[承認日
オンダトロール吸入用スプレー
説明書をよく読み.医師の指示に従い使用すること
注意喚起：喘息関連死
長時間作用型βR2R-アドレナリン受容体作動薬（LABA）は.喘息関連死のリスクを増加させる。 喘息の標準治療に別の長時間作用型βR2Rアドレナリン受容体作動薬（サルメテロール）とプラセボを追加した場合の安全性を比較した米国の大規模プラセボ対照試験のデータでは.サルメテロールで治療した患者さんの喘息関連死が増加することが示されています。 サルメテロールによるこの結果は.本製品の有効成分であるオダテロールもLABAであることから.LABA様作用であると考えられる。 喘息患者における本製品の安全性及び有効性は確立していない。 喘息に対する適応はない（［禁忌］.［使用上の注意］参照）。
薬剤名］。
一般名：オダトロール吸入用スプレー
販売名：Striverdi®／ストリバーディ
英語名：Olodaterol Inhalation Spray
羽生 拼音: Aodateluo Xirupenwuji
原材料名
有効成分：オロダテロール塩酸塩
化学名：2H-1，4-ベンゾオキサジン-3H（4H）-オン.6-ヒドロキシ-8-［（1R）-1-ヒドロキシ-2-［［2-（4-メトキシフェニル）-1，1-ジメチルエチル］アミノ］エチル］-.モノヒドロクロライド
化学構造式。
分子式：C21H26N2O5
塩酸
分子量：422.91
賦形剤：塩化ベンザルコニウム.EDTA二ナトリウム.無水クエン酸.注射用水。
物性値］
本剤は無色透明の液体で.アルミニウムの殻で覆われたプラスチック製のバイアルに充填されており.使用時にはネムレックス®吸入器を挿入し.ネムレックス®吸入器を押せば液体が霧状に噴霧されるようになっています。
効能・効果] 薬物療法
本剤は.慢性閉塞性肺疾患（COPD.慢性気管支炎および/または肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患と称する）患者における長期間の気管支拡張の維持療法を適応としています。
仕様]・・・。
60回スプレー1瓶あたり.オダテロール塩酸塩を2.7μg（オダテロールとして2.5μg相当）含有し.溶液の濃度はオダテロール塩酸塩を0.248mg/ml（オダテロールとして0.226mg/ml相当）を含有します。
用法・用量］
本製品は吸入専用です。 バイアルはネムレックス®吸入器にのみ挿入でき.その吸入器にのみ使用する。
1回の投薬は.ネンブレル®吸入器から吐出される薬液2噴霧で構成されています。
{0>Adults<}0{>Adults<0}
{0>オロダテロールとして5μgを1日1回.同じ時間帯にレスピマット吸入器から2パフで投与することが望ましい。 オロダテロールとして1回5μgを1日1回.同じ時間帯にレスピマット®吸入器から2パフで投与します。 <0}
{0>推奨量を超えないようにする。 <0}
{0> <}50{>Elderly patients<0}.
{0>高齢者でもストリバーディ・レスピマットを推奨用量で使用できます。<}92{>高齢者でも本製品を推奨用量で使用することができます。 <0}
{0>肝機能障害<}50{>肝障害<0}とした。
{0>軽度及び中等度の肝障害のある患者は.推奨用量でStriverdi Respimatを使用することができる。<}92{>軽度及び中等度の肝障害のある患者は.推奨用量で本製品を使用することができる。 <0}
{0>重度肝障害患者におけるStriverdi Respimatの使用に関するデータはありません。<}92{>重度肝障害患者における本製品の使用に関するデータはありません。 <0}
{0>腎障害<}50{>腎障害<0}。
{0>腎機能障害患者は.推奨用量でStriverdi Respimatを使用することができます。<}93{>腎機能障害患者は.推奨用量で本製品を使用することができます。 <0}重度腎障害患者における本製品の使用経験は限られています。
{0>小児人口<}100{>
小児患者<0}。
小児（18歳未満）に対する本剤の使用に関する関連データはない。
U
投与方法
薬を正しく使用するために.患者さんは医師やその他の医療従事者からネンブレクス®吸入器の使用方法について指導を受ける必要があります。
{0>Adults<}0{>
服薬指導
商品説明：本製品はオダトロールの吸入用スプレーです。 本製品を使い始める前に.薬の説明書をよく読んでください。
この吸入器は.1日1回だけ使用してください。 1回の使用で2スプレーが必要です。
本製品を7日以上使用しない場合は.まず1回分を地面に向けて放出してください。
21日以上使用していない場合は.「ネンブレクス®吸入器の初期使用準備」の手順4～6を.水しぶきが見えるようになるまで繰り返す。 そして.4～6の手順をあと3回繰り返します。
透明な台座の中の針には触れないようにしてください。
{0>吸入器のお手入れ方法<}100{>ネムブレックス®吸入器のお手入れ方法<0}。
患者{0>マウスピース内の金属部分を含め.湿らせた布かティッシュで.少なくとも1週間に1度は清掃する必要があります。 マウスピース内部の金属部分を含め.湿らせた布またはティッシュのみで少なくとも週に一度は清掃してください。 <0}
{0>マウスピースのわずかな変色は.Striverdi Respimat吸入器の性能に影響を与えません<}95{>マウスピースのわずかな変色は.Striverdi®吸入器の性能に影響を与えません。 吸入器です。 <0}
{0>必要に応じて.湿らせた布でStriverdi Respimat吸入器の外側を拭いてください。<}95{>必要に応じて.湿らせた布でNembella®吸入器の外側を拭いてください。
<0}新しいオダトロール吸入用スプレーが必要なとき
本製品は60スプレー（薬用量30回分）入りで.指示通りに使用してください（1日1回2スプレー）。
服用インジケーターは.薬のおおよその残量を表示します。
投与量インジケータが目盛りの赤色ゾーンに入ると.新しいオンダトロール吸入スプレーを準備し.約7日間の投与（14回分）が残ります。
薬物投与量表示ポインタが赤い目盛りの端に達すると.Nembrex®吸入器は自動的にロックされ.これ以上放出される薬物がないことを示す。 この時点で.透明なベースは回転できなくなります。
初回使用から3ヶ月を過ぎると.使い切れなかったり.完全に使用できなかった場合でも.医薬品を廃棄する必要があります。
ネムブレックス®吸入器の初回使用時の準備について
透明な台座を取り外す
ダストキャップは閉じたままにしてください。
セーフティキャッチを押しながら.もう片方の手で透明な台座を引き抜きます。
バイアルを挿入する
ボトルの細い方をネンベラ®吸入器に差し込みます。
