オビパリブ錠の使用方法 – キラースペシャリスト

承認日
改定日

オビパリブ錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
本製品と併用する医薬品については.該当する医薬品の説明書を参照すること

警告：HCVとHBVの同時感染者におけるB型肝炎ウイルス再活性化のリスクについて
本製品＋ダセブビルナトリウムによる治療を開始する前のすべての患者において.現在または過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染を検査により明確に証明すること。 HCV/HBV共感染患者において.HCVに対する直接抗ウイルス療法を受けている.あるいは終了した時点でHBVに対する抗ウイルス療法を受けていない場合.HBVの再活性化が報告されています。 HCV治療および治療後の経過観察により.HCV/HBV感染者における肝炎およびHBVの再活性化を監視する必要があります。 HBV感染患者に対しては.臨床的適応に従って適切な管理を開始する（[使用上の注意]を参照）。
薬品名] 薬品名
一般名：オビパリブ錠
販売名：Viekirax® Viekirax® （ヴィーキラックス
英語名：Ombitasvir, Paritaprevir and Ritonavir Tablets
羽生ピンイン: アオビパリ・ピアン
原材料名
本剤は配合剤であり.成分はオンビタスビル12.5mg.パリタプレビル75mg.リトナビル50mgである。
物件紹介
本製品は.片面に「AV1」の文字が刻印されたピンク色の楕円形のフィルムコーティング錠で.コーティングを剥がすと白またはオフホワイトに見えるのが特徴です。
効能・効果
本剤は.成人におけるC型慢性肝炎（CHC）の治療において.他の薬剤との併用療法を適応としています（【用法・用量】.【注意事項】.【薬理・毒性】.【臨床試験】の項参照）。
C型肝炎ウイルス（HCV）遺伝子型特異的活性については.［使用上の注意］.［薬理学および毒性学］および［臨床試験］を参照ください。
仕様
1錠中にオベタビル12.5mg.パリタプレビル75mg.リトナビル50mgを含有しています。
用法・用量］
本製品は.C型慢性肝炎の治療に経験豊富な臨床医の監督のもとで使用する必要があります。
用法・用量
本剤の経口投与は.1日1回2錠（1錠あたり12.5mg/75mg/50mg）を食事とともに服用することを推奨する。
本製品は.HCVの治療のために他の薬剤と組み合わせて使用する必要があります（表1参照）。
表1.各患者層に推奨される併用薬と治療サイクル
患者数治療薬* 治療期間ジェノタイプ 1b,
肝硬変または代償性肝硬変なしベナドリル＋ダセブビルナトリウム 12週間投与遺伝子型1a,
肝硬変なし本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン※ 12週間遺伝子型1a,
代償性肝硬変ダセブビルナトリウム＋リバビリン*を24週間投与（【臨床試験】参照）ジェノタイプ 4．
肝硬変または代償性肝硬変なしベナドリル＋リバビリン 12週間* 注：ジェノタイプ1サブタイプ不明またはジェノタイプ1混合サブタイプ感染患者は.ジェノタイプ1a投与レジメンに従うこと。ダセブビルナトリウムとリバビリンの用量調節を含む具体的な投与方法については.それぞれの製品資料をご覧ください。
投与漏れ
本剤の服用が遅れた場合.遅れた服用予定時刻から12時間以内であれば.処方された量を服用することができます。本剤の定時投与時間から12時間以上経過した場合は.飲み忘れた分を補充せず.定時投与時間に次の分を服用させること。患者には.二重投与はしないよう説明すること。
特殊な集団
HIV-1同時感染
表 1 の投与量に関する推奨事項に従ってください。 HIV抗ウイルス薬の投与に関する推奨事項については.［使用上の注意］（HIV重複感染患者の治療）および［薬物相互作用］を.詳細については［臨床試験］を参照してください。
肝移植患者
本製品＋ダセブビルナトリウム＋リバビリンは.HCVジェノタイプ1に感染した肝移植患者の治療として24週間投与することが推奨されています。ジェノタイプ4型に感染した患者の治療には.本製品＋リバビリンの併用が推奨される。リバビリンの開始用量を少なくすることが推奨されます。肝移植後の試験では.リバビリンは個人に合わせて投与され.ほとんどの被験者には1日600～800mgが投与されました（［臨床試験］の項をご参照ください）。カルシウム調節性ホスファターゼ阻害剤の投与に関する推奨事項については.［薬物相互作用］を参照してください。
老人用
高齢者での使用において.投与量の調節は必要ない（［薬物動態］の項参照）。
腎臓障害
軽度.中等度.重度の腎障害患者.または透析中の末期腎疾患患者では.用量調節の必要はない（［薬物動態］の項参照）。リバビリンが必要な患者さんは.リバビリンに関する説明書の「腎障害のある患者さんにおけるリバビリンの使用について」を参照してください。
肝機能障害
軽度の肝障害
(チャイルド・ピュークラスA)
患者さんは.本剤の投与量を調整する必要はありません。本製品は.中等度の肝障害（Child-Pugh B）または重度の肝障害（Child-Pugh C）を合併している患者.またはその既往歴のある患者には禁忌です（【禁忌】.【注意】.【薬物動態】の項参照）。
小児用
18歳未満の未成年者への本製品の使用に関する安全性および有効性に関するデータはありません。
投与方法
錠剤を口中で服用する。患者には錠剤を丸ごと飲み込むように指示すること（すなわち.患者は錠剤を噛んだり.割ったり.溶かしたりしてはならない）。本剤は.薬物の吸収を高めるため.食品の脂肪分やカロリーを考慮せず.食品と一緒に摂取すること（【薬物動態】参照）。
[副反応】をご覧ください。］
グローバルスタディにおける安全性のまとめ
グローバル試験における安全性要約は.本製品＋ダセブビルナトリウム＋/-リバビリンで治療した2600人以上の被験者で完了した第2相および第3相臨床試験のプールデータに基づくものです。
ダセブビルナトリウム＋リバビリン併用療法を受けた被験者において.最も頻繁に報告された副作用（被験者の20％以上）は倦怠感及び悪心であり.副作用により治療を永久に中断した被験者は0.2％（5/2,044）.副作用によりリバビリン投与量が減少した被験者は4.8％（99/2,044）であった。
本剤＋ダセブビルナトリウム（リバビリン非投与）投与群では.リバビリン関連の典型的な有害事象（悪心.不眠.貧血等）の発現率は低く.有害事象による治療の永久中断は0例（588例）であった。
代償性肝硬変患者における本剤＋ダセブビルナトリウム併用時の安全性プロファイルは.肝硬変のない患者と同様であった（リバビリン併用時の一過性高ビリルビン血症の発現率の上昇を除く）。
副作用の一覧
表2に記載した副作用は.本剤＋ダセブビルナトリウム＋/-リバビリン併用療法との因果関係が認められ.かつ試験薬との因果関係が少なくとも妥当な確率で認められる有害事象です。表2に示したベナドリル＋ダセブビルナトリウム併用療法で発現した副作用の多くは.重症度グレード1であった。
下表に.体系的な臓器分類と発生頻度による副作用の一覧を示します。頻度とは.非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100～<1/10）.少ない（≧1/1,000～<1/100）.少ない（≧1/1万～<1千）.非常に少ない（<1万）の5つです。
表2 グローバル試験における本剤＋ダセブビルナトリウム（＋／-リバビリン）併用時に発現した有害事象
頻度ベナドリル＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン*。
N = 2,044 ベナドリル＋ダセブビルナトリウム
N = 588 血液・リンパ系疾患に多い貧血精神疾患に多い不眠消化器系疾患に多い吐き気
皮膚及び皮下組織障害極めてありふれた掻痒感極めてありふれた掻痒感稀な血管浮腫全身障害及び投与部位の種々の反応極めてありふれた倦怠感.疲労 ※データセットには肝硬変の被験者を含む.第2相及び第3相試験における遺伝子型1に感染した全ての被験者が含まれています。
注）臨床検査値異常については.表3を参照。
副作用に関する記述の抜粋
臨床検査値異常
簡潔さのために，これらのパラメータを並べて示したが，異なるデザインの試験間の直接比較はすべきではない．
表3 治療時の検査値異常の一例
ラボラトリーパラメーター SAPPHIRE I.IIPEARL II.III.IVTURQUOISE II
(肝硬変の患者）本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
12週間
N = 770
n (%) 本剤＋ダセブビルナトリウム

12週間
N = 509
n (%) 本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
12週または24週
N = 380
ALT >5-20×ULN*。
(グレード3） 6/765（0.8%） 1/509（0.2%） 4/380（1.1%） >20 ×ULN
(クラス 4) 3/765 (0.4%) 02/380 (0.5%) ヘモグロビン <100-80 g/L (クラス 2) 41/765 (5.4%) 030/380 (7.9%) <80-65 g/L (クラス 3) 1/765 (0.1%) 03/380 (0.8%) <65 g/L (クラス 4) 001/ … 380 (0.3%) 総ビリルビン >3-10 × ULN（グレード3） 19/765 (2.5%) 2/509 (0.4%) 37/380 (9.7%) >10 × ULN（グレード4） 1/765 (0.1%) 00*ULN: 各検体検査の正常上限値血清ALT高値
本剤＋ダセブビルナトリウム＋/-リバビリンを投与した臨床試験のプール解析において.投与開始後に血清ALT値が正常上限値（ULN）の5倍以上となった被験者が1％存在した。エチニルエストラジオールを含有する薬剤を併用している女性患者におけるALT上昇の発生率は26％であるため.これらの薬剤と本製品（+/-ダセブビルナトリウム）の併用は禁忌とする。 ALT上昇は通常無症状で.通常.治療開始後4週間以内（平均20日.範囲：8～57日）に発生し.ほとんどの事象は治療の継続により消失しました。 ALT上昇のため本製品＋ダセブビルナトリウムを中止した患者は2名で.うち1名はエチニルエストラジオール投与中であった。エチニルエストラジオールを投与されていた患者1名を含む3名がダサブビルナトリウムの投与を1～7日間中止した。 ALTの上昇の大部分は一過性で.薬物によるものと判断された。ALTの上昇は通常ビリルビンの上昇を伴わない。肝硬変はALT上昇の危険因子ではない（［使用上の注意］を参照）。
血清ビリルビンの上昇
本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン投与群で血清ビリルビン（主に間接ビリルビン）の一過性の増加が認められ.パリタプレビルによるビリルビン輸送タンパク質OATP1B1/1B3の阻害及びリバビリンによる溶血誘導が関連していることが示された。ビリルビンの上昇は投与開始後に起こり.試験開始1週目にピークを迎え.通常.投与継続により回復した。ビリルビンの上昇はトランスアミナーゼの上昇と関連はありませんでした。間接ビリルビン上昇の発生率は.リバビリン併用療法を受けていない被験者で低かった。
肝移植患者
本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリンを投与されたHCV感染肝移植患者（免疫抑制療法を受けている患者を除く）の全体的な安全性プロファイルは.第3相試験において本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリンを投与した被験者と同様でしたが.いくつかの有害事象の発現率が増加しました。 10例（29.4%）でベースライン後ヘモグロビン10 g/dL 以下の値が少なくとも1回は認められました。 10/34例（29.4%）でヘモグロビンの低下によりリバビリンの投与量が調整され.2.9%（1/34例）でリバビリンの投与が停止された。リバビリンの用量調整によるSVR率への影響は認められなかった。エリスロポエチンの投与が必要な被験者は5名で.これらの被験者にはリバビリンの開始用量として1000-1200mg/日を投与した。
HIV/HCVの同時感染者
HCV/HIV-1共感染患者における全体的な安全性プロファイルは，HCV単独感染患者と同様であった。17例（27.0%）で総ビリルビンが一過性に3×ULN（主に間接ビリルビン）に上昇したが，そのうち15例はアタザナビルを投与されていた。高ビリルビン血症を発症した被験者のうち.トランスアミナーゼの上昇を伴う患者はいなかった。
皮膚反応
PEARL-II.PEARL-III.PEARL-IVにおいて.本剤＋ダセブビルナトリウム投与群（7%）.本剤＋ダセブビルナトリウムとリバビリン併用投与群（10%）で発疹関連事象が報告されています。 SAPPHIRE-I及びSAPPHIRE-IIにおいて.本剤＋ダセブビルナトリウムとリバビリン併用投与群の16％及びプラセボ投与群の9％で皮膚反応が報告されました。 TURQUOISE-IIにおいて.本剤＋ダセブビルナトリウムとリバビリンの併用投与を12週間または24週間行った被験者の18％および24％に皮膚反応が報告されています。イベントの大半は軽度のものであった。また.Stevens Johnson症候群（SJS）.中毒性壊死性表皮水疱症（TEN）.多形紅斑（EM）.好酸球増加と全身症状を伴う薬疹（DRESS）などの重篤な事象や重度の皮膚反応は認められませんでした。
市販後の副作用の報告
肝胆膵系疾患：本剤＋／-ダセブビルナトリウム＋／-リバビリンによる治療を受けた患者において.肝機能障害及び肝不全が報告されている（「注意事項」の項参照）。その頻度は不明である。
アジアにおける第3相臨床試験の安全性概要

