気象要因が関節リウマチに与える影響について

  気温.気圧.湿度.および気象要因の組み合わせなど.さまざまな気象要因が関節リウマチ患者に及ぼす影響を分析した結果.関節痛のある患者さんでは.低気温.高気圧.高湿度の影響がより顕著であると暫定的に結論づけました。  関節リウマチ(RA)は.滑膜病変を特徴とする慢性の進行性自己免疫疾患である。 その病態は複雑で.多くの素因がありますが.現在では遺伝的要因と環境要因の組み合わせによって起こると考えられています。 RA患者の約9割が気候変動に敏感であると言われています。 関節リウマチの有病率は.気候や湿度の変化の大きい地域で高いことが報告されている。リウマチ患者の中には.気象前線(前線とは寒気団と暖気団の境界線)が通過するときに症状が強くなり.特に雨の前に痛みが増し.雨上がりには痛みが減ると訴える人がよくいるという。 気象要因の変化がRAと密接に関係していることが研究により明らかになっています。  1.漢方医学における「天人対応」説 自然界には人間が生きていくために必要な条件が揃っており.人間の体は自然のさまざまな変化に対応し.それに応じた生理的変化を起こさなければ.正常な生理活動を行うことはできない。 今から二千年以上前.黄帝内経[1]では.人間と自然の関係について.「霊枢(れいじゅう)? 邪宗門」[1]は.「人は天地に対応する」.「霊枢」は.「人は天地に対応する」と読みます。 時代の露」:「人間も天地と調和し.太陽と月と調和する」。 中医学は.四季の六気を重視し.気候や気象の変化が人間の生命活動に及ぼす影響を.生理病理.診断・治療.健康・リハビリテーションなど様々な面に十分に反映させることで.比較的独立した完全な気象医学の理論を形成している。 センらは.内気(腎気)の代表的な指標として17-KS(副腎皮質刺激ホルモン)排泄量を用い.外気の環境変化を反映するために季節や気象の要素を用い.多変量解析法を適用して「天と人が対応する」理論を探った。 その結果.17-KSの年周期が四季の周期に対応し.夏が高く冬が低いというパターンが見られること.不快指数(温度と湿度の複合指標)と温度変化の周期が17-KSの放電と同調していることが確認された。 一方.周小平は.中医学の魏気と人体の熱代謝との整合性を.気象医学理論の立場から生理機能と病態の特徴から探求・分析し.中医学の天人対応説の本質を反映している。 同様に.気候の変化も.人間の病気の発生.発症.退縮に影響を与えます。 Liらは.リウマチ患者822名を対象に.痛みの出現と太陰暦の関係を分析し.痛みの出現には太陰暦のローレンツ線形パターンの変動があり.その後.発症.漸増.希望.漸減.虚無の月相の周期的変化があり.痛みの出現も各段階に高度有意または有意差を示すことを明らかにした。 中国医学の「天人和楽」理論は.環境-人-健康の関係を理解し.健康と病気について全体的.動的.差別的な見方を人々に与えてきました。 これは.漢方の得意とする人体の運動と変化の法則に合致しています。  関節リウマチは.漢方でいう「痺れ」の部類に属し.その原因は主に.第一に正気の不足.第二に風.寒.湿による外的攻撃.の2つである。 例えば.『Su Wen? 痺」[1]には.「風・寒・湿の三気体が集まって痺を形成する」とある。 風が勝てば動きの麻痺.寒さが勝てば痛みの麻痺.湿気が勝てば付着の麻痺」であり.「風寒湿と合わなければ麻痺ではない」のである。 熱病論』には.「邪が集まるところ.その気が不足するはずだ」と書かれています。 麻痺の病態において.内外の悪の組み合わせが重要であることが早くから認識されていたことがわかる。 葛林包らは.モルモットを風寒湿潤麻痺のモデルとして.神経組織学.神経伝導速度.伝達速度.運動終板の直径長.腓腹筋の微小構造などから風寒湿潤環境の麻痺作用を確認した。  王旭暉は.中国で初めて.家庭用の麻痺成形キットを使って.ウサギの関節に局所的に炎症性変化を起こすことに成功した。 Wang Anminらは.外的な冷湿因子(15℃〜17℃の冷水中で1日1回5分〜7分.7日間泳ぐ)がコラーゲン誘発関節炎(CIA)ラットの関節の局所病変を悪化させることを観察したが.上記の冷湿因子のみを使用すると動物に病変は生じなかった。 Xiao Changhongらは.コラーゲン誘発関節炎ラットの風寒湿麻痺と風寒熱麻痺を.2種類の条件刺激と.ブドウ球菌腸毒素B(SEB)を同時に作用させることにより.複合中医学モデルの開発に成功しました。 このことは,中医学の風寒湿の病因論が,単に気候の異常というだけでは理解できず,異常な気候条件のもとで特定の感受性因子や感染性因子によって刺激された身体の一連の病的変化をもたらす可能性があることを示唆している。 