ネンブレル®吸入器を安定した場所に置き.しっかりと押してよく位置を合わせてください。
一度ネンベラ®吸入器に挿入したボトルは.取り外さないでください。 透明なベースを再装着する
カチッと音がするまで.透明ベースを元の位置に戻します。
クリアベースは二度と外さないでください。 回転
ダストキャップは閉じたままにしてください。
ネンベラ®吸入器のラベルに記載されている矢印の方向に.必ずカチッと音がするまで（つまり半回転）ベースを回転させてください。
オープニング
ダストキャップを全開にする。
押してください
ネンブレル®の吸入器を床の方に向けます。
投薬解除ボタンを押す。
ダストキャップを閉める。
水しぶきが上がるまで.手順4～6を繰り返す。
水しぶきを確認したら.4～6の手順をあと3回繰り返します。
これでネムブレックス®吸入器の使用開始の準備が整いました。 これらの手順は.本製品が提供する薬用量に影響を与えるものではありません。 これらの準備段階を経て.本製品は60スプレー（薬用量30回分）の薬を提供します。
デイリーユース
ローテーション
ダストキャップは閉じたままにしてください。
ネムレックス®吸入器のラベルに記載されている矢印の方向に.必ずカチッと音がするまで（つまり半回転）透明ベースを回転させてください。
オープニング
ダストキャップを全開にする。
押してください
息をゆっくり.十分に吐き出す。
吸入器の先端を唇で押さえ.通気孔をふさがないようにしてください。 ネンブレクス®の吸入器を喉の奥に向けます。
口からゆっくり深く吸い込みながら.投薬解除ボタンを押し.その後もゆっくり.我慢できる限り吸い込みます。
10秒またはできる限り長く息を止めます。
回転.開放.押圧のステップを繰り返し.合計2回の吸入スプレーを行います。
ネムレックス®吸入器を再び使用するまでは.ダストキャップを閉めてください。
[副反応】をご覧ください。］
a) 安全特性の概要
推奨用量で投与した場合の主な副作用は.鼻咽頭炎.めまい.高血圧.皮疹.関節痛などです。 これらの反応は通常.軽度または中等度です。
b) 副作用の表の概要
以下の副作用発現率は.慢性閉塞性肺疾患患者を対象に4～48週間の投与期間で実施された6本のプラセボ対照並行群間比較試験のプール結果から.オダテロール5μg投与群（1035例）で認められた副作用（オダテロールに関連する事象）のおおよその発現率を示したものです。
発生率は以下の基準で定義した：非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100～<1/10）.たまにしかない（≧1/1000～<1/100）.稀（≧1/10000～<1/1000）.非常に少ない（<1/10000）.不明（入手したデータに基づき評価できなかった）。
{0>システム臓器クラス / MedDRA Preferred Term<}0{>System Organ Class / MedDRA Preferred Term<0}{0>Frequency<}0{>Occurrence<0}UU{0&‼ 0}{0}{0}上咽頭炎{/lt;}67{/lt;}0{/lt;}0{/lt;}0}{0}{0}{0}{0}{0}一般的ではないかもしれない.時々起こる{0}{0}{0}{0}上咽頭炎。 0>神経系障害<}100{>神経系障害<0} {0>Dizziness<}67{>Dizziness<0}{0>Uncommon<}100{>Occasional<0} {0>.Dizziness<0} {0>目眩<目詰まり<}{0&gd;めまい<} {0>めまい 血管障害}100{/gt;血管障害}0} {0>高血圧}67{/gt;高血圧}0}{0>稀}{0>皮膚および 皮下組織障害{0} 皮膚及び皮下組織障害{0} 発疹{0} {0}珍しい{0} {100}時々起こる{0} {0}筋骨格系及び結合系{0} {0} 筋骨格系及び結合系{0} {0}皮下組織障害{0} {0}皮膚及び皮下組織障害{0} {0}皮膚及び皮下組織障害{0} {0}発疹 0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}{0}}組織障害.筋骨格及び結合組織障害.0}{0}{1}{0}{0}{0}{0〉c）特定有害事象の説明。
{0><}97{>発疹の発生は本剤に対する過敏反応と考えられるが.他の局所吸収医薬品と同様に.他の過敏反応が起こる可能性がある。 <0}
d) β2アゴニストの有害反応プロファイル
{0><}90{> 本剤は.長時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬に分類される治療薬である。 <0}{0> <}100{> したがって.β2アドレナリン作動薬に関連する副作用の発現を考慮する必要があり.例えば.頻脈.不整脈.動悸.心筋虚血.狭心症.高血圧又は低血圧.振戦.頭痛.神経質.不眠.めまい.口内乾燥.吐き気.筋肉痙攣.疲労.全身倦怠感などが挙げられます。 低カリウム血症.高血糖.代謝性アシドーシス。 <0}
副作用が疑われる場合の報告
医薬品が販売許可された後も.疑わしい副作用を報告することが重要です。 このようにして.薬の効果とリスクのバランスを継続的にモニターすることができるのです。 医療関係者は.副作用が疑われる場合.実行可能な報告ルートを通じて.国の医療規制当局に報告することが望まれます。
禁忌事項]。
本製品は.オダテロールまたは本製品の賦形剤に対して過敏な患者には禁忌とされています。
すべてのLABAは.長期的な喘息コントロール薬を服用していない喘息患者には禁忌である（[注意事項]を参照）。 本製品は.喘息の治療には適応されません。
[注意事項】をご覧ください。］
気管支喘息
本製品は.喘息の患者には使用しないでください。 喘息治療におけるオダテロールの長期的な有効性と安全性は検討されていない。
喘息に関連する死亡（黒枠警告参照）
喘息患者を対象とした大規模なプラセボ対照試験のデータから.長時間作用型のβR2Rアドレナリン受容体作動薬は喘息関連死亡のリスクを高める可能性があることが示唆されました。 長時間作用型βR2R-アドレナリン受容体作動薬が慢性閉塞性肺疾患患者の死亡率を増加させるかどうかを判断するデータは得られていない。