アジアで実施された第3相臨床試験の安全性結果は.グローバル試験とほぼ同じでした。
小児の用法・用量

18歳未満の未成年者への使用に関する安全性データはありません。
禁忌事項]。
原料又は賦形剤に対して過敏症のある人は禁忌である（[成分表]原料情報参照）。
本製品は.中等度の肝障害（Child-Pugh B）および重度の肝障害（Child-Pugh C）を合併している患者.またはその既往歴のある患者には禁忌です（［薬物動態］を参照）。
エチニルエストラジオールを含有する薬剤（例えば.ほとんどの経口避妊薬配合剤または膣避妊リング）は禁忌である（［注意］および［薬物相互作用］の項を参照）。
本剤との併用は.CYP3Aクリアランスへの依存度が高く.血中濃度の上昇が重篤な有害事象を引き起こす薬剤には禁忌である（【薬物相互作用】の項参照）。例としては.以下のようなものがあります。
CYP3A4基質。
アルフゾシン塩酸塩
アミオダロン
アステミゾール.テルフェナジン
シサプリド
肝障害または腎障害のある患者におけるコルヒチン
ドロネダロン
エルゴタミン.ジヒドロエルゴタミン.エルゴメトリン
エルゴノビン.メチルエルゴメトリン
フシジン酸
ロバスタチン.シンバスタチン.アトルバスタチン
ルラシドン
ミダゾラム.トリアゾラムの経口投与
ピモジド
クエチアピン
キニジン
ラノラジン
サルメテロール
シルデナフィル（肺高血圧症治療に使用する場合）
テグレトール
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と中等度又は強力な酵素誘導剤を併用した場合.オンビタスビル.パリタプレビル及びリトナビルの血漿中濃度が低下し.効果が減弱すると考えられるため.これらの薬剤は併用しない（［薬物相互作用］の項参照）。禁止されている強力または中程度の酵素誘導剤の例は以下のとおりである。
酵素誘導剤。
カルバマゼピン.フェニトイン.フェノバルビタール
エファビレンツ.ネビラピン.エトラビリン
エンザルタミド
ミトタン
リファンピシン
セントジョーンズワート(広州)
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）をCYP3A4の強力な阻害剤と併用した場合.パリタプレビルの血漿中濃度が上昇することが予想されるので.これらの薬剤は本剤と併用しないこと（【薬物相互作用】の項参照）。禁止されている CYP3A4 強力阻害剤の例は以下の通りです。
CYP3A4阻害剤。
コビシスタット
インジナビル.ロピナビル／リトナビル.サキナビル.ティプラナビル
イトラコナゾール.ケトコナゾール.ポサコナゾール.ボリコナゾール
クラリスロマイシン.テリスロマイシン
コニバプタン
本剤とリバビリンを併用する場合は.リバビリンに対する禁忌も併用療法に適用されます。リバビリンの禁忌については.リバビリンの説明書をご覧ください。
[注意事項】をご覧ください。］
一般的な注意事項
本剤は単独での使用は推奨されず.C型肝炎ウイルス感染症の治療には他の薬剤と併用する必要がある（［用法・用量］及び［薬理・毒性］を参照）。
肝硬変患者における肝硬変および肝不全のリスクについて
本剤＋／-ダセブビルナトリウム（＋／-リバビリン）投与患者において.肝移植の必要性又は致命的な転帰を含む肝減悪及び肝不全の報告が市販後なされている。これらの重篤な結果を招いた患者の大半は.治療開始前に進行性または代償性肝硬変と診断されていた。本事象の発生と肝疾患が進行していることとの因果関係を判断することは困難ですが.潜在的なリスクは否定できません。
本製品は.中等度の肝障害（Child-Pugh B）と重度の肝障害（Child-Pugh C）を併せ持つ患者.または上記に関連する既往歴を持つ患者には禁忌です（［用法］.［有害反応］.［薬理学］の項を参照ください）。
肝硬変の患者さんでは
肝硬変の臨床症状や徴候（腹水.肝性脳症.静脈瘤出血など）をモニターする。
直接ビリルビンを含む肝機能の臨床検査は.ベースライン時.投与開始後4週間.その後は臨床的な指示がある場合に実施すること。
肝硬変を示す患者には.直ちに投与を中止してください。
ALT上昇
本剤＋ダセブビルナトリウム（＋／-リバビリン）の臨床試験において.約1％の被験者（35／3039名）に正常上限の5倍を超える一過性のALT上昇が認められた。 ALTは通常無症状で.投与開始から4週間以内に発生し.ビリルビンの上昇を伴わず.本剤＋ダセブビルナトリウム（＋／-リバビリン）の投与を継続すると約2週間でALTが減少する。 .
ALT上昇は.エチニルエストラジオールを含有する薬剤（経口避妊薬または経膣避妊リングの組み合わせなど）を投与されている被験者のサブグループで有意に多く（6/25名）認められました（［禁忌］の項参照）。一方.他のタイプのエストロゲン（通常.ホルモン補充療法で使用される.経口および局所エストロゲンと複合エストロゲン）を投与されている被験者のALT上昇の発生率は.エストロゲン薬を使用していない被験者のそれとほぼ同じでした（ALT上昇の発生率は各グループでおよそ1％でした）。
本剤＋ダセブビルナトリウムの併用開始前に.エチニルエストラジオールを含有する薬剤（主に経口避妊薬配合剤又は経膣避妊リング）の投与を受けている患者は.別の避妊方法（例えば.プロゲスチン単独又は非ホルモン避妊法）に切り替えること（［禁忌］及び［薬物相互作用］を参照）。
ダセブビルナトリウムの併用によるALTの上昇は一般に臨床的な症状はないが.患者には肝臓炎症の初期症状（倦怠感.脱力感.食欲不振.悪心・嘔吐等）及び後期症状（黄疸.糞便の変色等）に注意し.そのような症状が現れた場合には直ちに医師に相談するよう指導すること。肝硬変のない患者さんは.肝硬変のある患者さんの肝酵素の定期的なモニタリング（上記参照）に従う必要はありません。早期の中止は薬剤耐性をもたらす可能性があるが.その後の治療への影響は不明である。
妊娠とリバビリンとの併用について
妊娠中および授乳中の女性への使用】を参照してください。
本製品とリバビリンを併用する場合.妊娠可能な年齢の女性または男性患者の女性パートナーは.効果的な避妊を行う必要があります。詳しくは.[妊娠中および授乳中の女性への使用]およびリバビリン薬物ファクトシートをご覧ください。
タクロリムス.シロリムス.エベロリムスとの併用について
リトナビルのCYP3A阻害作用により.本剤及びダセブビルナトリウムと全身投与のタクロリムス.シロリムス又はエベロリムスとの併用により.これらの免疫抑制剤の血中濃度が上昇する（［薬物相互作用］を参照）。本剤及びダセブビルナトリウムと全身投与されたタクロリムスとの併用により.重篤な及び／又は生命を脅かす事象が認められており.シロリムス及びエベロリムスでも同様のリスクが予想されます。
タクロリムス又はシロリムスと本剤及びダセブビルナトリウムとの併用は.治療上の有益性が潜在的な危険性を上回らない限り.避けるべきである。タクロリムス又はシロリムスを本剤及びダセブビルナトリウムと併用する場合は.注意し.推奨される投与方法及び監視方法は.【薬物相互作用】に記載されています。エベロリムスとの併用は.用量調節のための適切な仕様がないため.推奨されません。
本剤とダセブビルナトリウムの併用投与開始後及び併用投与期間中は.タクロリムス又はシロリムスの全血中濃度をモニターし.必要に応じて投与量又は投与回数を調節すること。タクロリムスまたはシロリムスに関連する腎機能の変化や有害事象について.患者を頻繁に観察する必要があります。投与量およびモニタリングの詳細については.タクロリムスまたはシロリムスの医薬品添付文書を参照してください。

遺伝子型特異的活性
異なる HCV 遺伝子型に対する投与レジメンは［用法・用量］を.異なる遺伝子型に対するウイルス学的および臨床的活性は［薬理と毒性］を参照してください。
ジェノタイプ2.3.5および6に感染した患者の治療における本製品の有効性については.情報は得られていません。したがって.これらの遺伝子型に感染している患者の治療には使用しないでください。
他のHCV直接抗ウイルス剤との併用について

本製品＋ダセブビルナトリウム＋/-リバビリンの安全性と有効性が確認されました。本剤と他の直接型抗ウイルス剤との併用はできないため.推奨しない。
リトリート
本剤または類似薬（NS3/4A阻害剤またはNS5A阻害剤）による治療歴のある患者における本剤の有効性は証明されていない。交差耐性については.[薬理と毒性]を参照してください。
CYP3Aで代謝されるグルココルチコイドとの併用（例：フルチカゾン）。
本剤は.フルチカゾンまたはCPY3A4で代謝される他のグルココルチコイドとの併用に注意が必要である。 CYP3Aで代謝される吸入グルココルチコイドとの併用は.グルココルチコイドの全身曝露量を増加させる可能性がある。リトナビルを含む併用レジメンで二次的な副腎抑制を伴うクッシング症候群が報告されている。本剤とグルココルチコステロイドとの併用は.特に長期使用の場合.全身性グルココルチコステロイド療法の潜在的利益がリスクを上回る場合にのみ検討されるべきである（［薬物相互作用］を参照）。
コルヒチンとの併用
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）とコルヒチンとの相互作用は評価されていない。本剤（+/-ダセブビルナトリウム）との併用療法では.肝機能又は腎機能が正常な患者では.コルヒチンの減量又はコルヒチン治療の中断が望ましい（［薬物相互作用］の項参照）。本剤（+/-ダセブビルナトリウム）とコルヒチンの併用は.肝機能又は腎機能に障害のある患者では禁忌である（［禁忌］及び［薬物相互作用］を参照）。
スタチン系薬剤との併用
シンバスタチン.ロバスタチン.アトルバスタチンとの併用は禁忌である（［禁忌］および［薬物相互作用］を参照）。
ロスバスタチン
本剤とダサブビルナトリウムの併用により.ロスバスタチンの曝露量が3倍以上増加することが予想される。治療中にロスバスタチンとの併用が必要な場合は.ロスバスタチンの最大投与量を5mg/日に調節すること（【薬物相互作用】表4参照）。本剤とレスルバスタチン（ダセブビルナトリウムを含まない）を併用する場合.曝露量の増加は顕著ではなく.この併用療法におけるレスルバスタチンの最大用量は10mg/日とする（【薬物相互作用】表4参照）。
ピタバスタチンとフルバスタチン

本剤とピタバスタチン及びフルバスタチンとの相互作用は不明である。理論的には.本剤（+/-ダセブビルナトリウム）との併用により.ピタバスタチン及びフルバスタチンの曝露量が増加することが予想される。本剤投与中は.ピタバスタチン／フルバスタチンの中止が推奨される。治療中にスタチンの投与が必要な場合は.プラバスタチン／レスバスタチンの低用量に切り替える（［薬物相互作用］.表4参照）。
HIV重複感染患者の治療について
この配合剤には低用量のリトナビルが含まれており.抗レトロウイルス療法を受けていないPI耐性HIV重複感染者の治療に使用することができます。ウイルス学的抑制が得られていない抗レトロウイルス療法中の患者には.本製品を投与してはならない。
HIVの共同感染者においては.薬物相互作用を慎重に考慮する必要があります（詳細は【薬物相互作用】.表4を参照）。
アタザナビルは.本剤＋ダサブビルナトリウムと併用してもよい。なお.本剤にはリトナビルとして100mgが1日1回投与されるため.アタザナビルはリトナビルを追加することなく適用されます。この併用療法は.特にリバビリンをC型肝炎治療薬の一部として使用する場合.高ビリルビン血症（強膜黄変を含む）のリスクが増加します。
PI汎耐性のない患者（曝露量が少ない患者）に適応のあるダルナビル（800mg/日）は.ダサブビルナトリウムとの併用で本剤と同時投与が可能である。なお.1日1回投与の場合.本剤にはリトナビル100mgが含まれているため.ダルナビル製剤へのリトナビルの添加は禁止されています。
アタザナビル及びダルナビル以外のHIVプロテアーゼ阻害剤（例：インジナビル.サキナビル.ティプラナビル.ロピナビル／リトナビル）の併用は禁止されている（【禁忌】を参照）。

ラルテグラビルの曝露量が大幅に増加する（2倍）。この併用療法は.12週間から24週間の治療を受けた限られた患者さんにおいて.安全性に関する特別な懸念は確認されていません。
リルピビリンと本剤＋ダセブビルナトリウムを併用した場合.QT間隔の延長により.リルピビリンの曝露量が大幅に増加（3倍）すると考えられる。 HIVプロテアーゼ阻害剤（アタザナビル.ダルナビル）を追加した場合.リルピビリンの曝露量がさらに増加する可能性があるため.併用は推奨されない。リルピビリンは慎重に使用し.心電図モニターを繰り返し行う必要があります。
リルピビリン以外のNNRTI（エファビレンツ.エトラビリン.ネビラピン）との併用は禁忌である（［禁忌］の項参照）。
B型肝炎ウイルス再活性化
直接抗ウイルス薬による治療中または治療後にB型肝炎ウイルス（HBV）が再活性化する症例が報告されており.中には致死的なものもあります。 HBV/HCV共感染者はHBV再活性化のリスクがあるため.現在の臨床ガイドラインに従って監視・管理する必要があります。
小児への投与