Shen Hongboは.アジュバント関節炎(AA)モデルのラットでCCPペプチド抗原を免疫すると.体内で一連の免疫反応が起こり.RA関連の自己抗体が産生され.環境因子(高温.多湿.低温環境)が免疫反応中の自己抗体の発現を高め.病状を悪化させることを確認した。 環境因子は.Ig.RF.CRP.抗CCP(抗環状シトルリン化ポリペプチド抗体).APF(抗核因子).AKA(抗ケラチン抗体).VEGF(血管内皮増殖因子).IL-1陽性細胞の発現に深刻な影響を与え.滑膜過形成や炎症細胞の侵入を増長し.骨粗しょう症と関節のトラバース破壊につながることが研究で示されている;高温・多湿の環境 高温多湿環境(相対湿度 95%-100%.30℃-33℃.1 日 1 時間.9 日間)における IgA.IgM.RF.CRP.抗CCP.APF.AKA.RA33.VEGF 陽性細胞数. MOD(平均光学密度)値および IL-1 陽性細胞の MOD 値は低温多湿環境(相対湿度 95%-100%, 7℃-10℃, 1 日 1 時間)と比べ高い 影響を受けていることが確認されました。 ℃~10℃.1日1時間.9日間).高温多湿環境による関節病変への影響も低温多湿群に比べ大きかった。  3.気象要因がRAに及ぼす影響:気象要因は皮膚.呼吸器.感覚器などを通じて人体に影響を及ぼす。 Yuan Jialiらは.外部環境の温度や湿度の変化.公害によって生じる有害な生物学的要因が.体内のミクロ生態バランスを崩し.悪と正の競争によって病気の発症につながることを示唆した。 また.現代では.関節痛の発症と温度.湿度.気圧の変化には統計的に有意な関係があることが証明されています。  温度:人体にとって最も快適な周囲温度は20℃〜30℃です。 Yin Xuhuiらは.寒さが正常なヒトの免疫機能に及ぼす影響を観察し.7日間暴露した実験群では.NK活性.IL-2産生能.細胞培養上清のIgGレベルが対照群に比べて有意に低いことを見出した。Tsaiらは.若年性関節リウマチ患者29人を対象に関節痛と気象要因の関係を調べた結果.患者の関節痛の程度と気温・湿度・気温などの気象要因には有意な相関は認められなかったと結論づけている。 しかし.寒波の発生から1日後など.天候が急激に変化した場合(1日の平均気温が5℃以上急激に低下した場合).患者の関節痛は寒波の前日と当日に比べ有意に増加し.統計的に有意であることから.短期の天候の変化が人間の健康に.より直接的かつ大きな影響を与えることが示唆された。 また.患者さんの関節の腫れの程度と気象要素との間には.有意な相関関係がないことも分かりました。 同様に.高温環境も人体に悪影響を及ぼす可能性があります。 ペイ・グオシアンによると.高温は身体の免疫機能を低下させる。 免疫細胞は40℃で抑制され.43℃では不可逆的な損傷が起こる可能性があるという。  湿度:人体の温度感覚は.湿度と大きな関係があります。 人体に最も適した湿度は.気温15℃〜20℃では相対湿度45%〜55%.気温25℃では相対湿度20%とされています。 高湿度では.周囲温度は30℃まで.人間の体温の静かな状態を作ることができる.脈拍が増加し.汗の蒸発率は.この効果はより重要であるときに35℃.減少した[15]。 湿度が80%から100%と高くなると.温度条件に関係なく.湿度の高い空気が人体に悪影響を及ぼす可能性があるときです[16]。 Liu Guanghuaらは.脾臓欠損マウスの免疫学に対する外部湿度の影響を実験的に検討し.高環境湿度の異常刺激下では.リンパ球転換率.CD4.IgG.IgMが低下し.CD8が増加するなど.生体の細胞性および液性免疫力が低レベルになることを見出した。 PatbergらはRAの研究において「局所微気象」を提唱した。 “(すなわち.純粋に好気性の要因が皮膚に及ぼす影響には.自然の気象的要因だけでなく.衣服や生活する室内環境など.汗の蒸発を妨げる要因も含まれる。 RAによる痛みと.患者の皮膚に及ぼす局所微気候の湿度効果との間に.有意な相関があることが判明した。 一方.Zhou HuijiongらはRAリスクファクターに関する研究で単変量解析を用い.住宅や職場環境の湿度はRA発症と関連するが.多因子解析では統計的に有意ではないことを明らかにした。 Xia Lianboは.ある集団における関節痛の発生率と湿度との関係を調べたところ.相対湿度が日によって10%以上上下すると.関節痛の患者さんが有意に増加することを発見しました。  気圧:高気圧は人を快適にさせるが.低気圧は様々な病気を誘発しやすい。 人間の体は一般的に気圧の変化によく適応しますが.