標準的な喘息治療に別の長時間作用性βR2Rアドレナリン作動薬（サルメテロール）を追加した場合とプラセボを追加した場合の安全性を比較した28週間の米国プラセボ対照試験のデータでは.サルメテロール投与患者において喘息関連死が増加した（サルメテロール投与患者13/13,176.プラセボ投与患者3/13,179）ことが示されています。 (サルメテロール投与群3/13,179例.プラセボ投与群3/13,179例.相対リスク4.37.95%CI 1.25 – 15.34）。 喘息関連死のリスク増加は.本製品を含む長時間作用型βR2R-アドレナリン受容体作動薬のクラス効果であると考えられています。 本製品を投与された患者において.喘息関連の死亡率が増加するかどうかを判断するのに十分な試験は実施されていない。 喘息患者における本製品の安全性及び有効性は確立していない。 本剤による喘息への適応はない（【禁忌】参照）。
病気の急性増悪と急性発作
本製品は.生命を脅かす可能性のある慢性閉塞性肺疾患の急性増悪の患者には使用しないでください。 慢性閉塞性肺疾患の急性増悪期の患者への本剤の使用は検討されていない。 このような状況では.本製品を使用することは不適切です。
急性症状の緩和.すなわち気管支痙攣の急性増悪に対する緊急治療として使用してはならない。 本製品は急性症状の緩和を目的とした使用は検討されていないため.追加投与は行わないでください。 急性症状は短時間作用型β2-アゴニストの吸入により治療することができます。
本剤による治療を開始する場合.吸入短時間作用型β2-アゴニストを定期的（例えば1日4回）に投与されている患者には.これらの薬剤の日常的な使用を中止し.急性呼吸器症状の緩和のためにのみ使用するよう助言すること。 本剤を処方する場合.医療従事者は吸入短時間作用型β2-アゴニストも処方し.患者にその使用方法を指導する必要があります。 吸入β2-agonistの使用量が増えることは.急性増悪の兆候であり.直ちに医師の診察が必要です。
慢性閉塞性肺疾患は.数時間で急速に悪化することもあれば.数日以上かけてゆっくりと悪化することもあります。 本剤による気管支収縮症状の抑制が持続しない場合.吸入短時間作用型β2-アゴニストの効果が減弱する場合.通常より多くの吸入短時間作用型β2-アゴニストを必要とする場合.これらは急性増悪の兆候である可能性があります。 このような場合には.直ちに患者および慢性閉塞性肺疾患治療法の再評価を行う必要があります。 このような状況で.本製品の1日の投与量を増やし.推奨量を超えることは適切ではありません。
本剤の過量投与及び長時間作用性β2-アゴニストとの併用について
他のβ2アドレナリン作動薬を含む吸入剤と同様.本剤も推奨頻度以上の使用.推奨量以上の投与.長時間作用性β2アゴニストを含む他の薬剤との併用は.過量投与につながる可能性があるため.使用しないこと。 吸入性交感神経刺激薬の過量投与に関連して.臨床的に重大な心血管系の影響および死亡が報告されている。
併存疾患
他の交感神経系アミンと同様.痙攣性疾患又は甲状腺中毒症の患者.QT間隔延長のある患者又はその疑いのある患者.交感神経系アミンに対して異常反応を示す患者には慎重に使用すること。 β2アゴニストであるサルブタモールの静脈内投与は.確立した糖尿病やケトアシドーシスを悪化させることが報告されています。
{0> <}100{> 急性気管支痙攣<0}。
本剤は1日1回の気管支拡張剤の維持療法として使用し.急性気管支痙攣発作の治療.すなわち緊急治療には使用しないこと。
{0><}100{>hypersensitivity reactions<0}。
{0><}95{> 本剤の投与により.血管浮腫を含む急激な過敏性反応が起こることがある。 このような反応が出た場合は.直ちに本製品の投与を中止し.他の代替療法への切り替えを検討すること。 <0}
{0> <}100{>Paradoxical bronchospasm<0}.
{0> <}94{> 他の吸入薬と同様に.本剤は生命を脅かす可能性のある逆説的気管支痙攣を引き起こす可能性があります。 <0}{0><}94{> 逆説的気管支痙攣が生じた場合は.直ちに本剤を中止し.他の代替療法に切り替えてください。 <0}
{0> <}100{>Systemic effects<0}.
{0> <}79{> 長時間作用型β2アドレナリン作動薬は.以下のすべての患者において.慎重に使用する必要がある：心血管疾患.特に虚血性心疾患.重度の代償性心機能障害.不整脈.肥大閉塞性心筋症.高血圧.動脈瘤の患者；痙攣性疾患または甲状腺機能亢進症の患者；QT間隔延長（例：QT > 0.5秒）が知られているか疑わしい患者。 0.44秒）.および交感神経系アミンに対する異常反応を示す患者を対象とした。 <0}
過去1年以内に心筋梗塞の既往がある患者.不安定または生命を脅かす不整脈のある患者.過去1年以内に心不全で入院した患者.発作性頻脈（±100回/分）と診断された患者は.臨床試験の対象から除外されました。 0}{0><}100{>したがって.これらの患者集団に関する経験は限られています。 <0}{0><}93{> この製品は.これらの患者集団に注意して使用する必要があります。 <0}
心血管系に及ぼす影響
{0><}100{> 他のβ2アドレナリン作動薬と同様に.オダテロールは.脈拍数の増加.血圧測定.および/または症状の悪化によって証明されるように.一部の患者において臨床的に重大な心血管系作用を引き起こす可能性があります。 <0}{0><}100{> これらの作用が現れたら.薬の中止が必要な場合があります。 <0}{0><}100{> また.βアドレナリン作動薬は.T波低形成やSTセグメント抑制などの心電図変化を誘発することが報告されているが.これらの臨床的意義は不明である。 <0}
{0><}100{>hypokalemia<0}
{0><}100{>β2-アドレナリン受容体作動薬は.患者によっては著しい低カリウム血症を引き起こし.その結果.心血管系の副作用を引き起こす可能性があります。 <0}{0><}100{> 血清カリウムの減少は通常一時的で.カリウム補充療法は必要ない。 <0}{0><}97{> 重症慢性閉塞性肺疾患患者では.低カリウム血症が低酸素症によって増悪し.また併用療法（［薬物相互作用］参照）により不整脈の感受性が増大することがある。
臨床試験において.本製品の長期使用に伴う血中カリウムの臨床的に有意な減少はまれであり.プラセボ対照と同程度の割合で発生した。 <0}
{0><}100{>hyperglycaemia<0}
高用量のβ2-アドレナリン受容体作動薬の吸入は.血糖値を上昇させる可能性がある。
臨床試験において.本製品の長期使用に伴う臨床的に有意な血糖値の変化はまれであり.プラセボ対照と同程度の割合で発生しました。 コントロール不良の糖尿病患者への本製品の使用は検討されていない。
麻酔
β作動性気管支拡張剤で心臓の副作用が出やすくなるため.ハロタン麻酔を用いる手術が予定されている場合は.本製品を慎重に使用すること。 <0}
運転や機械操作の能力への影響
<}100{> 本製品の運転や機械操作の能力への影響について.調査は行われていません。 <0}