18歳未満の未成年者の治療における本製品の安全性および有効性に関するデータはありません。
運転や機器操作への影響
本剤.ダセブビルナトリウム及びリバビリンの併用時に脱力感が報告されていることを患者に説明すること（【有害事象】を参照）。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠可能な年齢の女性の避妊／男女の避妊
本剤とリバビリンを併用する場合.女性患者及び男性患者の女性パートナーは.妊娠を回避するために積極的な措置を講じる必要がある。リバビリンは.すべての動物種で重大な催奇形性及び／又は胚毒性を引き起こす。したがって.リバビリンは.妊娠中の女性および性的パートナーが妊娠している男性患者には禁忌とされています。詳細については.リバビリンの製品添付文書を参照してください。
女性患者：妊娠可能な女性は.リバビリン投与中および投与終了後4ヶ月間有効な避妊をしない限り.リバビリンによる治療を受けないこと。エチニルエストラジオールとの併用は禁忌である（［禁忌］及び［使用上の注意］参照）。
男性患者及びその女性パートナー：妊娠可能な年齢の男性患者又はその女性パートナーは.リバビリン投与中及び投与終了後7カ月間は効果的な避妊を行う必要があります。
妊娠
妊娠中の女性への本製品の使用に関するデータは極めて限られています。動物実験により.オンビタスビル及びパリタプレビル／リトナビルには催奇形性が認められている（【薬理作用及び毒性】の項参照）。ヒトに対する潜在的なリスクは不明である。本製品は.妊娠中または効果的な避妊をしていない妊娠可能な年齢の女性には使用しないでください。
本剤と併用する場合.リバビリンは妊娠中に禁忌とする（リバビリンの製品添付文書を参照）。
授乳期
オンビタスビル／パリタプレビル／リトナビルおよびその代謝物がヒトの乳汁を介して分泌されるかどうかは不明である。利用可能な動物薬物動態データは.活性物質及びその代謝物が母乳中に検出されることを示している（［薬物毒性］を参照）。本剤は母乳育児児に副作用を起こす可能性があり.母乳育児を中止するか.治療を中断するかは.母親にとっての治療の重要性に基づいて決定されます。リバビリン併用療法を受けている患者さんは.リバビリンの製品添付文書もご参照ください。
受胎能力
本製品がヒトの生殖機能に及ぼす影響についてのデータはない。動物実験では生殖能力への悪影響は認められていない。 (薬理学・毒性学］参照）。
小児用］
18歳未満の未成年者への本製品の使用に関する安全性および有効性に関するデータはありません。
老人用
老年期の患者には投与量の調節は必要ない。
薬物相互作用
本製品はダセブビルナトリウムと併用してもしなくてもよい。 2つの薬剤を併用すると相互作用が起こる可能性があります。 (薬物動態］参照）。したがって.薬剤を併用する場合には.化合物の相互作用を考慮する必要があります。
薬物動態学的相互作用
酵素誘導剤との併用は.副作用やALT上昇のリスクを高める可能性があります（表4参照）。エチニルエストラジオールとの併用により.ALT上昇のリスクが高まる可能性があります（【禁忌】【使用上の注意】参照）。禁止されている酵素誘導剤の例については.[禁忌]を参照してください。
薬物動態学的相互作用
本製品が他の薬剤の薬物動態に及ぼす可能性のある影響
In vivo薬物相互作用試験により.併用療法（リトナビルを含む）の正味の効果が評価されています。
本製品（+/-ダセブビルナトリウム）の影響を受ける特定のトランスポータータンパク質および代謝酵素については.後続のセクションで説明します。他の薬剤との相互作用の可能性と投与量に関する推奨事項を表 4 に示す。
CYP3A4で代謝される薬物
リトナビルはCYP3Aを強力に阻害する。本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と主にCYP3Aで代謝される薬剤との併用により.これらの薬剤の血漿中濃度が上昇する可能性があります。 CYP3Aクリアランスへの依存度が高い薬剤との併用は禁忌であり.血中濃度の上昇により重篤な有害事象を引き起こす可能性があります。 (禁忌】及び【表4】参照）。
薬物相互作用試験で評価されたCYP3A基質で.用量調節や臨床的なモニタリングを必要とする可能性のあるものは以下の通りです（表4参照）：シクロスポリン.タクロリムス.アムロジピン.リルピビリンおよびアルプラゾラム。用量調節および／または臨床的モニタリングを必要とするCYP3A4基質の他の例としては.カルシウム拮抗薬（ニフェジピンなど）およびトラゾドンが挙げられる。ブプレノルフィン及びゾルピデムもCYP3Aで代謝されるが.薬物相互作用試験により.本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と併用する場合.これらの薬剤の用量調節は必要ないことが示されている（表4参照）。
OATPファミリーとOCT1を介して輸送される薬物
パリタプレビルは肝吸収輸送タンパク質OATP1B1およびOATP1B3の阻害剤であり.パリタプレビルおよびリトナビルはOATP2B1の阻害剤である。 Ritonavirはin vitroでOCT1を阻害するが.臨床的な関連性は不明である。本剤（+/-ダセブビルナトリウム）とOATP1B1.OATP1B3.OATP2B1又はOCT1の基質である薬剤との併用により.これらのトランスポーター蛋白質の基質の血漿中濃度が上昇し.用量調節/臨床的モニタリングが必要となる場合があります。そのような薬剤には.特定のスタチン系薬剤（表4参照）.フェキソフェナジン.レパグリニド.アンジオテンシンII受容体拮抗剤（バルサルタンなど）などがあります。
薬物相互作用試験で評価されたOATP1B1/3基質には.プラバスタチンおよびリバスチグミンが含まれる（表4参照）。
BCRPで輸送される薬物
in vivoでは.paritaprevir.ritonavir.dasabuvirはBCRPの阻害剤である。本剤（+/-ダセブビルナトリウム）とBCRP基質として作用する薬剤との併用により.これらのトランスポータータンパク質基質の血漿中濃度が上昇することがあり.用量調節/臨床的モニタリングが必要となる場合があります。そのような薬剤には.サラゾスルファピリジン.イマチニブ.ある種のスタチンなどがあります（表4参照）。
薬物相互作用試験で評価されたBCRP基質には.レスルバスタチン（表4参照）が含まれます。
腸内でP-gpを介して輸送される薬物
パリタプレビル.リトナビル及びダセブビルはin vitroでP-gpの阻害剤であるが.本剤とダセブビルナトリウムを併用した場合.P-gp基質（ジゴキシン）の曝露量に大きな変動は認められなかった。ただし.ジゴキシンと本製品との併用（ダセブビルナトリウムとの併用は不可）によりジゴキシンの血漿中濃度が上昇する可能性があり（表4参照）.本製品により消化管におけるP-gp活性に影響を受けやすい薬剤（例：ダビガトラネート）の血漿中曝露が増加する可能性があります。
グルクロン酸抱合により代謝される薬物（UGT1A1)
パリタプレビル.オンビタスビル.ダセブビルはUGT1A1の阻害剤です。本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と主にUGT1A1によって代謝される薬剤との併用により.当該薬剤の血漿中濃度が上昇する。治療指数の狭い薬剤（例：レボチロキシン）については.定期的な臨床モニタリングが推奨される。薬物相互作用試験で評価されたラルテグラビルとブプレノルフィンに関連する推奨事項については表4を参照ください。
CYP2C19で代謝される医薬品
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）との併用により.CYP2C19で代謝される薬剤（ランソプラゾール.エソメプラゾール.S-メフェンテルミン等）の曝露量が減少することがあり.投与量の調整/臨床モニタリングが必要となる場合があります。薬物相互作用試験で評価されたCYP2C19基質には.オメプラゾールおよびシタロプラムが含まれます（表4参照）。
CYP2C9で代謝される薬物
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）との併用は.CYP2C9基質（ワルファリン）の曝露に影響を与えない。他のCYP2C9基質（NSAIDs.例えばイブプロフェン；血糖降下剤.例えばグリメピリド.グリピジド）投与の用量調節は予想されない。
CYP2D6またはCYP1A2によって代謝される薬剤
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）との併用投与は.CYP2D6 /CYP1A2基質（デュロキセチン）の曝露に影響を与えない。本剤との併用により.シクロベンザプリン（CYP1A2基質）への曝露が減少する。その他のCYP1A2基質（例：シプロフロキサシン.テオフィリン.カフェイン）については.臨床モニタリングや投与量の調節が必要な場合があります。 CYP2D6基質（デシプラミン.メトプロロール.デキストロメトルファン等）投与時の用量調節は想定していない。
トランスポータータンパク質を介して腎臓から排泄される薬物
テノホビル（OAT1基質）との相互作用がないことから.ombitasvir.paritaprevirおよびritonavirは.in vivoにおいて有機アニオントランスポーター蛋白質（OAT1）を阻害しないことが示唆された。 In vitro試験において.ombitasvir.paritaprevirおよびritonavirは.臨床的に適切な濃度では.有機カチオントランスポーター（OCT2）.有機アニオントランスポーター（OAT3）.多剤・毒素排出輸送タンパク質（MATE1およびMATE2K）の阻害剤ではないことが示されています。
したがって.本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は.主にこれらのトランスポーター蛋白を介して腎臓から排泄される薬剤に影響を与えないと考えられる（【薬物動態】の項参照）。
他の薬剤がオンビタスビル.パリタプレビル.ダセブビルの薬物動態に及ぼす可能性のある影響について
CYP3A4を阻害する薬剤
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と強力なCYP3A阻害剤との併用により.パリタプレビルの血中濃度が上昇する可能性がある（【禁忌】及び表4参照）。
酵素誘導剤
本剤（＋ダセブビルナトリウム）と強力又は中等度の酵素誘導作用を有する薬剤との併用により.オンビタスビル.パリタプレビル.リトナビル及びダセブビルの血漿中濃度が低下し.これらの薬剤の効果が低下することが予想されます。禁止されている酵素誘導剤については.［禁忌］および［表4］を参照してください。
CYP3A4およびトランスポータータンパク質を阻害する薬剤
パリタプレビルは.CYP34Aを介した代謝および胆汁排泄により消失する（肝トランスポータータンパク質OATP1B1.P-gpおよびBCRPの基質である）。 CYP34Aの中間阻害剤及び複数のトランスポーター蛋白（P-gp.BCRP.OATP1B1/ OATP1B3）の阻害剤である薬剤と併用する場合は注意が必要である。これらの薬剤（アタザナビル＋リトナビル.エリスロマイシン.ジルチアゼムまたはベラパミルなど）により.パリタプレビルの曝露量が臨床的に増加する可能性があります。
トランスポーター蛋白質を阻害する薬物
P-gp.BCRP.OATP1B1および/またはOATP1B3の強力な阻害剤は.パリタプレビルへの曝露を増加させる可能性があります。これらのトランスポータータンパク質の阻害により.ombitasvirおよびdasabuvirの曝露量が臨床的に関連するほど増加することはないと予想される。
ビタミンK拮抗薬による治療を受けている患者さん
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）投与中に肝機能の変化が起こる可能性があるため.患者のプロトロンビン時間（INR）を注意深く観察することが推奨される。
薬物相互作用試験
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と多剤併用時の推奨事項を表 4 に示す。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）投与中は.薬物相互作用を起こす可能性のある他の薬剤を投与中又は投与を開始する場合には.併用する薬剤の投与量を調整したり.適切な臨床モニタリングを行うなどの配慮が必要である（表4）。
本剤又は本剤＋ダセブビルナトリウムとの併用により併用薬の用量を調整する必要がある場合は.本剤又は本剤＋ダセブビルナトリウムの投与が終了した時点で併用薬の用量を再調整してください。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と併用薬剤の等濃度効果に関する最小二乗平均比（90%信頼区間）を表4に示す。
特に断りのない限り.本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と表4に記載の薬剤を併用した場合.相互作用の程度は同様であった（最小二乗平均比の差≦25％）。本剤＋ダセブビルナトリウムとカルバマゼピン.フロセミド.ゾルピデム.ダルナビル（1日2回投与）.アダザナビル（夕方投与）又はリルピビリン.アバカビル／ラミブジン.ドルテグラビル.メトホルミン.スルファメトキサゾール／メソプレン.シクロベンザプリン.カリプリドル.ハイドロコドン／アセトアミノフェン又はその類との併用について薬剤相互作用について評価しました。ジアゼパムしたがって.これらの薬剤については.本剤との薬物相互作用の結果および投与量の推奨に基づいて.ダセブビルナトリウムが併用されない治療レジメンへの外挿が可能である。
オムビタスビル.パリタプレビル.ダサブビル及び併用薬の曝露量（Cmax及びAUC）の変化の方向を矢印で示した（↑＝20％以上増加.↓＝20％以上減少.↔＝変化なし又は20％未満の変化）。この表は完全なリストではありません。
表4 本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と他剤との相互作用について
薬物/相互作用の可能性
作用機序・特記事項複合投与効果 CmaxAUCCmin クリニカルレビュー α1アドレナリン受容体拮抗薬 alfuzosin
機序：リトナビルはCYP3Aを阻害する本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果はない。

↑ アルフゾシンとの併用禁止（【禁忌】を参照）アミノサリチル酸サラゾスルファピリジン
機序：パリタプレビル.リトナビル及びダサブビルによるBCRP阻害本剤（+/-ダサブビルナトリウム）は未検討であり.期待される。
本剤とサラゾスルファピリジンを併用する場合（+/-ダセブビルナトリウム） ↑ サラゾスルファピリジンは慎重に使用すること。アンジオテンシン受容体拮抗剤バルサルタン
コルサルタン
カンデサルタン

機序：パリタプレビルによるCYP3A4及び/又はOATP1Bの阻害本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果は不明である。
↑ バルサルタン
↑ Cilsartan
↑ カンデサルタン

本剤（+/-ダセブビルナトリウム）とアンジオテンシン受容体阻害剤を併用する場合は.臨床的なモニタリングを行い.投与するアンジオテンシン受容体阻害剤の用量を下げることが推奨される。抗狭心症薬・抗不整脈薬アミオダロン
ドロネダロン
キニジン
ラノラジン

機序：リトナビルのCYP3A4阻害作用本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の試験は行わず.また
期待される。

↑ アミオダロン
↑ ドロネダロン
↑ キニジン
↑ ラノラジンの併用禁止（[禁忌]を参照）。
ジゴキシン
0.5 mg 単回投与
機序：パリタプレビル・リトナビル・ダセブビルによるP-gp阻害本剤＋ダセブビルナトリウム↔ジゴキシン 1.15
(1.04-1.27) 1.16
(1.09-1.23)1.01
(0.97-1.05）ジゴキシンの用量調節は必要ないが.ジゴキシンの血清濃度の監視が推奨される。 ↔ オベタビル
1.03
(0.97-1.10) 1.00
(0.98-1.03) 0.99
(0.96-1.02) ↔ パリタプレビル 0.92
(0.80-1.06) 0.94
(0.81-1.08) 0.92
(0.82-1.02) ↔ ダセブビル 0.99
(0.92-1.07) 0.97
(0.91-1.02) 0.99
(0.92-1.07) 本剤はダセブビルナトリウムとは配合されていない ↑ ジゴキシン 1.58
(1.43-1.73) 1.36
(1.21-1.54) 1.24
(1.07-1.43) ジゴキシンの投与量を30-50%減らすことが推奨される；ジゴキシンの血清濃度の監視が推奨される。 ↔ オンビタスビルの相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用で観察されるものと同様である。 ↔ パリタプレビル抗生物質（全身投与）クラリスロマイシン
テリスロマイシン
機序：クラリスロマイシン及びリトナビルは CYP3A4/P-gp を阻害する本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果は不明である。
↑ クラリスロマイシン
↑ テリスロマイシン
↑ パリタプレビル
↑ ダセブビルの併用禁止（【禁忌】エリスロマイシン参照）。
メカニズム：エリスロマイシン.パリタプレビル.リトナビル.ダセブビルはCYP3A4/P-gpを阻害する本製品は.エリスロマイシン.パリタプレビル.リトナビルとダセブビルを阻害する。
(+/-ダセブビルナトリウム) 未検討.期待される。

↑ エリスロマイシン
↑ パリタプレビル
↑ ダセブビル本剤（+/-ダセブビルナトリウム）とエリスロマイシンの併用により.エリスロマイシンとパリタプレビルの濃度が上昇することがあるので.注意して投与すること。フシジン酸
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は未検討であり.期待される。