短時間に急激な気圧の変化があると.体が適応できないことがあります。 リンボー・エクシアは.ある集団における関節痛の発生率と気圧の関係を調べたところ.日によって気圧が10ミリバール以上変化すると.関節痛の患者数が増加することを発見した。 気圧の急激な変化は.細胞内外の液体や電解質の局所的なバランスに影響を与え.関節炎患者の疾患組織では.天候の変化に合わせて細胞内の液体を排出することができず.疾患部では周囲の正常組織よりも高い細胞圧となり.疾患部に圧迫感と痛みが生じることが考えられます。  気象要素がRAに及ぼす影響:1985年.PatbergらはRA患者の関節痛が気温と気圧に有意な関係があることを示唆したが.湿度には関係がなかった。 Qiu Huxinは.風寒湿による麻痺は.低温ストレスによって引き起こされる赤血球の剛性と血漿粘度の上昇を伴う集団の血液レオロジー異常が介在する疾患であることを示唆した。 その結果.低温.高血圧.低温+高血圧群では微小血管の収縮が見られ.顕微鏡で見ると微小循環が「はげ枝」のようになり.毛細血管の開口がほとんどないこと.高温.高湿度.高温+高湿度群では主に微小血管の拡張.毛細血管の開口.血液うっ滞が見られることがわかりました。 Jamisonらは.米国の4都市に住む慢性疼痛患者558名を対象にアンケート調査を行った。このうち54.2%が腰痛.39%が関節炎と診断された。 調査によると.天候の変化が痛みに影響すると考えている患者様は67.9%.天候が変わる前から関節に痛みが出ていると考えている患者様は52.6%.天候の変化時に痛みが顕著に現れると主張している患者様は62.3%であることがわかりました。 具体的な天候が痛みに与える影響を調べたところ.寒さと湿気が患者の関節痛に最も大きな影響を与えることがわかりました。 Ye Dongqingらは.RAの発生は生活・職場環境の湿気や寒さと関連していると結論付けている。このことから.寒さや湿気は.特定の遺伝的特性を持つ人々の免疫系の機能を変化させる全身的な刺激として作用し.RAの発症に寄与するか.特定の病原因子の作用を誘発または増悪させる環境上の悪因として働き.自己免疫機構を介してRAを発症させると推測される。 Chenらは.人工気象室を用いて風冷環境を作り出し.マウスの変化を観察した結果.風冷病原の主なメカニズムの1つは.神経内分泌-免疫調節ネットワークの相互作用による免疫機能の抑制であり.結果として身体全体の免疫機能が低下しているのではないかと結論づけた。 患者さんの痛みは.寒さ.曇り空.曇天の条件下で最も顕著に現れました。 Li [28]は.5つのリウマチ性疾患(強直性脊椎炎.関節リウマチ.変形性関節症.痛風関節症.筋線維筋痛症候群)の関節痛に対する気象条件の違いの影響をJamison質問票を用いて調査し.78.5%の患者が気象変化と密接に関連した関節痛を訴えており.RAの患者では低温.高気圧.高湿度が痛みと関連していることを明らかにしました。 Strusbergら[29]は.アルゼンチンの地中海性気候の都市に住むリウマチ性疾患患者を調査した結果.82名のリウマチ性疾患患者は.低温.高気圧.高湿度時に関節痛が顕著であることが観察され.気象要因の変化に敏感であると結論づけた。  Grazioら[30]は.RAの発症には季節的な関係があり.春に突然発症し.秋に潜在的な発症がある一方.夏と冬では急性発症と潜在的な発症の数は基本的に同じであることを見いだした。  結論:漢方医学は早くから環境と健康・病気の関係を理解しており.近年.気象要因がRAに及ぼす影響について多くの学者が関連研究を行っている。 気象要因がRAに与える影響は非常に複雑であり.相互に関連し.相互に制約し合う要因が組み合わさった結果である。 気象要因の変化が人体の生理・病理・内分泌・免疫系にどのような変化をもたらすか.さらなる研究が必要である。 今後は.臨床と実験の組み合わせに注目し.中医学的疾患とエビデンスの組み合わせに合致したRAのモデルの探求を続け.炎症指標(CRP.ESR).サイトカイン.免疫調節など.疾患の変化を反映するいくつかの客観的指標の変化から.気象要因がRAに及ぼす影響を探る。多職種連携を強化し.現代技術の力を借りてさまざまな数学・統計手法を導入していく必要がある さらに.学際的な協力を強化し.主成分分析.ファジー数学.ラグド相互相関.分散スペクトル分析 [31] などの異なる数学・統計手法を導入し.様々な気象要因とRA発症の相関を調査する必要があります。 結論として.気象要因がRAに及ぼす影響を詳細に検討することは.気象条件の合理的な利用や治療に適した「人工微気候」の形成に役立つと考えられる。