2阻害剤は.プロスタグランジンの放出と尿管収縮を抑制することが示されている。 これにより.結石が排出されやすくなることがあります。 結石治療に関する無作為化二重盲検比較試験において.ジクロルフェナックナトリウムとセレコキシブのいずれも結石排出率を有意に改善しなかったが.どちらも腎疝痛を有意に予防し入院を減少させた。 そのため.結石の治療には.現在でもNSAIDsがよく使われています。 結論として.適切な患者に対して薬理学的結石破砕術を選択することは.結石排出率の向上.排出までの時間.合併症.医療費.入院の減少に有効であると考えられる。