フシジン酸の併用禁止（【併用禁忌】を参照） ↑ スルファメトキサゾール.メトトレキサート
800/160mg
一日二回

機序：ダセブビルの曝露量増加.メチシリンのCYP2C8阻害による可能性本剤＋ダセブビルナトリウム ↑スルファメトキサゾール 1.21(1.15-1.28) 1.17(1.14-1.20) 1.15(1.10-1.20) 本剤併用.ダセブビルナトリウムなし.投与量調整必要なし。 ↑ メペリジン 1.17(1.12-1.22) 1.22(1.18-1.26) 1.25(1.19-1.31)↔ オベタビル 0.88(0.83-0.94) 0.85(0.80-0.90)NA↓ パリタプレビル 0.78(0.61-1.01) 0.87(0.72-1.06)NA↑ ダゼブビル 1.15(1.02-1.31)1.33(1.23-1.44)NA 本剤はダサブビルナトリウムと併用しない未検討：本剤＋ダサブビルナトリウム投与で認められた効果と同様の効果が期待される。抗がん剤エンザルタミド
ミトタン
機序：エンザルタミド又はミトタンによるCYP3A4誘導本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果はない。

↓ オンビタスビル
↓ パリタプレビル
ダサブビルの併用禁止（【禁忌】を参照） ↓ダサブビルの併用禁止（【禁忌】を参照）
イマチニブ
機序：パリタプレビル.リトナビル及びダセブビルによるBCRP阻害本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は未検討であり.今後期待される効果：本剤は.パリタプレビル.リトナビルとダセブビルの併用により.BCRPを阻害する。

↑ イマチニブ
臨床モニタリング.抗凝固剤ワルファリンの低用量でのイマチニブ投与が推奨されています。
5mg単回投与
および他のビタミンK拮抗薬ベナドリル＋ダセブビルナトリウム↔R-ワルファリン 1.05
(0.95-1.17) 0.88
(0.81-0.95) 0.94
(0.84～1.05）ワルファリンの薬物動態に変化はないと考えられるが.本剤±ダセブビルナトリウム投与により肝機能の変化が起こるため.すべてのビタミンK拮抗剤との併用においてINRの綿密なモニタリングが推奨されている。 ↔ S-ワルファリン 0.96
(0.85-1.08) 0.88
(0.81-0.96) 0.95
(0.88-1.02) ↔ オベタビル 0.94
(0.89-1.00) 0.96
(0.93-1.00) 0.98
(0.95-1.02) ↔ パリタプレビル 0.98
(0.82-1.18)1.07
(0.89-1.27) 0.96
(0.85-1.09) ↔ ダセブビル 0.97
(0.89-1.06) 0.98
(0.91-1.06)1.03
(0.94-1.13) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用不可）↔R-ワルファリン相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用で認められたものと同様であった。 ↔ S-ワルファリン ↔ パリタプレビル ↔ オベタスビルダビガトラネート
メカニズム：パリタプレビル及びリトナビルによる腸管内P-gpの阻害。本製品（+/-ダセブビルナトリウム）は調査されていないため.予想されることです。

↑ ダビガトランナート
本剤（ダセブビルナトリウムとの併用は不可）は.ダビガトラネートの血漿中濃度を上昇させる可能性がある。注意して使用してください。抗けいれん剤カルバマゼピン
200mgを1日1回.その後200mgを1日2回投与。
機序：カルバマゼピンは CYP3A4 を誘導するベナドリル＋ダセブビルナトリウム↔カルバマゼピン 1.10
(1.07-1.14) 1.17
(1.13-1.22) 1.35
(1.27-1.45) 併用禁止（【禁忌】を参照） ↓ カルバマゼピン 10, 11-エポキシド 0.84
(0.82-0.87) 0.75
(0.73-0.77) 0.57
(0.54-0.61) ↓ オベタビル 0.69
(0.61-0.78) 0.69
(0.64-0.74) NA ↓ Paritaprevir 0.34
(0.25-0.48) 0.30
(0.23-0.38) NA↓ Dasabuvir 0.45
(0.41-0.50) 0.30
(0.28-0.33) NA 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用は不可）未検討：本剤＋ダセブビルナトリウムとの併用で同様の効果が期待される。フェノバルビタール
機序：フェノバルビタールは CYP3A4 を誘導する本製品（+/-ダセブビルナトリウム）未検討：予想される。
↓ オンビタスビル
↓ パリタプレビル
↓ ダセブビルの併用禁止（【禁忌】を参照）フェニトイン
機序：フェニトインによるCYP3A4誘導本剤（+/-ダサブビルナトリウム）は試験を行っていないため.予想される。
↓ オンビタスビル
↓ パリタプレビル
ダセブビルは併用禁忌（【禁忌】を参照） ↓ダセブビルは併用禁忌（【禁忌】を参照） ↓ダセブビルは併用禁忌（【禁忌】を参照）。
S-メフェンテルミン
機序：リトナビルはCYP2C19を誘導する本剤（+/-ダサブビルナトリウム）は未検討であり.期待される。

↓ S-メフェニトイン
臨床的なモニタリングとS-mefenthuateの投与量の調整が必要となる場合があります。抗うつ薬「エスシタロプラム
10mg.本剤＋ダセブビルナトリウムの単回投与 ↔ エスキタロプラム 1.00
(0.96-1.05) 0.87
(0.80-0.95) NA エスキタロプラムの用量を調整する必要はない。 ↑ S-demethylcitalopram（S-デメチルシタロプラム） 1.15
(1.10-1.21) 1.36
(1.03-1.80) NA ↔ オベタビル 1.09
(1.01-1.18)1.02
(1.00-1.05) 0.97
(0.92-1.02) ↔ パリタプレビル 1.12
(0.88-1.43) 0.98
(0.85-1.14) 0.71
(0.56-0.89) ↔ ダセブビル 1.10
(0.95-1.27)1.01
(0.93-1.10) 0.89
(0.79-1.00) この製品
(ダセブビルナトリウムとの併用は不可） ↓ シタロプラムの相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用で認められたものと同様であった。 ↔ S-desmethylcitalopram（デスメチルシタロプラム） 1.17
(1.08-1.26) 1.07
(1.01-1.13) NA↔ オベタスビル
相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用で認められたものと同様である ↔ パリタプレビルデュロキセチン
60mg.本剤＋ダセブビルナトリウムの単回投与 ↓ デュロキセチン 0.79
(0.67-0.94) 0.75
(0.67-0.83) NA デュロキセチンの用量調節は必要ない。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の用量調節は必要ない。 ↔ オベタスビル 0.98
(0.88-1.08)1.00
(0.95-1.06)1.01
(0.96-1.06) ↓ パリタプレビル 0.79
(0.53-1.16) 0.83
(0.62-1.10) 0.77
(0.65-0.91) ↔ ダセブビル 0.94
(0.81-1.09) 0.92
(0.81-1.04) 0.88
(0.76-1.01) この製品
(ダセブビルナトリウムと併用しない) ↔ デュロキセチンの相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用で観察されたものと同様である。 ↔ オンビタスビルとの相互作用の大きさは.本剤＋ダサブビルナトリウムの併用で観察されるものと同様である。 ↔ パリタプレビル 1.07
(0.63-1.81) 0.96
(0.70-1.32) 0.93
(0.76-1.14) トラゾドン
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果はない。
↑ トラゾドンは慎重に使用する必要があり.トラゾドンの低用量が考慮されるかもしれません。抗利尿ホルモン剤「コニバプタン
メカニズム
コニバタン及びパリタプレビル/リトナビル/オベタスビルはCYP3A4/P-gpを阻害する本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果はない。
↑ コニバプタン
↑ パリタプレビル
↑ ダセブビルは併用禁忌（【禁忌】参照）抗真菌剤ケトコナゾール 400mg 1 日 1 回投与
機序：ケトコナゾールと本剤はCYP3A4/P-gpを阻害する本剤＋ダセブビルナトリウム ↑ ケトコナゾール 1.15
(1.09-1.21) 2.17
(2.05-2.29) NA 併用禁止（［禁忌］を参照）。
↔ オベタスビル 0.98
(0.90-1.06) 1.17
(1.11-1.24) NA ↑ Paritaprevir 1.37
(1.11-1.69) 1.98
(1.63-2.42) NA↑ Dasebuvir 1.16
(1.03-1.32) 1.42
(1.26-1.59) NA 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用不可） ↑ ケトコナゾールとの相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用で認められたものと同程度であった。 ↑ オンビタスビルの相互作用の大きさは.本剤＋ダサブビルナトリウムの併用療法で認められたものと同様であった。 ↑ パリタプレビル 1.72
(1.32-2.26) 2.16
(1.76-2.66) NA Itraconazole, posaconazole イトラコナゾール.ポサコナゾール
メカニズム：イトラコナゾール.ポサコナゾール.パリタプレビル/リトナビル/オピタビルはCYP3A4及び/又はP-gpを阻害する本製品＋ダセブビルナトリウム
勉強していない.期待している。

↑ イトラコナゾール
↑ ポサコナゾール
↑ パリタプレビル
↑ ダセブビル併用禁止（【禁忌】参照）本剤（ダセブビルナトリウムとの併用は不可）ボリコナゾール
機序：リトナビルはCYP2C19を誘導し.CYP3A4を阻害する本剤（+/-ダセブビルナトリウム）未検討.予想：CYP2C19の代謝が速い患者。
↓ ボリコナゾール
↑ パリタプレビル
↑ Dasebuvir（ダセブビル
未検討.予想：CYP2C19の代謝が遅い患者。
↑ ボリコナゾール
↑ Dasebuvir（ダセブビル
併用禁止 ↑ パリタプレビル併用禁止（【禁忌】参照）痛風治療薬コルヒチン
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は未検討であり.期待される。
↑ コルヒチン本剤（+/-ダセブビルナトリウム）による治療が必要な場合.肝機能又は腎機能が正常な患者ではコルヒチンの減量又は投与を中止することが推奨される。本剤（+/-ダセブビルナトリウム）との併用におけるコルヒチンは.腎機能又は肝機能に障害のある患者には禁忌である（［禁忌］及び［注意］を参照）抗ヒスタミン薬アステミゾール
テルフェナジン
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は未検討であり.期待される。
↑ ステミゾール／テフェナジンの併用禁止（【禁忌】参照）フェキソフェナジン
機序：パリタプレビルによるOATP1B1阻害本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は未検討であり.期待される。
↑ 本剤（+/-ダサブビルナトリウム）とフェキソフェナジンを併用する場合は.フェキソフェナジンを慎重に使用すること。脂質低下剤ゲムフィブロジル
600mg 1日2回
機序：CYP2C8阻害によるダセブビル曝露量の増加；ゲフィロジルのOATP1B1阻害によるパリタプレビル曝露量の増加と考えられる paritaprevir/ritonavir + dasebuvir sodium ↑ paritaprevir 1.21 (0.94-1.57) 1.38
(1.18-1.61) NA 本剤＋ダサブビルナトリウムとの併用は禁止（【禁忌】参照） ↑ ダサブビル 2.01
(1.71-2.38) 11.25
(9.05-13.99) NA この製品
(ダサブビルナトリウムとの併用は不可）検討されていない。
本剤（ダセブビルナトリウムとの併用は不可）とゲムフィブロジルを併用した場合.相互作用は期待できない。ゲフィロジルの投与量や本剤の投与量の調節は必要ない。抗マイコバクテリア薬リファンピシン
メカニズム：リファンピシンは CYP3A4 を誘導する。本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は調査されていないため.予想される。
↓ オンビタスビル
↓ パリタプレビル
ダセブビルの併用禁止（【禁忌】を参照） ↓ 抗精神病薬ルラシドン
ピモジド
ケチアピン
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は未検討であり.期待される。
↑ ピモジド
↑ クエチアピン
↑ ルラシドン併用禁止（【禁忌】参照）抗血小板剤 Tegretol
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果はない。