ただし.臨床試験でめまいが報告されていることを患者さんにお伝えください。 <0}{0><}100{> したがって.車両の運転や機械の操作には注意が必要である。 めまいがある場合は.運転や機械の操作など.危険を伴う作業を避ける必要があります。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠
妊娠中の女性への使用に関するデータはありません。
動物実験では.臨床的に適切な曝露量について.生殖毒性による直接的または間接的な有害作用は示されていない（毒性試験の項参照）。
予防措置として.妊娠中の使用は避けた方がよいでしょう。
他のβ2アドレナリン作動薬と同様に.オダテロールは子宮平滑筋に対する弛緩作用により.陣痛を抑制する可能性があります。
授乳期
授乳婦のオダテロールへの曝露に関する臨床データはない。 オダテロール／代謝物がヒトの乳汁中に排泄されるかどうかは不明である。 動物実験から得られた薬物動態学的／毒性学的データから.オダテロールおよび／またはその代謝物は母乳を通して排泄されることが示唆されています。
授乳中の女性におけるオダテロール／代謝物の全身曝露量は.ヒト1日5μgの用量では無視できるほどであり.したがって授乳中の新生児／乳児に関連する影響はないと考えられる。
授乳を中止するか.本剤による治療を中止・放棄するかは.授乳中の乳児に対する有益性と母親に対する治療上の有益性を考慮して決定してください。
{0><}100{>Fertility<0}
{0><}92{>本製品の生殖能力への影響に関する臨床データは得られていません。 <0}オダテロールの前臨床試験において.生殖能力への悪影響は認められていません。
[小児の用法・用量］。
小児（18歳未満）に対する本剤の使用に関するデータはありません。
老人用】について］
本製品は.高齢者にも推奨用量で使用できる。
薬物相互作用
アドレナリン系薬剤
他のアドレナリン作動性薬剤との併用（唯一の併用療法または併用療法の一部）により.本剤の副作用が増強されることがあります。
キサンチン誘導体.ステロイドホルモン剤又は利尿剤
{0><}86{>キサンチン誘導体.ステロイドホルモン.または非カリウム保護利尿薬の併用は.アドレナリン作動薬のカリウム低下作用を増強することがあります（【注意】を参照）。 <0}
非カリウム保存性利尿薬
β作動薬は.特にβ作動薬の推奨用量を超えた場合.非カリウム保存性利尿薬（例えば.環状またはサイアザイド利尿薬）による心電図変化および/または低カリウム血症を急性に悪化させることがあります。 これらの作用の臨床的意義は不明であるが.β作動薬と非カリウム保存性利尿薬を併用する場合は注意が必要である。
<}100{>beta-blockers<0}
{0><}92{>β-アドレナリン受容体遮断薬は.本剤の効果を損ない.または拮抗する可能性があります。 <0}{0><}97{> したがって.本剤とβアドレナリン受容体遮断薬（点眼薬を含む）との併用は.必要な場合のみとする。 <0}{0><}100{> このような場合.心臓選択的β遮断薬を考慮することがありますが.やはり慎重に投与する必要があります。 <0}
{0> <}78{> モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤.三環系抗うつ剤.QTc間隔延長剤<0}。
{0><}95{> モノアミン酸化酵素阻害剤.三環系抗うつ剤.その他QTc間隔を延長することが知られている薬剤は.本製品の心血管系への影響を増強する可能性があります。 <0}
薬物動態学的な薬物相互作用は0です。
CYP2C9のモデル阻害剤であるフルコナゾールを併用した薬物相互作用試験において.オダテロールの全身曝露に関連する影響は認められませんでした。
ケトコナゾール（強力なP-gpおよびCYP阻害剤）との併用により.オダテロールの全身曝露量は約70％増加しました。 0><}100{>では用量調節は必要ありませんでした。 <0}
オダテロールとチオトロピウムの併用は.両薬剤の全身曝露量に関連する影響を与えなかった。
In vitro試験では.オダテロールはCYP酵素を阻害しないことが示されており.臨床試験では.オダテロールは血漿中の薬物輸送タンパク質濃度を阻害しないことが示されています。
薬物の過剰摂取】について］
症状
過量投与{0><}99{> オダテロールは.強化型β2アドレナリン作動薬の特徴である心筋虚血.高血圧または低血圧.頻脈.不整脈.動悸.めまい.神経質.不眠.不安.頭痛.震え.口渇.筋痙攣.吐き気.疲労.全身倦怠感.低カラッ血.高血糖.などを引き起こす可能性があります。 代謝性アシドーシス <0}
過量投与時の管理
本製品による治療を中止すること。 支持療法と対症療法を行う。 重症の場合は入院が必要です。 {0><}100{> 心選択性β遮断薬を考慮してもよいが.β遮断薬類似物質の使用は気管支痙攣を引き起こす可能性があるため.特に注意が必要である。
[臨床試験】を実施しました。］
{0> <}100{> 心臓電気生理への影響<0}。
{0> <}100{> 健康な男女ボランティア24名を対象としたプラセボと有効成分（モキシフロキサシン）の二重盲検比較試験で.オダテロールの心電図QT/QTc間隔への影響を評価しました。 プラセボと比較して.オダテロール10.20.30及び50μgの単回投与では.投与後20分から2時間の間に.ベースライン期間に対するQT間隔の変化の平均値は用量依存的であり.1.6ms（10μgオダテロール）から6.5ms（50μgオダテロール）まで上昇した。 のすべての用量において.両側 90％信頼区間の上限が 10ms 未満であった。
{0><}97{> 48週間のプラセボ対照第III相臨床試験において.772名の患者からなるサブグループにおいて.本剤5μg及び10μg投与時の心拍数と心拍リズムへの影響を24時間連続記録（ホルターモニター）を用いて評価しました。 <0}{0><}98{> 心拍数や早鐘の変化の大きさの平均値には.用量に関連した傾向や時間的なパターンは観察されていない。 <0}{0><}100{> ベースライン期間から治療終了時までの早発拍動数の変化は.オダテロール5μg.10μg.プラセボ間で有意差を認めなかった。
{0> <}100{>Clinical effectiveness and safety<0}。
{0> <}98{> 本剤の第Ⅲ相臨床試験は.4組（8件）の同一デザインの無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で.慢性閉塞性肺疾患患者3533人（5μg投与1281人.10μg投与1284人）を登録しました： <0}.
