高脂血症とは.人体の脂質代謝のバランスが崩れ.脂質の濃度が「基準値」の上限を超えた場合に起こる病的状態のことです。 サイレントキラー」とも呼ばれる。 臨床の現場では.高コレステロール血症（TC）.高トリグリセリド血症（TG）.混合型高脂血症.低高密度リポタンパク質アテローム（HDL-C）の4つが主なタイプとして知られています。 したがって.脂質代謝の障害を改善することは.冠動脈疾患.高血圧およびその関連疾患の症状を改善し.脳血管障害の発生を抑制するために非常に重要である。
高脂血症の一般的な臨床型は以下の通りです。
1.高コレステロール血症：血清総コレステロール値が5.72mmol/L以上上昇し.かつトリグリセリド値が正常.すなわちトリグリセリド＜1.70mmol/Lであるもの。
2.高トリグリセリド血症：血清トリグリセリド値が1.70mmol/Lを超えて上昇し.総コレステロール値が正常であるもの（総コレステロール＜5.72mmol/L）。
3.混合型高脂血症：総コレステロールとトリグリセリドの両方の血清レベルが上昇.すなわち総コレステロールが5.72mmol/L以上.トリグリセリドが1.70mmol/L以上であること。
4.低HDL血症：血清中の低HDL-コレステロール（HDL-C）値が0.9mmol/L未満に低下すること。
この20年間.世界中の医学界は高脂血症の研究を非常に重要視してきました。 多くの継続的な臨床研究と観察を経て.高脂血症の薬物療法においてより満足のいく効果が得られるようになったので.治療における臨床医の参考のために.関連情報にしたがって以下のようにレビューする。
1.胆汁酸キレート剤
これらの薬剤は.主に腸内で胆汁酸と結合して胆汁酸の再吸収を阻害し.胆汁酸の腸肝循環を阻害してコレステロールの排泄を促進することにより.経口吸収されにくい薬剤です。 主にTCの治療に用いられますが.他の脂質調整剤と併用すれば.混合型高脂血症にも使用できます。
一般的な副作用としては.腹部膨満感.軽度の吐き気.便秘などがありますが.徐々に投与量を増やす.投与中に大量の水溶性食物繊維を摂取する.腸内ガスを抑える薬剤を服用することで軽減でき.血漿LDL-Cをより顕著に低下させることが可能です。 また.特定の薬物の腸管吸収を阻害することがあるので.他の薬物を経口投与する場合には.その薬物の1時間前または3時間後に服用する。
2.HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン系脂質調整薬とも呼ばれる。）
スタチンは.臨床で最も広く使用されている脂質低下薬の一種です。 細胞内コレステロール合成の初期段階における律速酵素であるHMGCoA還元酵素を阻害することにより.細胞内の遊離コレステロールを減少させ.細胞表面におけるLDL受容体の発現を上昇させ.循環血液中のLDLおよびVLDL残渣の排出を促進させるものです。 主な臨床適応症は高コレステロール血症ですが.軽度から中等度の高トリグリセライド血症もあります。 さらに.これらの薬剤は.内皮細胞機能の安定化.抗炎症.抗血栓.動脈硬化プラークの安定化など.脂質調節以外の作用も有しています。 数多くの臨床試験により.冠動脈疾患の一次予防および二次予防に有効であることが確認され.現在では冠動脈疾患患者の標準治療薬となっています。 従来の投与量では.一般に.血漿中のTCが30～40％減少し.LDL-Cが25～50％減少し.TGが中程度減少し.HDL-Cが軽度増加する。
シンバスタチン.ロバスタチン.プラバスタチン.フルバスタチン.アトルバスタチンなど.さまざまな薬剤が一般的に使用されています。
副作用として.ごくまれに吐き気.食欲不振.腹部膨満感.便秘.消化不良.頭痛.不眠.疲労.発疹.ミオパシー.肝機能異常などが現れることがありますが.これらは本剤の投与量に関連していると考えられます。
3.ニコチン酸系薬剤
主な効果は.脂肪細胞のホスホジエステラーゼ活性を高めることで.CAMPが減少.リパーゼ活性が低下.脂肪分解が減少.血漿遊離脂肪酸が低下.TGの肝臓合成とLDLの放出が減少することである。 同時に.肝活性を抑制し.HDLの異性化を抑え.血中HDL濃度を高めるとともに.リポタンパク質（a）を減少させる唯一の薬剤としても知られています。
よく使われる薬としては.ナイアシン.ルパン.イノシトールニコチネートがあります。 ナイアシンの適用により.顔面紅潮.皮膚の熱感やかゆみ.食欲不振.吐き気.嘔吐.鼓腸.腹痛.下痢などの胃腸症状などの副作用が生じることがあります。ナイアシンの大量投与は.消化性潰瘍.耐糖能低下.血中尿酸増加.肝臓障害などの原因となります。ナイアシンには多くの副作用があり作用も緩やかで長いことから.多くの誘導体に置き換えられていますが.イノシトールニコチネートは 高脂血症や冠動脈疾患だけでなく.さまざまな末梢血管障害の治療の補助としても使用されています。 現在.最もよく使われているのはルピンで.脂質低下作用がスムーズで長く続き.血小板凝集抑制作用や糖代謝改善作用もあり.ナイアシンに比べて副作用が少なく.忍容性が高いのが特徴です。
4.フィブラート（別名：フェノキシ芳香族酸またはベタブロッカー型脂質調整薬）
主にリポ蛋白リパーゼの活性を高めてTGの加水分解を促進し.高TG血症の治療に大きな効果を発揮します。 最も早く臨床に使われたのはアントワンで.現在よく使われているのはノルハン.フェノフィブラート.ベンザフィブラート.ゲムフィベジル.エトキシフィリンなどである。 副作用は.胃部不快感.消化不良.一過性の肝機能異常.筋炎.インポテンス.好中球減少.皮疹などです。
5.その他の脂質低下剤
主なものは.リピトール.ブラッドリピッド.ギノステマ.月見草オイルなどです。
以上.現在の高脂血症治療に関する内外の成果をまとめましたが.脂質低下剤は一般に長期間の服用が必要であり.肝機能や腎機能に悪影響を及ぼすものが多く.また併用による副作用も多いため.使用にあたっては.一定の効果があり.適正価格.忍容性のある薬剤を選び.使用中の臨床管理を強化すべきと考えます。 また.重篤な副作用を避けるため.1つの薬剤を高用量で長期間使用することは推奨されません。