併用禁止 ↑テグレトール併用禁止（【禁忌】参照）経口血糖降下剤メトホルミン（Metformin
500mg
本剤＋ダセブビルナトリウム単回投与 ↓ メトホルミン 0.77（0.71-0.83） 0.90（0.84-0.97） NA 本剤（＋／ダセブビルナトリウム）とメトホルミンを併用する場合.メトホルミンの用量調節は必要ない。 ↔ オベタスビル 0.92（0.87-0.98） 1.01（0.97-1.05） 1.01（0.98-1.04） ↓ パリタプレビル 0.63（0.44-0.91） 0.80（0.61-1.03） 1.22（1.13-1.31） ↔ ダセブビル 0.83（0.74-0.93） 0.86（0.78-） 1. 0.94)0.95 (0.84-1.07)この商品です。
(ダセブビルナトリウムとの併用は不可）未検討：本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の結果が得られると予想される。カルシウム拮抗薬アムロジピン
5mg.単回投与
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する本剤＋ダサブビルナトリウム ↑ アムロジピン 1.26
(1.11-1.44) 2.57
(2.31-2.86) NA アムロジピンの投与量を50%減らし.患者の臨床転帰をモニターする。 ↔ オベタビル 1.00
(0.95-1.06) 1.00
(0.97-1.04) 1.00 (0.97-1.04) ↓ パリタプレビル 0.77
(0.64-0.94) 0.78
(0.68-0.88) 0.88 (0.80-0.95) ↔ ダセブビル 1.05
(0.97-1.14)1.01
(0.96-1.06) 0.95 (0.89-1.01) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用なし）は.試験を行っていない。
本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。ジルチアゼム.ベラパミル
メカニズム：CYP3A4/P-gpの阻害本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果は不明である。
↑ ジルチアゼム.ベラパミル
↑ パリタプレビル
↑/↔ ダセブビルは.パリタプレビルの曝露量が増加することが予想されるため.慎重に使用する必要がある。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と併用する場合は.カルシウム拮抗薬の用量を減らし.臨床的なモニタリングを行うことが推奨されます。ニフェジピン
機序：CYP3A4阻害作用本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は未検討であり.期待される作用はない。
↑ ニフェジピン本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と併用する場合は.カルシウム拮抗薬の用量を減らし.臨床的なモニタリングを行うことが推奨される。避妊薬エチニルエストラジオール/ノルゲストレル
0.035/0.25mg 1日1回
メカニズム：パリタプレビル.オンビタスビルのため.可能性がある。
とダセブビルはUGTを阻害する本製品（+/-ダセブビルナトリウム）↔エチニルエストラジオール 1.16
(0.90-1.50) 1.06
(0.96-1.17)1.12
(0.94-1.33）エチニルエストラジオールを含む経口避妊薬は禁忌とする（［禁忌］参照）エチニルエストラジオールの代謝物： ↑ エチニルエストラジオール 2.26
(1.91-2.67) 2.54
(2.09-3.09) 2.93
(2.39-3.57) ↑ ノルエチンドロン 2.01
(1.77-2.29) 2.60
(2.30-2.95) 3.11
(2.51-3.85) ↔ オベタビル 1.05
(0.81-1.35) 0.97
(0.81-1.15) 1.00 (0.88- 1.12) ↓ パリタプレビル 0.70
(0.40-1.21) 0.66
(0.42-1.04) 0.87 (0.67-1.14) ↓ ダサブビル 0.51
(0.22-1.18) 0.48
(0.23-1.02) 0.53 (0.30-0.95) ノルエチンドロン(黄体ホルモン剤)
本剤0.35mg1日1回＋ダセブビルナトリウム↔ノルエチドロン0.83
(0.69-1.01) 0.91
(0.76-1.09) 0.85
(0.64-1.13) ノルエチンドロン及び本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与量の調節は必要ない。 ↔ オベタスビル 1.00
(0.93-1.08) 0.99
(0.94-1.04) 0.97
(0.90-1.03) ↑ パリタプレビル 1.24
(0.95-1.62) 1.23
(0.96-1.57) 1.43 (1.13-1.80) ↔ ダセブビル 1.01
(0.90-1.14) 0.96
(0.85-1.09) 0.95
(0.80-1.13) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用なし）は試験を行っていない
本剤＋ダセブビルナトリウムの投与と同様の効果が期待できる。利尿剤フロセミド
20mg.単回投与
機序：パリタプレビル.オンビタスビル.ダセブビルによるUGT1A1阻害のため可能性あり本剤＋ダセブビルナトリウム ↑ フロセミド 1.42
(1.17-1.72) 1.08
(1.00-1.17) NA 患者の臨床効果をモニターする；フロセミドの投与量を最大50%まで減らす必要があるかもしれない。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与に伴う用量調節は必要ない ↔ オベタスビル 1.14
(1.03-1.26) 1.07
(1.01-1.12) 1.12 (1.08-1.16) ↔ パリタプレビル 0.93
(0.63-1.36) 0.92
(0.70-1.21) 1.26 (1.16-1.38) ↔ ダセブビル 1.12
(0.96-1.31)1.09
(0.96-1.23) 1.06 (0.98-1.14) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用なし）は未検討
本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。エルゴットアルカロイド・エルゴタミン
ジメチルエルゴタミン
エルゴノビン
メチルエルゴメトリン
機序：リトナビルのCYP3A4阻害作用本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果は不明である。
↑ エルゴット誘導体の併用禁止（【禁忌】を参照）グルココルチコイド（吸入）フルチカゾン
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は.試験を行っておらず.期待される。
↑ フルチカゾンとの併用により.フルチカゾンの全身への曝露が増加する可能性がある。本剤とグルココルチコイドとの併用は.全身性グルココルチコイド療法（特に長期療法）の潜在的な有益性がリスクを上回る場合にのみ考慮されるべきです。消化器官用薬（運動器官用薬）シサプリド
機序：リトナビルのCYP3A4阻害作用本剤（+/-ダサブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果は不明である。
↑ Cisapride
併用禁止（【禁忌】を参照）HCV抗ウイルス薬ソホスブビル。
400mg
一日一回
メカニズム：パリタプレビル.リトナビル.ダサブビルによるBCRP及びP-gpの阻害本品＋ダサブビルナトリウム ↑ ソホスブビル 1.61
(1.38-1.88)2.12
(1.91-2.37)NA 本剤とダセブビルナトリウムの併用は.ソホスブビルの投与量を調整することなく.併用することができます。 ↑ GS-3310071.02
(0.90-1.16)1.27
(1.14-1.42)NA↔ オベタスビル 0.93
(0.84-1.03)0.93
(0.87-0.99)0.92
(0.88-0.96)↔ パリタプレビル 0.81
(0.65-1.01)0.85
(0.71-1.01)0.82
(0.67-1.01)↔ ダセブビル 1.09
(0.98-1.22)1.02
(0.95-1.10)0.85
(0.76～0.95）本剤（ダセブビルナトリウムと併用しない）の相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用投与で認められたものと同様であった。漢方薬のセントジョーンズワート
(オンコカーパス)
機序：Guan Ye Lian QiaoによるCYP3A4の誘導本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っておらず.期待される効果はない。
↓ ダセブビル
↓ オンビタスビル
↓ パリタプレビル併用禁止（［禁忌］参照） HIV 抗ウイルス薬：プロテアーゼ阻害剤
HIV重複感染患者の治療を目的とした概要（使用される可能性のある様々な抗レトロウイルスレジメンに関する考察を含む）については.［使用上の注意］（HIV重複感染患者の治療）を参照すること。アタザナビル
300 mg 1日1回（併用投与）
機序：パリタプレビルの曝露量増加は.アタザナビルのOATP1B1/B3およびCYP3A阻害に起因すると考えられるベナドリル＋ダサブビルナトリウム↔アタザナビル 0.91
(0.84-0.99)1.01
(0.93-1.10) 0.90
(0.81～1.01）アタザナビルと本剤及びダサブビルナトリウム（リトナビルなし）を併用する場合.アタザナビルの推奨用量は300mgとし.アタザナビルを本剤＋ダサブビルナトリウムと同時に投与すること。本剤に含まれるリトナビルの用量は.アタザナビルの薬物動態を増強する可能性がある。
本剤＋ダサブビルナトリウムの投与量を調整する必要はない。
推奨しない
本剤と併用するアタザナビル（ダサブビルナトリウムとの併用は不可） – （↑パリタプレビル）。
アタザナビルと本剤＋ダセブビルナトリウムの併用.特にC型肝炎の併用療法でリバビリンを使用した場合にビリルビン値の上昇が現れることがあるので.［使用上の注意］及び［副作用］を参照すること。 ↓ オベタビル 0.77
(0.70-0.85) 0.83
(0.74-0.94) 0.89
(0.78-1.02) ↑ Paritaprevir 1.46
(1.06-1.99) 1.94
(1.34-2.81) 3.26
(2.06-5.16) ↔ ダセブビル
0.83
(0.71-0.96) 0.82
(0.71-0.94) 0.79
(0.66-0.94) 本剤（ダサブビルナトリウムとの併用なし）↔ アタザナビルの相互作用の大きさは.本剤＋ダサブビルナトリウムの併用で認められたものと同様であった。 ↑ パリタプレビル 2.74
(1.76-4.27) 2.87
(2.08-3.97) 3.71
(2.87-4.79) ↔ オンビタスビルの相互作用の大きさは.本剤＋ダサブビルナトリウムの併用で観察されたものと同様であった。アタザナビル／リトナビル
300/100mg 1日1回
(12時間間隔での投与)
機序：アタザナビルによるOATP1B1/B3及びCYP3Aの阻害.リトナビルの追加投与によるCYP3Aの阻害により.パリタプレビルの曝露量が増加したと考えられるベナドリル＋ダサブビルナトリウム↔アタザナビル 1.02
(0.92-1.13) 1.19
(1.11-1.28) 1.68
(1.44-1.95) ↔ オベタスビル 0.83
(0.72-0.96) 0.90
(0.78-1.02)1.00
(0.89-1.13) ↑ Paritaprevir 2.19
(1.61-2.98) 3.16
(2.40-4.17) 11.95
(8.94-15.98) ↔ ダセブビル 0.81
(0.73-0.91) 0.81
(0.71-0.92) 0.80
(0.65～0.98）本剤（ダセブビルナトリウムとの併用なし）は検討されていない。
本剤＋ダサブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。ダルナビル
800 mg 1日1回（併用投与）

機序：不明本剤＋ダサブビルナトリウム ↓ ダルナビル 0.92
(0.87-0.98) 0.76
(0.71-0.82) 0.52
(0.47～0.58）本剤のリトナビル含有量はダルナビルの薬物動態を増強するので.PI汎耐性がない（ダルナビルに関連するRAMがない）場合.本剤＋ダセブビルナトリウム併用（リトナビル追加併用なし）の場合のダルナビルの推奨用量は800mg1日1回とする.【注意】を参照のこと。
本剤＋ダサブビルナトリウムの投与量の調節は必要ない。
ダルナビル及び本剤＋ダサブビルナトリウムの併用は.PIパン耐性患者には推奨されない。
ダルナビル＋本剤（ダサブビルナトリウムとの併用は不可）のレジメンは推奨されない（↑パリタプレビル） ↔ オンビタスビル 0.86
(0.77-0.95) 0.86
(0.79-0.94) 0.87
(0.82-0.92) ↑ Paritaprevir 1.54
(1.14-2.09) 1.29
(1.04-1.61) 1.30
(1.09-1.54) ↔ ダセブビル 1.10
(0.88-1.37) 0.94
(0.78-1.14) 0.90
(0.76-1.06) 本剤（ダサブビルナトリウムと併用しない）↔ダルナビル 0.99
(0.92-1.08) 0. 92
(0.84-1.00) 0.74
(0.63-0.88) ↔ オンビタスビルの相互作用の大きさは.本剤＋ダサブビルナトリウムの併用で観察されたものと同様であった。 ↑ パリタプレビル 2.09
(1.35-3.24) 1.94
(1.36-2.75) 1.85
(1.41-2.42) ダルナビル／リトナビル
600/100mg 1日2回
機序：不明本剤＋ダサブビルナトリウム↔ダルナビル 0.87
(0.79-0.96) 0.80
(0.74-0.86) 0.57
(0.48-0.67) ↓ オベタスビル 0.76
(0.65-0.88) 0.73
(0.66-0.80) 0.73
(0.64-0.83) ↓ パリタプレビル 0.70
(0.43-1.12) 0.59
(0.44-0.79) 0.83
(0.69-1.01) ↓ ダセブビル 0.84
(0.67-1.05) 0.73
(0.62-0.86) 0.54
(0.49-0.61) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用は不可）は検討されていない。
本剤＋ダサブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。ダルナビル／リトナビル
800/100mg 1日1回
(12時間間隔での投与)
機序：不明本剤＋ダサブビルナトリウム ↑ ダルナビル 0.79
(0.70-0.90) 1.34
(1.25-1.43) 0.54
(0.48-0.62) ↔ オベタスビル 0.87
(0.82-0.93) 0.87
(0.81-0.93) 0.87
(0.80-0.95) ↓ パリタプレビル 0.70
(0.50-0.99) 0.81
(0.60-1.09) 1.59
(1.23-2.05) ↓ ダセブビル 0.75
(0.64-0.88) 0.72
(0.64-0.82) 0.65
(0.58-0.72) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用は不可）は検討されていない。
本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。 Lopinavir/ritonavir
400/100mg 1日2回1
機序：パリタプレビルの曝露量増加は.ロピナビルによるCYP3A/エキソサイトランスポーター蛋白の阻害及びリトナビルの高用量の影響に起因すると考えられる。本製品＋ダセブビルナトリウム↔ロピナビル 0.87
(0.76-0.99) 0.94
(0.81-1.10) 1.15
(0.93-1.42) 併用禁止（［禁忌］参照） ↔ オベタビル 1.14
(1.01-1.28) 1.17
(1.07-1.28)1.24
(1.14-1.34) ↑ パリタプレビル 2.04
(1.30-3.20) 2.17
(1.63-2.89) 2.36
(1.00-5.55) ↔ ダセブビル 0.99
(0.75-1.31) 0.93
(0.75-1.15) 0.68
(0.57-0.80) 本剤（ダセブビルナトリウムと併用しない）↔ ロピナビルの相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用で認められたものと同様であった。 ↑オビタスビルの相互作用の大きさは.本剤＋ダサブビルナトリウムの併用で観察されるものと同様である。 ↑ パリーバ 4.76
(3.54-6.39) 6.10
(4.30-8.67) 12.33
(7.30-20.84) インジナビル
サキナビル
テラナビル
機序：プロテアーゼ阻害剤によるCYP3A4阻害本剤（+/-ダサブビルナトリウム）の試験は行われていないため.予想される。

↑ パリタプレビルは併用禁忌（【禁忌】参照） HIV 抗ウイルス剤：非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤リルピビリン 2．
25mgを1日1回.朝食事とともに服用する。
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する本製品＋ダセブビルナトリウム ↑ リルピビリン 2.55
(2.08-3.12) 3.25
(2.80-3.77) 3.62
(3.12-4.21) 本剤＋ダセブビルナトリウム及びリルピビリン（1日1回）の併用は.QT間隔の延長が知られていない患者にのみ使用し.QT間隔の延長を引き起こす薬剤との併用は行わないこと。併用する場合は.心電図を繰り返しモニターする必要があるため.【使用上の注意】を参照すること。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与量の調節は必要ない。 ↔ オベタビル 1.11
(1.02-1.20) 1.09
(1.04-1.14) 1.05
(1.01-1.08) ↑ パリタプレビル
1.30
(0.94-1.81) 1.23
(0.93-1.64) 0.95
(0.84-1.07) ↔ ダセブビル 1.18
(1.02-1.37)1.17
(0.99-1.38)1.10
(0.89-1.37）本剤（ダセブビルナトリウムとの併用なし）は検討されていない。
本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。エファビレンツ／エムトリシタビン／テノホビル
600/300/200 mg 1日1回
メカニズム：エファビレンツによるCYP3A4誘導の可能性本剤（+/-ダセブビルナトリウム）エファビレンツ（酵素誘導剤）ベースのレジメンにパリタプレビル/リトナビル＋ダセブビルナトリウムを併用すると.ALTが上昇したため.早期に試験を中止することになりました。エファビレンツとの併用は禁止（【併用禁忌】の項参照）ネビラピン
エトラビリン
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は.試験を行っておらず.予想される。
↓ オンビタスビル
↓ パリタプレビル
ダサブビルの併用禁止（【禁忌】を参照） ↓ HIV抗ウイルス薬：インテグラーゼ鎖切断阻害剤ドルテグラビル
50mg 1日1回