1. {0><}91{> 活性対照薬としてホルモテロール12μg1日2回を用いた同一デザインの48週間プラセボ・活性対照薬対照並行群間比較試験（第1.2試験）<0} 2…{0><<<1日2回を用いた同一デザインの48週間プラセボ・活性対照薬対照並行群間比較試験。
2. {0><}88{> 48週間にわたる同一デザインのプラセボ対照並行群間比較試験2本（試験3.4）<0}。
3. {0><}100{> 活性対照薬であるホルモテロール12μgを1日2回投与する6週間クロスオーバーデザインの同一デザインプラセボ対照試験（第5.6試験）<0} 2.プラセボと活性対照薬の比較試験。
4. {0><}100{> 活性対照薬としてチオトロピウム臭化物粉末吸入剤（シルバチーム）18μgを1日1回投与する同一デザインの6週間クロスオーバー試験（第7.8試験）<0} 2件のプラセボ及び活性対照薬対照試験。
{0><}100{> 全ての試験で肺機能検査（exertional expiratory volume in 1 second, FEV1）を実施し.48週間試験では肺機能のピーク（AUC0-3）反応とトラフ肺機能反応.6週間試験では24時間の連続投与期間の肺機能性能を評価しました。 <0}プラセボと活性炭を対照とした48週間の同一デザインの2つの試験では.TDI（呼吸困難の指標）およびSGRQ（健康関連のQOLの指標）も実施されました。
第III相臨床試験の対象となった患者{0><}98{>は.40歳以上で.臨床的に慢性閉塞性肺疾患と確認され.少なくとも10箱年の喫煙歴があり.中程度から非常に重度の肺障害（気管支拡張剤後のFEV1が正常期待値の80％未満（GOLDクラスII-IV）.気管支拡張剤後のFEV1が低下している）を有する患者です。 /FVC（労作スパイロメトリー）比70％未満）。 <0}
{0> <}100{>patient characteristics<0}。
{0> <}99{> 48週間の国際共同治験（第1.2.3.4試験）では.男性（77％）.白人（66％）.アジア人（32％）が多く.平均年齢64歳の計3104名の患者さんが参加されました。 0}{0><}100{> 気管支拡張剤使用後のFEV1の平均値は1.38L（GOLD II（50%），GOLD III（40%），GOLD IV（10%））であった． <0}{0><}93{> β2-アゴニスト反応の平均値はベースライン値（0.160L）の15％であった。 <0}{0><}99{> 他の長時間作用型β2-アゴニスト以外のすべての肺の薬物を併用療法として認められ（例：チオトロピウム（24%）.イプラトロピウム（25%）.吸入グルココルチコイド（45%）.キサンチン（16%）.対象患者はチオトロピウム使用により層別化された。 0}{0><}96{> 4本の臨床試験において.肺機能の主要評価項目は.FEV1 AUC0-3の治療前ベースライン値に対する変化.およびFEV1トラフ値（投与前）の治療前ベースライン値に対する変化（1.2試験：24週後.3.4試験：12週後）であった。 <0}
欧州と北米で6週間の臨床試験（第5.6.7.8試験）を実施した。 試験5と試験6には合計199名の患者が参加し.男性（53％）と白人（93％）が多く.平均年齢は63歳であった。 <0}{0><}100{> 気管支拡張剤使用後の平均FEV1は1.43L（GOLD II（54%），GOLD III（39%），GOLD IV（7%）)であった． <0}{0><}93{> β2-アゴニスト反応の平均値はベースライン値（0.187L）の17％であった。 <0}{0><}98{> 他の長時間作用型β2-アゴニスト（チオトロピウム（24%）.イプラトロピウム（16%）.吸入グルココルチコイド（31%）.キサンチン（0.5%）など）以外のすべての肺の薬物は併用療法として許可されました。 試験7と8には合計230人の患者が参加し.そのほとんどが男性（69％）.白人（99.6％）.平均年齢62歳であった。 <0}{0><}100{> 気管支拡張剤使用後の平均FEV1は1.55L（GOLD II（57%），GOLD III（35%），GOLD IV（7%）)であった． <0}{0><}93{> β2-アゴニスト反応の平均値はベースライン値（0.203L）の18％であった。 <0}{0><}98{> 他の長時間作用型β2-agonistと抗コリン薬を除くすべての肺の薬物を併用療法として認めた（例：吸入グルココルチコイド（49％）.ザンチン（7%）など）。 <0}
{0> <}100{>pulmonary function<0}。
{0> 48週間にわたる試験において.Striverdi Respimatの5マイクログラムを1日1回朝に投与することにより.有意な改善が認められた（p<0.0001）。48週間にわたる試験において.Striverdi Respimatの5マイクログラムを1日1回朝に投与すると.最初の投与後5分以内に肺機能に有意な改善（FEV1が治療前のベースライン1.18Lに対し.平均0.130L増加）が認められました。 <}99{>} 48週間の臨床試験において.本剤5μgを1日1回朝に投与すると.初回投与後5分以内に肺機能が有意に改善した（p&l;0.0001）（FEV1が投与前の基準値1.18Lに対して平均0.130L増加）。 0}{0}> 肺機能の有意な改善は24時間維持された（プラセボと比較してFEV1 AUC0-3の平均0.162Lの増加.p< 0.0001；24時間トラフFEV1のプラセボ比平均0.071L増加.p< 0.0001）；肺機能の改善は.チオトロピウム チオトロピウム使用者と非使用者では.肺機能の有意な改善が24時間維持されました（FEV1AUC0-3の平均増加量はプラセボと比較して0.162L.p<0.0001；24時間トラフFEV1の平均増加量はプラセボと比較して0.071L.p<0.0001；24時間トラフFEV2の平均増加は.p<0.0001）。 0.0001）。肺機能の改善は.チオトロピウム使用者と非使用者の両方で有意であった。 オダテロールの気管支拡張作用（FEV1 AUC0-3反応）の大きさは.ベースラインの気流制限可逆性の程度（短時間作用型β作動薬気管支拡張剤投与で試験）に依存し.ベースラインの可逆性の程度が高い患者は.通常.低い患者よりもオダテロール気管支拡張剤への反応が高くなりました。 気管支拡張作用（Lとして測定）は.オダテロール.活性対照薬ともに.より重症の慢性閉塞性肺疾患患者において低かったです。本製品の気管支拡張作用は.48週間の投与期間中.維持されました。 {0>また.Striverdi Respimatは.患者さんの毎日の記録で測定される朝夕のPEFR（ピーク呼気流量）を前年と比較して改善しました。また.患者の毎日の記録で測定される朝夕の呼気流量（PEFR）も.プラセボと比較して改善されました。 <0}