機序：パリタプレビル.ダセブビル.オンビタスビルによるUGT1A1阻害.リトナビルによるCYP3A4阻害によるものと考えられる本剤＋ダセブビルナトリウム ↑ ドルテラビル1.22
(1.15-1.29) 1.38 (1.30-1.47) 1.36 (1.19-1.55) 本剤と併用する場合（+/-ダサブビルナトリウム）.ドチラプレビルの用量調整は必要ない↔オベタビル 0.96 (0.89-1.03) 0.95 (0.90-1.00) 0.92 (0.87-0.98)↔ パリティプレビル 0.89（0.69-1.14） 0.84（0.67-1.04） 0.66（0.59-0.75） ↔ ダセブビル 1.01（0.92-1.11） 0.98（0.92-1.05） 0.92（0.85-0.99）本剤（ダセブビルナトリウムと併用せず）は未検討とした。
本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。ラルテグラビル
400mg 1日2回
メカニズム：Paritaprevir.ombitasvir
とダサブビルのUGT1A1阻害により.ラルテグラビルの曝露量が増加したベンラルビン＋ダサブビルナトリウム ↑ ラルテグラビル 2.33
(1.66-3.27) 2.34
(1.70-3.24) 2.00
(1.17-3.42) ラルテグラビル及び本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与量の調節は必要ない。薬剤併用時のダセブビル.パリタプレビル.オンビタスビルの曝露量に臨床的に関連する変化は認められなかった（過去のデータとの比較結果に基づく）。本剤（ダサブビルナトリウムとの併用は不可） ↑ ラルテグラビル 1.22
(0.78-1.89) 1.20
(0.74-1.95) 1.13
(0.51-2.51）ダサブビル.パリタプレビル及びオンビタスビルの薬剤併用時の曝露量に臨床的な変化は認められなかった（過去のデータとの比較結果に基づく）。 HIV抗ウイルス薬：ヌクレオシド阻害剤アバカビル／ラミブジン
600/300mg
1日1回本剤＋ダセブビルナトリウム↔アバカビル 0.87（0.78-0.98） 0.94（0.90-0.99） NA 本剤との併用（+/-ダセブビルナトリウム）で.アバカビル又はラミブジン投与の用量調節は行わず。 ↓ ラミブジン 0.78（0.72-0.84） 0.88（0.82-0.93） 1.29（1.05-1.58） ↔ オベタビル 0.82（0.76-0.89） 0.91（0.87-0.95） 0.92（0.88-0.96） ↔ パリエビル 0.84（0.69-1.02） 0.82（0.70-） ↔ パリレビル 0.86（0.72-1.87） 0.81（0.81-1.87） 2． 0.97） 0.73（0.63-0.85） ↔ ダセブビル 0.94（0.86-1.03） 0.91（0.86-0.96） 0.95（0.88-1.02）本剤（ダセブビルナトリウムと併用しない）は未検討：本剤＋ダセブビル投与と同様の効果が期待される。エムトリシタビン／テノホビル
200mg 1日1回 / 300mg 1日1回ベナドリル + ダセブビルナトリウム ↔ エムトリシタビン 1.05
(1.00-1.12) 1.07
(1.00-1.14) 1.09
(1.01-1.17) エムトリシタビン/テノホビルの調整不要
と本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与量を確認する。 ↔ テノホビル 1.07
(0.93-1.24) 1.13
(1.07-1.20)1.24
(1.13-1.36) ↔ オベタビル 0.89
(0.81-0.97) 0.99
(0.93-1.05) 0.97
(0.90-1.04) ↓ パリタプレビル
0.68
(0.42-1.11) 0.84
(0.59-1.17) 1.06
(0.83-1.35)↔ ダセブビル
0.85
(0.74-0.98) 0.85
(0.75-0.96) 0.85
(0.73-0.98) 本剤（ダセブビルナトリウムと併用しない）↔エムトリシタビン本剤＋ダセブビルナトリウムの併用で認められたものと同程度の相互作用を示した。 ↔ テノホビル
0.80
(0.71-0.90) 1.01
(0.96-1.07) 1.13
(1.06-1.21) ↔ オベタビル
相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用療法で認められたものと同様である。 ↔ パリタプレビル 1.02
(0.63-1.64)1.04
(0.74-1.47) 1.09
(0.88-1.35) HIV 抗ウイルス剤：コビシスタットを含むレジメンの薬物動態改善剤
機序：コビシスタットによるCYP3A4阻害本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果は不明である。
↑ オベタスビル
↑ パリタプレビル
↑ 併用禁止（【併用禁忌】参照） HMG CoA 還元酵素阻害剤ロスバスタチン
5mgを1日1回投与する。
機序：パリタプレビルによるOATP1B阻害.パリタプレビル.リトナビル及びダサブビルによるBCRP阻害本剤＋ダサブビルナトリウム ↑ ロスバスタチン 7.13
(5.11-9.96) 2.59
(2.09-3.21) 0.59
(0.51～0.69）ロスバスタチンの1日最高用量は5mgとする（【使用上の注意】を参照）。
本剤＋ダセブビルナトリウムの投与量の調節は必要ない。 ↔ オベタスビル 0.92
(0.82-1.04) 0.89
(0.83-0.95) 0.88
(0.83-0.94) ↑ Paritaprevir 1.59
(1.13-2.23) 1.52
(1.23-1.90) 1.43
(1.22-1.68) ↔ ダセブビル
1.07
(0.92-1.24)1.08
(0.92-1.26)1.15
(1.05-1.25) 本剤（ダサブビルナトリウムとの併用は不可） ↑ ロスバスタチン 2.61
(2.01-3.39) 1.33
(1.14-1.56) 0.65
(0.57-0.74)
ロスバスタチンの1日最高用量は10mgであり（【使用上の注意】参照）.本剤の投与量の調節は必要ない。 ↔ オンビタスビルの相互作用の大きさは.本剤＋ダサブビルナトリウムの併用で観察されるものと同様である。 ↑ パリタプレビル 1.40
(1.12-1.74) 1.22
(1.05-1.41) 1.06
(0.85-1.32) プラバスタチン
10mg 1日1回
機序：パリタプレビルはOATP1B1を阻害する本製品＋ダセブビルナトリウム ↑ プラバスタチン
1.37
(1.11-1.69) 1.82
(1.60-2.08) NAプラバスタチン投与量の50％減量。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与量の調節は必要ない。 ↔ オベタスビル 0.95
(0.89-1.02) 0.89
(0.83-0.95) 0.94
(0.89-0.99)↔ ダセブビル
1.00
(0.87-1.14) 0.96
(0.85-1.09)1.03
(0.91-1.15) ↔ パリタプレビル
0.96
(0.69-1.32)1.13
(0.92-1.38)1.39
(1.21-1.59) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用は不可） ↑ プラバスタチン
相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用療法で認められたものと同様であった。 ↔ オンビタスビルとの相互作用の大きさは.本剤＋ダサブビルナトリウムの併用で観察されるものと同様である。 ↑ パリタプレビル
1.44
(1.15-1.81) 1.33
(1.09-1.62) 1.28
(0.83-1.96) フルバスタチン
メカニズム：ParitaprevirはOATP1B/BCRPを阻害する。
ピタバスタチン
メカニズム
パリタプレビルによるOATP1B阻害作用
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は.試験を行っておらず.期待される。

↑ フルバスタチン

フルバスタチンとピタバスタチンの併用は推奨されない（[注意事項]を参照） ↑ ピタバスタチンは.フルバスタチンとピタバスタチンの併用は推奨されない。
本剤の投与期間中はフルバスタチンおよびピタバスタチンの一時的な投与中止が推奨される。治療期間中にスタチン治療が必要な場合は.プラバスタチンまたはレスルバスタチンの低用量に変更することが必要な場合があります。ロバスタチン
シンバスタチン
アトルバスタチン
メカニズム：CYP3A4/OATP1Bが阻害される。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は.試験を行っておらず.期待される。

↑ ロバスタチン.シンバスタチン.アトルバスタチン併用禁止（【禁忌】を参照）免疫抑制剤シクロスポリン
30mg 1日1回3
メカニズム：シクロスポリンへの影響は.リトナビルのCYP3A4阻害によるものと考えられる。パリタプレビルの曝露量増加は.シクロスポリンのOATP/BCRP /P-gp阻害によるものと考えられる本剤＋ダセブビルナトリウム ↑シクロスポリン1.01
(0.85-1.20) 5.82
(4.73-7.14) 15.8
(13.8-18.09) 本剤との併用が開始された場合には.シクロスポリンとして1日総投与量の5分の1を1日1回投与すること。同時にシクロスポリンの濃度をモニターし.必要に応じて投与量および/または投与頻度を調整してください。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与量の調節は必要ない。 ↔ オベタスビル 0.99
(0.92-1.07) 1.08
(1.05-1.11) 1.15
(1.08-1.23) ↑ パリタプレビル 1.44
(1.16-1.78) 1.72
(1.49-1.99) 1.85
(1.58-2.18) ↓ ダセブビル
0.66
(0.58-0.75) 0.70
(0.65-0.76) 0.76
(0.71-0.82) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用は不可） ↑ シクロスポリン
0.83
(0.72-0.94) 4.28
(3.66-5.01) 12.8
(10.6-15.6) ↔ オンビタスビルの相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの組み合わせで観察されたものと同様であった。 ↑ パリタプレビル
1.39
(1.10-1.75) 1.46
(1.29-1.64) 1.18
(1.08-1.30) エベロリムス
0.75mg.単回投与

機序：リトナビルがCYP3A4を阻害するため.エベロリムスに影響を及ぼす本剤＋ダセブビルナトリウム ↑ エベロリムス 4.74
(4.29-5.25) 27.12
(24.5-30.1) 16.10
(14.5-17.9)4 エベロリムスとの併用により.エベロリムスの曝露量が著しく増加し.用量調節のための適切な仕様がないため.本剤との併用は推奨されない（【注意】参照）↔オベタスビル 0.99
(0.95-1.03)1.02
(0.99-1.05)1.02
(0.99-1.06) ↔ パリタプレビル 1.22
(1.03-1.43)1.26
(1.07-1.49)1.06
(0.97-1.16)↔ ダセブビル 1.03
(0.90-1.18)1.08
(0.98-1.20)1.14
(1.05-1.23) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用なし）は検討されていない。
本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。シロリムス
単回投与で0.5mg5

機序：リトナビルがCYP3A4を阻害するため.シロリムスに影響を及ぼす本剤＋ダセブビルナトリウム ↑シロリムス 6.40
(5.34-7.68) 38.0
(31.5-45.8) 19.6
(16.7-22.9)6 シロリムスは.治療上の有益性が危険性を上回らない限り.本剤との併用は推奨されない（【使用上の注意】参照）。本剤＋ダセブビルナトリウムを併用する場合.シロリムスとして0.2mgを週2回（3日又は4日ごとに.同じ週の2日に投与）投与します。患者のシロリムス血中濃度は.3回連続したトラフ濃度が定常状態を示すまで.4～7日ごとにモニターする必要があります。必要に応じてシロリムスの投与量および/または投与頻度を調整してください。
本剤＋ダセブビルナトリウムの投与終了から5日後に.本剤投与前のシロリムス量及び投与回数を再投与し.シロリムスの血中濃度を定期的にモニターすること。 ↔ オベタビル 1.03
(0.93-1.15)1.02
(0.96-1.09)1.05
(0.98-1.12)↔ パリタプレビル 1.18
(0.91-1.54)1.19
(0.97-1.46)1.16
(1.00-1.34)↔ ダセブビルナトリウム 1.04
(0.89-1.22)1.07
(0.95-1.22)1.13
(1.01-1.25) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用なし）は検討されていない。
本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。タクロリムス
単回投与で2mg4
機序：リトナビルがCYP3A4を阻害するため.タクロリムスに影響を及ぼす本剤＋ダセブビルナトリウム ↑ タクロリムス 3.99％ ↓ リトナビルがCYP3A4を阻害するため.タクロリムスに影響を及ぼす
(3.21-4.97) 57.1
(45.5-71.7) 16.6
(13.0-21.2）タクロリムスとオビパリブの併用は.治療の有益性がリスクを上回らない限り推奨されません（［使用上の注意］を参照）。
本剤及びダセブビルナトリウムとタクロリムスを併用する場合.本剤及びダセブビルナトリウムの投与開始と同じ日にタクロリムスを投与しないこと。本剤及びダセブビルナトリウムの投与開始の翌日から.タクロリムスの血中濃度に応じて減量し.再投与すること。タクロリムスの推奨用量は.0.5mgを7日おきに投与する。
本剤とダセブビルナトリウムとの併用開始後.併用投与期間中は全血中のタクロリムス濃度をモニターし.必要に応じて用量・投与回数を調節すること。本剤＋ダセブビルナトリウムの投与終了後は.タクロリムス血中濃度に応じて適切な用量及び投与回数を投与すること。 ↔ オベタビル 0.93
(0.88-0.99) 0.94
(0.89-0.98) 0.94
(0.91-0.96) ↓ パリタプレビル 0.57
(0.42-0.78) 0.66
(0.54-0.81) 0.73
(0.66-0.80) ↔ ダセブビル 0.85
(0.73-0.98) 0.90
(0.80-1.02)1.01
(0.91-1.11) 本剤（ダセブビルナトリウムとの併用は不可） ↑ タクロリムス 4.27
(3.49-5.22) 85.8
(67.9-108) 24.6
(19.7-30.8) ↔ オベタスビル
相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用療法で認められたものと同様である。パリエビルの吸入β作動薬サルメテロール ↓ パリエビルの吸入β作動薬サルメテロール
機序：リトナビルのCYP3A4阻害作用本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果は不明である。

↑ サルメテロールは併用禁忌です（【禁忌】を参照）。プロインスリン分泌促進薬レパグリニド
メカニズム：パリタプレビルによるOATP1B1の阻害本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果としては.以下の通り。