6週間投与の試験において.本剤はプラセボと比較して.24時間の完全投与区間において有意に高いFEV1反応を示した（FEV1 AUC0-3の平均増加量はプラセボと比較して0.175L（第5.6試験）および0.211L（第7.8試験）.p<0.0001.FEV1 AUC0-3の平均減少量は.プラセボと比較して0.5L（第7.8試験）.p&tt;0.001。 24時間FEV1トラフ値の平均増加量はプラセボと比較して0.137L（第5.6試験）.0.168L（第7.8試験）.p<0.0001；平均増加量は0.102L（第5.6試験）.0.134L（第7.8試験）.p<0.0001）である。 肺機能の改善は.FEV1 AUC0-3の平均増加量が0.205L（第5.6試験；FEV1 AUC0-3の平均増加量がプラセボと比較して.24時間FEV1トラフの平均増加量が0.108L（P&L;0.0001））.チオトロピウム臭化物粉末吸入（Sereval）（第7.8試験；FEV1 AUC0増加量の平均値がプラセボと比較して.1日1回 -の平均増加量は0.211L.24時間FEV1トラフの平均増加量はプラセボと比較して0.129L（p<0.0001）であり.同等であった。
{0> <}94{> 呼吸困難.健康関連QOL.緊急薬物使用.患者総合スコア<0}。
{0> Transition Dyspnea Index (TDI) と St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) も.複製.プラシーボ.および アクティブコントロールによる 48 週間の試験 [試験 1.2] を実施しました。 また.TDI（Transitional Dyspnea Index）とSGRQ（St. George Respiratory Questionnaire）は.プラセボおよび実薬対照の48週間反復試験［試験1および2］に含まれました。 <0}
24週後のTDI病変スコアは.1試験でプラセボ群に予期せぬ改善がみられたため.本剤.ホルモテロール.プラセボの間に有意差はなかった（表1）。本剤を中止した患者の事後分析では.本剤とプラセボ群の間に有意差がみられた。
{0>表1：治療24週後のTDIフォーカルスコア<}0{>表1：治療24週後のTDIフォーカルスコア<0}とした。
{0>治療平均値<}100{>治療平均値<0}{0>Placeboとの差<}100{>Placeboとの差} {0>Mean (p-value)<}100{>Mean () p値)<0}{0>一次解析<}0{0>一次解析<0}{0>プラセボ}100{/lt}1.5 (0.2) {0>Olodaterol 5 μg once daily<}100 オロダテロール 5μg 1日1回投与 {0}1.9 (0.2)0.3 (p=0.1704) {0>Formoterol 12μg 1日2回投与 {100}1.8 (0.2)0.2 (p=0.3718){0>Formoterol 12μg 1日2回投与 0}{0>Placebo<}100{>Placebo<0}1.5 (0.2) {0>Olodaterol 5 μg 1日1回<}100{>Odaterol 5 μg 1日1回 {0}2.0 (0.2)0.5 (p=0.0270) {0>Formoterol 12 μg 1日2回} 100{>Formoterol 12 μg 1日2回} 0}1.8 (0.2)0.4 (p=0.1166){0>After 24} 1日1回 {0}2…0 (0.1)0.0 (p=0.0270) {0}2… 週間後.Striverdi Respimat はプラセボと比較して SGRQ 総スコアの平均値を有意に改善しました（表2）。 症状.活動.影響）。 また.SGRQの3つの領域（症状.活動.影響）のすべてで改善がみられました。 SGRQの総スコアが臨床的に意味のある最小限の差（MCID.4単位）以上改善した患者数は.プラセボ群より治療群の方が多かった（50.2％対36.4％.p<0.0001）。 <0}
0>表2：治療24週後のSGRQトータルスコア<}83{>表2：治療24週後のSGRQトータルスコア<0} {0}。
0>治療平均（ベースラインからの変化）<}73{>治療平均（ベースラインからの変化）<0}{0>プラセボとの差}100{>プラセボとの差}{0>0}{0>プラセボとの差}{0>プラセボとの差}{0}{0}{0}。 平均値（p値）<}100{>平均値（p値）<0}{0>合計スコア<}100{>合計スコア<}{0>ベースライン期間<} 44.4 {0>Placebo&} 0}{0>Baseeline<}100 {>Baseeline period<0} 44.4 {0>プラセボ オロダテロール 5μg 1日1回投与 {0}38.8 (-5.6)-2.8 (p=0.0034) {0}ホルモテロール 12μg1日2回投与}100{>ホルモテロール12μg1日2回投与}0}404 (-4.0)-1.2 (p=0.2009){0>Striverdi Respimat投与患者は日中の使用量が少なく.日中の使用量も少ない。夜間のレスキューサルブタモールは.プラセボ投与患者に比べ少なかった。 <0}
{0>48週間投与の各試験において.Striverdi Respimatを投与された患者さんは.呼吸器系の症状がより改善されたと認識されました。48 週間の臨床試験において.PGR（Patients Global Rating）の結果.本製品を投与された患者さんは.プラセボ群に比べ.呼吸器症状の改善度が高いことが示唆されました。 <0}
[薬理学と毒性学］。
薬理効果
オロダテロールは.ヒトのβ2アドレナリン受容体に高い親和性と選択性を有する長時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬（LABA）で.局所吸入により結合・活性化される< 0}{0> In vitro試験において.オロダテロールは241倍 β1アドレナリン受容体に比べβ2アドレナリン受容体には2299倍のアゴニスト活性があり.β3アドレナリン受容体には2299倍のアゴニスト活性があります。 β2アドレナリン受容体は.細胞内のアデニル酸シクラーゼを活性化し.サイクリック3′,5’リン酸アデノシン（cAMP）レベルの上昇を仲介して.気道平滑筋の弛緩と24時間以上持続する気管支拡張をもたらす。β1アドレナリン受容体は主に心筋に.β2アドレナリン受容体は主に呼吸筋に発現している3種類のサブタイプがあり.β1アドレナリン受容体は心臓に発現している。 β1-アドレナリン受容体は主に心筋に.β2-アドレナリン受容体は主に呼吸器平滑筋に.β3-アドレナリン受容体は主に脂肪組織に発現していることが分かっています。 呼吸器平滑筋のエピネフリン受容体は主にβ2型ですが.心筋にもβ2アドレナリン受容体が発現していることから.オダテロールは心臓に作用する可能性を持っています。
毒性試験
遺伝毒性：オダテロールの Ames 試験および in vitro マウスリンパ腫試験の結果は陰性であった。 オダテロールの静脈内投与により.赤血球小核の発生率が増加したが.これは本剤が代償的に赤血球の増殖を促進したためと考えられる。臨床暴露レベルではオダテロールが小核形成を誘発するとは考えられない。
生殖毒性：雄ラット及び雌ラットにオダテロール3068μg/kg/d（AUCベースでヒト1日吸入推奨量の約2322倍）を吸入させたところ.生殖能力に対する有意な影響は認められなかった。 妊娠ウサギにおいて，1054μg/kg/d（AUCベースでヒト1日推奨用量の約2731倍）の投与で催奇形性は認められなかった。 オダテロールは.ラットにおいて胎盤関門を通過して輸送されることができる。 オダテロールおよびその代謝物はラットの乳汁中に分泌されることがあるが.ヒトの乳汁中に分泌されるかどうかは不明である。
2489μg/kg/day（成人1日最大吸入推奨量（AUC）の約7130倍）のオダテロールを吸入した妊娠ニュージーランドウサギに胚・胎児発生毒性が認められ.心房または心室の容積異常.眼球奇形.胸骨形態異常.口蓋裂が子孫に認められ.これらは高用量のβアドレナリン受容体作動薬のネズミにおける生殖毒性の典型と考えられています；妊娠ウサギに 妊娠中のウサギに974μg/kg/dayの用量（AUCに基づき.吸入による成人推奨一日最大量の約1353倍）で.そのような毒性作用は観察されなかった。
発がん性：2年間の発がん性試験において.25.8μg/kg/dおよび270μg/kg/d（AUCでヒト1日吸入推奨量の約18倍および198倍）で雌ラットに卵巣間膜平滑筋腫瘍が認められ.270μg/kg/d（AUCでヒト1日吸入推奨量の約230倍）で雄ラットに腫瘍は見られなかった。 雄ラットに270μg/d（ヒトの1日吸入推奨量の約230倍）を投与しても腫瘍は観察されなかった。
マウスを用いた2年間の発がん性試験において.雌マウスは76.9μg/kg/d以上の用量（AUCでヒト1日吸入推奨量の約106倍）で子宮平滑筋腫瘍及び平滑筋肉腫が認められ.雄マウスは255μg/kg/dの用量（AUCでヒト1日吸入推奨量の約455倍）で腫瘍は認められませんでした。
他のβ2アドレナリン受容体作動薬でも.雌げっ歯類の生殖管に平滑筋腫瘍や平滑筋肉腫の発生率を増加させることがわかった。 これらの知見のヒトへの関連性は不明である。
薬物動態
a) 一般的な説明
{0>オロダテロールの薬物動態に関する情報は.健常者.COPDおよび喘息患者からの経口吸入により得られています。オロダテロールの薬物動態に関する情報は.健常者.COPD患者及び喘息患者から.オロダテロールの治療用量以上の用量を経口吸入した場合に得られています。 <0}
{0>オロダテロールは.5～70%の単回吸入投与後.用量に比例して全身曝露量が増加する線形な薬物動態を示した。100{> オロダテロールの薬物動態は.5～70μgの単回吸入投与および2～20μgの1日1回複数回吸入投与で.全身曝露量は用量に比例して増加し.線形的でした。 は.投与量に比例して増加した。 <0}
{1日1回の吸入を繰り返した場合.オロダテロールの血漿中濃度は8日後に定常状態に達し.曝露の程度は次のとおりであった。1日1回の吸入を繰り返した場合.8日後にオロダテロールの血漿中濃度は定常状態に達し.曝露範囲は単回投与の1.8倍まで増加した。 <0}
b) 薬物投与後の活性物質の一般特性
{0>Absorption<}100{>Absorption<0}
0>オロダテロールは.吸入後概ね10～20分で血漿中濃度が最大となる{/lt;}77{>オロダテロールは概ね10～20分で血漿中濃度が最大となる{/lt}。 吸入後20分経過した時点で 0}{0>健康なボランティアにおいて.吸入後のオロダテロールの絶対的バイオアベイラビリティは約30％と推定されました。オロダテロールの絶対的バイオアベイラビリティは.健常者では吸入で約30％.内服で1％未満と推定された。 <0}したがって.吸入後に全身で利用できるオダテロールの量は.肺で吸収される量に大きく依存します。
{0>分配<}100{>分配<0}。
{オロダテロールは静脈内投与に加え.吸入投与でもマルチコンパートメント動態を示す。 オロダテロールは吸入および静脈内投与により.マルチコンパートメント動態を示す。 0}{0> 分布量が多い（1110L）ため.組織内への広範な分布が示唆される。<}94{> 分布量が多い（1110L）ため.組織内への広範な分布が示唆される。 <0}{0>[14C] olodaterolのヒト血漿タンパク質へのin vitro結合は.濃度に依存せず.約60%である。 <}100{>[14C]オロダテロールのヒト血漿タンパク質へのin vitro結合は.濃度に依存せず.約60%である。 <0}
オダテロールは.P-gp.OAT1.OAT3およびOCT1トランスポータータンパク質の基質である。 オダテロールは.以下のトランスポータータンパク質：BCRP.MRP.OATP2.OATP8.OATP-B.OCT2およびOCT3の基質ではありません。
{0><}100{>Biotransformation<0}
{オロダテロールは.直接グルクロン酸抱合およびメトキシ部位でのO-脱メチル化と抱合によって実質的に代謝されます。｝ 100{>オダテロールは.主に直接グルクロン酸抱合とメトキシ部分のO-脱メチル化およびその後の抱合によって代謝されます。 <0}見つかった6つの代謝物のうち.非共役メチル化生成物のみがβ2-受容体に結合する。 しかし，推奨治療量および推奨用量の4倍までの用量を長期間吸入した場合，血漿中にそのような代謝物は検出されなかった． {0>したがって.オロダテロールは薬理作用に関連する唯一の化合物と考えられる。<}100{>したがって.オロダテロールは薬理作用を有する唯一の化合物と考えられる。 <0}