↑ 本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と併用する場合.レパグリニドの減量が必要となる場合があり.注意が必要です。筋弛緩剤カリピドール
250mg
単回投与
機序：リトナビルはCYP2A19を誘導する本製品＋ダセブビルナトリウム ↓ カリプリドール 0.54
(0.47-0.63) 0.62 (0.55-0.70) NA カリプリドールの投与量の調節は必要ない。臨床的に必要であれば投与量を増やすことができる。 ↔ オベタビル 0.98（0.92-1.04） 0.95（0.92-0.97） 0.96（0.92-0.99） ↔ パリタプレビル 0.88（0.75-1.03） 0.96（0.85-1.08） 1.14（1.02-1.27） ↔ ダセブビル 0.96（0.91-1.01） 1.02（0.97-） 0.95（0.92-1.99） 2． 1.07)1.00 (0.92-1.10) 本剤（ダセブビルナトリウムと併用しない）の試験は行われておらず.本剤＋ダセブビルナトリウム投与で認められた結果と同様の結果が得られると予想される。シクロベンザプリン
5mg
単回投与
機序：リトナビルのCYP1A2誘導による減少の可能性本剤＋ダセブビルナトリウム ↓シクロベンザプリン 0.68
(0.61-0.75) 0.60 (0.53-0.68) NA シクロベンザプリンの投与量の調節は必要ないが.臨床的に必要であれば投与量を増やすことができる。 ↔ オベタビル 0.98（0.92-1.04） 1.00（0.97-1.03） 1.01（0.98-1.04） ↔ パリタプレビル 1.14（0.99-1.32） 1.13（1.00-1.28） 1.13（1.01-1.25） ↔ ダセブビル 0.98（0.90-1.07） 1.01（0.96-） 1. 1.06) 1.13 (1.07-1.18) 本剤（ダセブビルナトリウムと併用しない）の試験は行われておらず.本剤＋ダセブビルナトリウム投与で認められた結果と同様の結果が得られると予想される。麻薬性鎮痛剤アセトアミノフェン（ヒドロコドン/アセトアミノフェンの合剤）。
300mg.本剤＋ダセブビルナトリウムの単回投与↔アセトアミノフェン
アセトアミノフェン 1.02
(0.89-1.18)1.17
(1.09-1.26)NA 本剤（+/-ダセブビルナトリウム）との併用において.アセトアミノフェンの投与量の調節は必要ない。 ↔ オベタビル 1.01（0.93-1.10） 0.97（0.93-1.02） 0.93（0.90-0.97） ↔ パリタプレビル 1.01（0.80-1.27） 1.03（0.89-1.18） 1.10（0.97-1.26） ↔ ダセブビル 1.13（1.01-1.26） 1.12（1.05-） 1.01（0.02）（1.05）。 1.19)1.16 (1.08-1.25) 本剤（ダセブビルナトリウムと併用しない）の試験は行われておらず.本剤＋ダセブビルナトリウム投与で認められる効果と同様の効果が得られると考えられる。ヒドロコドン（ヒドロコドン／アセトアミノフェンの合剤）
5mg.単回投与
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する本剤＋ダセブビルナトリウム ↑ ヒドロコドン 1.27
(1.14-1.40) 1.90
(1.72-2.10) NA 本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と併用する場合は.ヒドロコドンの投与量を50％減量し.臨床的に監視する必要があります。オンビタスビル.パリタプレビル.ダセブビルナトリウムの変更点は.上記のアセトアミノフェンとの併用と同じです。本剤（ダセブビルナトリウムとの併用は不可）は未検討であり.本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の結果が得られると予想される。オピオイドメタドン
20-120mg 1日1回8 ベナドリル＋ダセブビルナトリウム↔R-メタドン 1.04
(0.98-1.11) 1.05
(0.98-1.11) 0.94
(0.87-1.01) メサドンと本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与量の調節は必要ない。 ↔ S-メタドン 0.99
(0.91-1.08) 0.99
(0.89-1.09) 0.86
(0.76～0.96）↔ パリタプレビル/オンビタスビル/ダサブビルナトリウム（クロスオーバー試験比較結果より）相互作用の大きさは.本剤＋ダサブビルナトリウムの併用で認められたものと同様である（非併用時）。ブプレノルフィン／ナロキソン
4-24mg/1-6mg を 1 日 1 回投与 8
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害.パリタプレビル.オンビタスビル.ダセブビルはUGTを阻害本剤＋ダセブビルナトリウム ↑ ブプレノルフィン 2.18
(1.78-2.68) 2.07
(1.78-2.40) 3.12
(2.29-4.27) ブプレノルフィン/ナロキソンと本剤（+/-ダセブビルナトリウム）では調整の必要はない。 ↑ デスメチルブプレノルフィン 2.07
(1.42-3.01) 1.84
(1.30-2.60) 2.10
(1.49-2.97) ↑ ナロキソン 1.18
(0.81-1.73) 1.28
(0.92-1.79) NA↔ オベタビル／パリタプレビル／ダサブビル（横断試験比較結果より）本剤（ダサブビルナトリウムとの併用は不可）

↑ ブプレノルフィン 1.19
(1.01-1.40) 1.51
(1.27-1.78) 1.65
(1.30-2.08) ↑ ノルブプレノルフィンの相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用療法で認められたものと同様であった。 ↔ ナロキソン ↔ オベタビル/パリタプレビル
(ホスホジエステラーゼ（PDE-5）阻害剤シルデナフィル（肺高血圧症治療剤）（クロスオーバー試験による比較試験結果より）（肺高血圧症治療剤
機序：リトナビルのCYP3A4阻害作用本剤（+/-ダセブビルナトリウム）。
研究していない.期待している。

↑ シルデナフィル併用禁止（【禁忌】参照）プロトンポンプ阻害薬オメプラゾール
40mg 1日1回
機序：リトナビルはCYP2C19を誘導する本製品＋ダセブビルナトリウム ↓ オメプラゾール 0.62
(0.48-0.80) 0.62
(0.51-0.75） NA 臨床的に適切であれば.より高用量のオメプラゾールを投与することができる。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与量の調節は必要ない。 ↔ オベタスビル 1.02
(0.95-1.09) 1.05
(0.98-1.12) 1.04
(0.98-1.11) ↔ パリタプレビル 1.19
(1.04-1.36)1.18
(1.03-1.37) 0.92
(0.76-1.12) ↔ ダセブビル 1.13
(1.03-1.25)1.08
(0.98-1.20)1.05
(0.93-1.19) 本剤（ダセブビルナトリウムと併用しない） ↓ オメプラゾール 0.48
(0.29-0.78) 0.46
(0.27-0.77) NA↔ オベタスビル
相互作用の大きさは.本剤＋ダセブビルナトリウムの併用療法で認められたものと同様である。 NA↔ パリタプレビルエソメプラゾール
ランソプラゾール
機序：リトナビルはCYP2C19を誘導する本剤＋/-ダセブビルナトリウムは試験されておらず.期待される。
↓ エソメプラゾール.ランソプラゾール臨床的に適切であれば.エソメプラゾール/ランソプラゾールの高用量を投与することができる。鎮静剤／催眠剤 zolpidem
5mg.本剤＋ダセブビルナトリウムの単回投与↔ゾルピデム
0.94
(0.76-1.16) 0.95
(0.74-1.23) NA ゾルピデム投与量の調節は必要ない。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与量の調節は必要ない。 ↔ オベタスビル 1.07
(1.00-1.15)1.03
(1.00-1.07)1.04
(1.00-1.08) ↓ パリタプレビル 0.63
(0.46-0.86) 0.68
(0.55-0.85) 1.23
(1.10-1.38)↔ ダセブビル
0.93
(0.84-1.03) 0.95
(0.84-1.08) 0.92
(0.83-1.01）本剤（ダセブビルナトリウムとの併用なし）は検討されていない。
本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。アルプラゾラム
0.5mg.単回投与
機序：リトナビルはCYP3A4を阻害する本剤＋ダセブビルナトリウム ↑ アルプラゾラム 1.09
(1.03-1.15) 1.34
(1.15-1.55) NA 患者の臨床的モニタリングが推奨される。臨床効果によっては.アルプラゾラムの減量が検討されます。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の投与量の調節は必要ない。 ↔ オベタスビル 0.98
(0.93-1.04) 1.00
(0.96-1.04) 0.98
(0.93-1.04) ↔ パリタプレビル 0.91
(0.64-1.31) 0.96
(0.73-1.27)1.12
(1.02-1.23) ↔ ダセブビル
0.93
(0.83-1.04) 0.98
(0.87-1.11)1.00
(0.87-1.15）本剤（ダセブビルナトリウムとの併用なし）は検討されていない。
本剤＋ダセブビルナトリウム投与と同様の作用が予想される。ミダゾラムの経口投与
トリアゾラム
機序：リトナビルのCYP3A4阻害作用本剤（+/-ダセブビルナトリウム）は試験を行っていないため.期待される効果はない。
↑ ミダゾラム.トリアゾラムの併用は禁止（【禁忌】参照）。
本剤（+/-ダセブビルナトリウム）と非経口投与のミダゾラムを併用する場合は.呼吸抑制及び/又は鎮静の延長について十分に監視し.用量調節を検討することが必要である。ジアゼパム
2mg
単回投与
機序：リトナビルはCYP2C19を阻害する本剤＋ダゼブビルナトリウム ↓ジアゼパム 1.18
(1.07-1.30) 0.78
(0.73-0.82) NA ジアゼパム投与に伴う用量調節は必要ない；臨床的に必要なら増量してもよい ↓ デメチルジアゼパム 1.10
(1.03-1.19)0.56
(0.45-0.70)NA ↔ オベタビル 1.00 (0.93-1.08) 0.98 (0.93-1.03) 0.93 (0.88-0.98) ↔ パリタプレビル 0.95 (0.77-1.18) 0.91 (0.78-1.07) 0.92 (0.82-1.03) ↔ ダサブビル 1.05 (0.98- ) 0.98 (0.87) 1.13)1.01（0.94-1.08）1.05（0.98-1.12）本剤（ダセブビルナトリウムと併用しない）は検討されておらず.本剤＋ダセブビルナトリウム投与で認められた結果と同様の結果が期待されます。甲状腺ホルモン剤レボチロキシン
メカニズム：Paritaprevir（パリタプレビル）。
ombitasvirとdasebuvirはUGT1A1を阻害する本剤（+/-dasebuvir sodium）は研究されておらず.期待される。

↑ レボチロキシン
レボチロキシンを併用する場合は.臨床的なモニタリングと用量調整が必要である。ロピナビル・リトナビル（夕方投与）800/200mg1日1回と本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の併用が可能である。 DAAs及びロピナビルのCmax, AUCに対する影響は.ロピナビル/リトナビル400/100 mg 1日2回と本剤（+/-ダセブビルナトリウム）の併用で認められたものと同様であった。
本試験では.リルピビリンと本製品＋ダセブビルナトリウムの併用投与は.両群とも夕食時または夕食後4時間の服用としました。本剤＋ダセブビルナトリウムとの併用により.リルピビリン曝露量への影響は.朝.食事とともにリルピビリンを投与した場合と同様であった。
シクロスポリン100mg単独.またはシクロスポリン10mgと本剤の併用.またはシクロスポリン30mgと本剤＋ダセブビルナトリウムの併用。シクロスポリンと本剤＋/-ダセブビルナトリウムの標準用量での薬物相互作用があります。
C12＝エベロリムス単回投与後12時間後の血中濃度。
シロリムス2mg単独.又は本剤＋ダセブビルナトリウム併用でシロリムス0.5mg。シロリムスと本剤＋ダセブビルナトリウムの標準投与量では薬物相互作用が存在します。
C24 = シクロスポリン.タクロリムス.シロリムスの単回投与から24時間後の血中濃度。
タクロリムス2mg単独.又はタクロリムス0.5mgと本剤の併用.又はタクロリムス2mgと本剤＋ダセブビルナトリウムの併用。タクロリムスと本剤＋/-ダセブビルナトリウムの標準投与量では薬物相互作用が存在する。
メタドン.ブプレノルフィン.ナロキソンの用量較正パラメータが報告されている。
注）本剤＋ダセブビルナトリウムの併用療法における各薬剤の用量は.オンビタスビル25mg.パリタプレビル150mg.リトナビル100mg（1日1回）.ダセブビル（400mg1日2回又は250mg1日2回）を示す。ダセブビル400mg錠と250mg錠の曝露量は同程度であった。薬物相互作用試験（カルバマゼピン.ゲムフィブロジル.ケトコナゾール.スルファメトキサゾール／メトキシピリジンとの薬物間相互作用試験を除く）では.複数回投与されました（+／-ダセブビルナトリウム）。小児への投与
薬物相互作用試験は.成人のみを対象として実施されました。
[薬物の過剰摂取】です。］
なお.健常者におけるこれまでの最高用量は.パリタプレビル400mg（＋リトナビル100mg）.リトナビル200mg（＋パリタプレビル100mg）およびオンビタスビル350mgであった。オンビタスビル.パリタプレビルおよびリトナビルに関連する副作用は認められませんでした。パリタプレビル／リトナビルの最高用量投与時に間接ビリルビンの一過性の上昇が認められた。過量投与が発生した場合.副作用の徴候や症状がないか患者を監視するか.直ちに対症療法を行うことが推奨されます。
臨床試験
臨床的有効性と安全性
海外では.以下の臨床試験が実施されています。
ジェノタイプ1型C型肝炎患者を対象とした臨床試験
表5に示すように.7つの第3相臨床試験（うち2つは代償性肝硬変［Child-PughクラスA］のみの患者を対象）において.ジェノタイプ1のC型慢性肝炎患者2360人以上を対象に.本製品＋ダセブビルナトリウム＋/-リバビリン併用投与の有効性と安全性が評価されました。
表5.本品＋ダセブビルナトリウム＋/-リバビリン
(RBV）第 3 相国際多施設共同試験終了
試験で治療を受けた患者数 HCVジェノタイプ
(GT) 試験デザイン概要プライマリー.肝硬変のないSAPPHIRE I631 GT1A群：薬剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
B群：プラセボ PEARL III419 GT1bA：本品＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
B群：本剤＋ダセブビルナトリウム PEARL IV305GT1a A群：本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
B群：本剤＋ダセブビルナトリウム「パール」＋リバビリン肝硬変のない治療中の患者 SAPPHIRE II394GT1A B群：本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
グループB：プラセボ PEARL II
(Open) 179GT1bA群：本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
B 群：本剤＋ダセブビルナトリウム主剤＋ペグインターフェロン＋リバビリン trans.肝硬変のコンペンセーションあり TURQUOISEⅡ（オープン） 380GT1A 群：本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
(12週間)
B群：本品＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
(24週) TURQUOISE III
(Open) 60GT1b ベナドリル＋ダセブビルナトリウム（12週間）全7本の臨床試験において.ベナドリルには25mg/150mg/100mgを1日1回.ダセブビルには250mgを1日2回投与しました。体重75kg以上の患者さんには.リバビリンとして1日1200mgを投与します。
持続的ウイルス応答（SVR）は.フェーズ3試験におけるHCV治癒率測定の主要評価項目であり.治療終了から12週間後にHCV RNAが検出されない.あるいは定量化されない（SVR12）と定義されます。治療期間は各試験で固定されており.患者のHCV RNA量に依存しない（奏効率に応じた治療指導は不要である）。臨床試験中.HCV RNAはHigh PureシステムをベースとしたCOBAS TaqMan HCVアッセイ（バージョン2.0）で検出されます。High Pureシステムの定量下限（LLOQ）は25 IU/mLです。
プライマリーケアーの成人患者を対象とした臨床試験
SAPPHIRE-I：ジェノタイプ1.一次治療.肝硬変なし
試験デザイン：無作為化.国際多施設共同.二重盲検.プラセボ対照試験
レジメン：本製品＋ダセブビルナトリウム＋リバビリンによる12週間の治療（患者の体重に応じた量を投与）。
治療した患者（N=631）の年齢中央値は52歳（範囲：18〜70歳）.54.5％が男性.5.4％が黒人.15.2％がうつ病または双極性障害の既往.79.1％がベースラインのHCV RNA量が少なくとも80万IU/mL.15.4％が合流部の線維化（F2）と8.7％がブリッジ状の線維化であった。 8.7％の患者が橋状線維症（F3）を有し.67.7％の患者がHCVジェノタイプ1aに感染し.32.3％がジェノタイプ1bに感染していた。
表6 SAPPHIRE-I試験におけるジェノタイプ1型プライム患者におけるSVR12
治療成績ベナドリル＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン 12週間 n/N% 95% CI 総SVR12率 456/47396.494.7, 98.1 HCV遺伝子型1a 308/32295.793.4, 97.9 HCV遺伝子型1b 148/15198.095.8, 100.0 SVR12獲得しなかった患者の転帰治療成績 VFa1/4730.2 再発 7/4631.5 治療中 Otherb9/4731.9 治療中に HCV RNA < 25 IU/mL に達した後.再び HCV RNA≥25 IU/mL になったこと.HCV RNA 濃度が Nadir から 1 log10 IU/mL 上昇したこと.または HCV RNA≥25 IU/mL を維持していること確認する必要がある。25 IU/mL
その他のアウトカムには.ウイルス学的失敗（SVR12タイムウィンドウ内のHCV RNA検査値の欠落）によらない早期中止が含まれます。