{オロダテロールのO-脱メチル化には.チトクロームP450アイソザイムであるCYP2C9とCYP2C8が関与しており.CYP3A4の寄与はごくわずかであるが.一方で ウリジン二リン酸糖転移酵素アイソフォームUGT2B7.UGT1A1.1A7および1A9がオロダテロールのグルクロニド形成に関与することが示された。 lt;}100{> オロダテロールのO-脱メチル化にはシトクロムP450アイソフォームのCYP2C9とCYP2C8.およびごくわずかな役割を持つCYP3A4が関与し.オロダテロールグルクロニドの生成にはUGT2B7.UGT1A1.1A7.1A9アイソフォームが関与していることが示された。 <0}
{0><}100{>elimination<0}
{0>健康なボランティアにおけるオロダテロールの総クリアランスは872mL/minで.腎クリアランスは173mL/minである;}100{>健康なボランティアにおけるオロダテロールの総クリアランスは872mL/minである 分.腎クリアランスは173mL/分 <0} 。
{0>14C]標識オロダテロールを静脈内投与したところ.放射性量の38%が尿中に回収され.53%も回収されました。14C]標識オロダテロールを静脈内投与したところ.放射性量の38％が尿中に.53％が糞便中に回収された。 <0}{0>静脈内投与後の尿中におけるオロダテロールの未変化体回収量は19%であった。 <}100{>静脈内投与後の尿中におけるプロトタイプオロダテロールの回収量は19％であった。 0}{0>経口投与後.尿中に回収された放射能はわずか9%（未変化体オロダテロールは0.7%）であり.その大部分は尿中に回収された。は糞便から回収されました（84％）。 <}88{> 経口投与後.尿から回収された放射能はわずか9%（原薬オロダテロールの0.7%）であり.主要部分（84%）が糞便から回収されました。 0}{0>静脈内投与および経口投与後.それぞれ6日および5日以内に90%以上が排泄された。 静脈内投与および経口投与後，それぞれ6日および5日以内に投与量の90％以上が排泄された。 0}{0>吸入後.定常状態の健康なボランティアにおける投与間隔内の尿中未変化体のオロダテロールの排泄量 吸入後.定常状態の健康なボランティアにおける投与間隔内の尿中プロトタイプオロダテロールの排泄量は.投与量の約5～7％であった。 <0}
吸入後.オダテロールの血中濃度は多相性に減少し.終末半減期は約45時間である。
{0>c) 患者の特徴<0}。
{COPD患者405名と296名を含む2つの対照臨床試験のデータを用いて.薬物動態メタ解析を実施しました。COPD患者405名.喘息患者296名を含む2つの対照臨床試験のデータを用いて.薬物動態メタ解析（Meta-Analysis）を実施したところ.喘息患者においてStriverdi Respimatを投与された患者（以下.「COPD患者」）は.1.5％減少していました。 喘息の患者さんで.全員が本製品を投与されました。 <0}
{0>後のCOPD患者における全身曝露量に対する年齢.性別.体重の影響から.用量調節は必要ないとの解析結果が出ています。を吸入した場合.年齢.性別.体重が本剤吸入後のCOPD患者の全身曝露量に及ぼす影響に基づく用量調節は必要ないとの解析結果が得られた。 <0}
{0> <}100{> 腎機能不全<0}。
腎障害のある患者において.臨床的に適切な全身曝露量の増加はない。
{0> <}100{>hepatic insufficiency<0}。
軽度または中等度の肝障害を有する被験者と健常対照者との間でオダテロールの排泄量に差があることを示す証拠はなく.タンパク質結合に差があることを示す証拠もありませんでした。 重度の肝障害を有する被験者を対象とした試験は実施されていない。
{0><}100{>Ethnicity<0}
{0>研究内および研究間の薬物動態データの比較により.日本人とその他の「アジア人」において.全身への曝露量が高い傾向があることが明らかになりました。”コーカサス “です。 <}93{> 研究内および研究間の薬物動態データの比較により.日本人をはじめとする「アジア人」の全身曝露量が「白人」よりも高い傾向があることが判明した。 <0}
{0>推奨治療量の2倍までの用量のStriverdi Respimatを用いた1年以内の「白人」及び「アジア人」を対象とした臨床試験において.安全性に関する懸念は確認されませんでした。Striverdi Respimatの推奨治療用量の2倍までの用量で1年までの「白人」及び「アジア人」を対象とした臨床試験において.安全性に関する懸念は確認されませんでした<}92{>Striverdi Respimatの推奨治療用量の2倍までの用量で1年までの「白人」及び「アジア人」を対象とした臨床試験において.安全性に関する懸念は確認されませんでした。
ストレージ
冷凍せずに密閉して保存してください。
子供の手の届かない安全な場所に保管してください
パッケージング
1箱にはネンブレクス®吸入器1個と60回分（薬用量30回分）のバイアルが含まれています。
ボトルはポリエチレン/ポリプロピレン製で.シリコンシール付きのポリプロピレン製キャップが付いています。 バイアルはアルミニウムの円筒に封入されています。
[有効期限
36ヶ月。
使用期限：ネンブレクス®吸入器にバイアルを挿入してから3ヶ月間。
標準
輸入医薬品登録基準JX20170310。
[輸入医薬品登録証番号
HXXXXXXXX
[メーカー】。］
会社名：Boehringer Ingelheim International GmbH
住所：Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany (ドイツ)
生産工場：ベーリンガーインゲルハイムファーマGmbH & Co.
生産住所：Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany (ドイツ)
国内コンタクト
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