HCVジェノタイプ1bの治療でウイルス学的失敗をした患者はなく.再発したHCVジェノタイプ1bの患者は1人。
PEARL-III – ジェノタイプ1b.一次治療
肝硬変を伴わない
試験デザイン：無作為化.国際多施設共同.二重盲検比較試験
治療法：本剤＋ダセブビルナトリウム＋/-リバビリン（患者の体重に応じた投与量）.12週間。
治療した患者（N=419）の年齢中央値は50歳（範囲：19〜70歳）.患者は45.8％が男性.4.8％が黒人.9.3％がうつ病または双極性障害の既往.73.3％がベースラインのHCV RNA量が少なくとも80万IU/mL.20.3％が混在帯線維化（F2）を発症しブリッジ様線維化（F3）は10.0％に認められました。
表7 PEARL III試験におけるジェノタイプ1bのプライム患者におけるSVR12
治療成績ベナドリル＋ダセブビルナトリウム12週＋リバビリン- リバビリン n/N%95% CIn/N%95% CISVR12率 209/21099.598.6, 100.0209/20910098.2, 100.0 SVR12のない患者の転帰 VF1/2100.5 0/2090 治療中の再発 0 /2100 0/2090 その他 0/2100 0/2090 PEARL-IV-ジェノタイプ1a.一次治療.肝硬変なし
試験デザイン：無作為化.国際多施設共同.二重盲検比較試験
治療法：本剤＋ダセブビルナトリウム＋/-リバビリン（患者の体重に応じた投与量）.12週間投与
治療した患者（N=305）の年齢中央値は54歳（範囲：19〜70歳）.65.2％が男性.11.8％が黒人.20.7％がうつ病または双極性障害の既往.86.6％がベースラインのHCV RNA量が少なくとも80万IU／ml.18.4％が交感帯線維化（F2）を有しており橋状線維化（F3）が17.7%に認められた。
表8 PEARL IV試験におけるジェノタイプ1aの主要患者におけるSVR12
治療成績ベナドリル＋ダセブビルナトリウム12週間＋リバビリン- リバビリン n/N%95% CIn/N%95% CISVR12率 97/10097.093.7, 100.0185/20590.286.2, 94.3 SVR12のない患者の転帰 VF1/1001.0 6/2052.9 治療中に再発を認める 1/981.0 10/1945.2 その他 1/1001.0 4/2052.0 ペグインターフェロン＋リバビリン治療成人患者を対象とした臨床試験。
SAPPHIRE-II – 遺伝子 1.pegIFN+リバビリン治療.肝硬変なし。
試験デザイン：無作為化.国際多施設共同.二重盲検.プラセボ対照試験
投与量：本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン（患者の体重に応じた投与量）の組み合わせで12週間投与する。
治療した患者（N=394）の年齢中央値は54歳（範囲：19〜71歳）.過去のpegIFN/RBV治療に対する非応答者は49.0%.過去のpegIFN/RBV治療に対する部分応答者は21.8%.過去のpegIFN/RBV治療に対する再発患者は29.2%.患者は57.6%が男性である。 8.1％が黒人.20.6％がうつ病または双極性障害の既往.87.1％がベースラインのHCV RNA量が80万IU/mL以上.17.8％が合流域線維化（F2）.14.5％が橋状線維化（F3）.58.4％がHCV遺伝子型1a感染.41.4％がF3感染。 HCVジェノタイプ1bの染色。
表9 SAPPHIRE-II試験におけるジェノタイプ1.ペグインターフェロン＋リバビリン投与患者におけるSVR12
治療成績ベナドリル＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
治療 12 週 n/N% 95% CI 合計 SVR12 率 286/29796.394.1, 98.4 HCV 遺伝子型 1a 166/17396.093.0, 98.9 PegIFN/RBV 治療前非応答者 83/8795.491.0, 99.8 PegIFN/RBV 治療前部分応答者 36/98.8 36100100.0, 100.0 ペグIFN/RBV治療歴のある再発例 47/5094.087.4, 100.0 HCV genotype 1b 119/12396.793.6, 99.9 ペグIFN/RBV治療歴のある非奏功例 56/5994.989.3, 100.0 ペグIFN/RBV治療歴のある再発例治療部分奏効者 28/28100100.0, 100.0 pegIFN/RBV治療前再発例 35/3697.291.9, 100.0 SVR12例でアウトカム得られず VF0/2970 治療中に再発 7/2932.4 その他 4/2971.3 HCV genotype 1b患者でバイロロジーが得られた例はない。失敗.HCVジェノタイプ1bの患者2人が再発を起こした。
PEARL-II – ジェノタイプ1b.pegIFN+RBV治療.肝硬変なし
試験デザイン：無作為化.国際多施設共同.オープン試験
治療法：本剤＋ダセブビルナトリウム＋/-リバビリン（患者の体重に応じた投与量）.12週間投与
治療した患者（N=179）の年齢中央値は57歳（範囲：26-70歳）.患者は35.2％がpegIFN/RBV非応答者.28.5％がpegIFN/RBV部分応答者.36.3％がpegIFN/RBV再発患者.54.2％が男性.3.9％が患者。患者は黒人.12.8％はうつ病または双極性障害の既往.87.7％はベースラインのHCV RNA量が少なくとも80万IU/mL.17.9％はconfluent zone fibrosis（F2）.14.0％は bridge-like fibrosis（F3）である。
表10 PEARL II試験におけるジェノタイプ1bのペグインターフェロン＋リバビリン投与患者におけるSVR12
治療成績ベンレート＋ダセブビルナトリウム投与12週間＋リバビリン-リバビリン n/N%95% CIn/N%95% CI total SVR12 rate 86/8897.794.6, 100.091/9110095.9, 100.0 past pegIFN/RBV treatment nonrespondingers 30/3196.890.6, 100.032/ 3210089.3, 100.0 ペグIFN/RBV治療歴のある部分奏功例 24/2596.088.3, 100.026/2610087.1, 100.0 ペグIFN/RBV治療歴のある再発例 32/3210089.3, 100.033/3310089.6, 100.0 未入力治療中にSVR12 VFを達成した患者の転帰 0/880 0/910 再発 0/880 0/910 その他 2/882.3 0/910 代償性肝硬変患者を対象とした臨床試験
TURQUOISE-II-genotype1.一次治療またはpegIFN+RBVによる治療で代償性肝硬変を有するもの。
試験デザイン：無作為化.国際多施設共同.オープン試験
レジメン：本製品＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン（患者の体重に応じた投与量）を12週または24週投与
治療患者（N=380）の年齢中央値は58歳（範囲：21-71歳）.42.1％が原発患者.36.1％が以前のpegIFN/RBVの非応答者.8.2％が以前のpegIFN/RBVの部分応答者.13.7％が以前のpegIFN/RBVの再発患者である。 70.3％が男性.3.2％が黒人.14.7％が血小板数90×109/L未満.49.7％がアルブミン値40g/L未満.86.1％がベースラインのHCV RNA値80万IU/mL以上.24.7％がうつ病または双極性障害の病歴.68.7％が以下の感染者でした。 HCVジェノタイプ1a.31.3％がジェノタイプ1bに感染していた。
表11 ジェノタイプ1で代償性肝硬変を有する一次治療またはpegIFN/RBV治療患者におけるSVR12
治療成績ベナドリル＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン 12週 24週 n/N%CIan/N%CIa 総SVR12率 191/20891.887.6, 96.1166/17296.593.4, 99.6 HCV遺伝子型1a 124/14088.683.3, 93.8115/12195.091.2, 98.9 一次治療患者 59/6492.2 53/5694.6 ペグIFN/RBV治療歴なし 40/5080.0 39/4292.9 ペグIFN/RBV治療歴あり部分応答患者 11/11100 10/10100 ペグIFN/RBV治療歴あり再発患者 14/1593.3 13/1593.5 13100 HCVジェノタイプ1b 67/6898.595.7, 10051/5110093.0, 100 主要患者 22/22100 18/18100 PegIFN/RBV 治療歴なし 25/25100 20/20100 PegIFN/RBV 治療歴あり部分奏者 6/785.7 3/700 3100 例 pegIFN/RBV 前治療で再発した患者 14/14100 10/10100 例 SVR12 が得られなかった患者治療成績 VF1/2080.5 3/1721.7 再発 12/2035.9 1/1640.6 その他 4/2081.9 2/1721.21 97.5% 主要効果判定に用いた信頼区間その他の有効性評価項目（HCVジェノタイプ1aおよび1bの患者におけるSVR12達成率）については95％信頼区間を用いて記述した。
表12は，GT1a肝硬変患者における臨床検査値のベースラインの違いによる再発率を示している．
表12：TURQUOISE-II試験：ジェノタイプ1aの代償性肝硬変患者におけるベースラインの臨床検査値の違いによる中止後12週および24週での再発率
ベナドリル＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
12 週間治療群ベナドリル＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
24 週間投与群の治療終了時に奏功した患者数 135113 治療前.AFP* < 20 ng/mL.血小板≧90 x 109/L アルブミン≧35g/L
はい（上記3つのパラメータすべて） 1/87 (1%) 0/68 (0%)
いいえ
(10/48 (21%) 1/45 (2%) *AFP=血清αフェトプロテイン（AFP< 20 ng/mL, 血小板≧90 x 109/L, アルブミン≧35 g/L）の3つのベースライン検査目標を達成した患者は.12週間または24週間の治療で同様の再発率であった。
TURQUOISE-III：一次治療またはpegIFN+RBV治療で.代償性肝硬変を有するもの。
試験デザイン：国際多施設共同オープン試験
治療法：本製品＋ダセブビルナトリウムの12週間投与（リバビリンとの併用は不可）。
60名の患者さんが無作為化され.薬物治療を受け.60/60名（100%）がSVRを達成しました12。主な患者さんの特徴を以下に示します。
表13 TURQUOISE-III試験における主な人口統計データ
特徴 N = 60 年齢.中央値（範囲）年齢 60.5 (26 ~ 78) 男性.n (%) 37 (61) HCV 治療歴：一次治療 27 (45) Peg-IFN + RBV 治療.n (%) 33 (55) ベースラインアルブミン.中央値 (g/L) 40.0< 35, n (%) 10 (17) 35 以上.n (%) 50 (83) ベースラインの血小板数.中央値（×109/L） 132.0< 90, n (%) 13 (22) ≧ 90, n (%) 47 (78)
臨床試験のプール解析
反応の持続性
第2相および第3相臨床試験全体で.660人の患者がSVR12およびSVR24の評価のためにHCV RNAの検査を受けました。これらの患者において.SVR12のSVR24に対する陽性予測率は99.8％でした。
有効性のプール分析
第3相臨床試験では.HCVジェノタイプ1の患者1075名（うち.代償性肝硬変患者181名）に推奨レジメンを投与しました（【用法・用量】をご参照ください）。これらの患者のSVR率は表14に示すとおりである。
推奨レジメンで治療した患者のうち.97％がSVRを達成し（代償性肝硬変患者181名の97％）.レジメン中止後にウイルス学的ブレークスルーを経験したのは0.5％.再発したのは1.2％のみであった。
表14 推奨レジメンを投与された異なる患者集団におけるSVR12率

HCVジェノタイプ1b
ベナドリル＋ダセブビルナトリウム HCVジェノタイプ1a型
本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン肝硬変を合併していない肝硬変を合併していない治療経過 12週間 12週間 24週間一次治療患者 100％ (210/210) 100% (27/27) 96％ (403/420) 95％ (53/56) pegIFN + RBV 治療患者 100% (91/91) 100% (33/56) 33） 96%（166/173） 95%（62/65）再発例 100％（33/33） 100％（3/3） 94％（47/50） 100％（13/13）部分奏効例 100％（26/26） 100％（5/5） 100%（36/36） 100%（10/10）非奏効例 100%（32/16） 100%（10/10 (32) 100% (7/7) 95% (83/87) 93% (39/42) その他のpegIFN/RBV治療失敗例 0100% (18/18) + 00 合計 100% (301/301) 100% (60/60) 96% (569/593) 95% (115/121) + pegIFN/RBV 療法その他の失敗例としては.未確認の非奏功.再発・ウイルス学的ブレークスルー.pegIFN治療失敗の他の例などがあります。
ジェノタイプ1bの患者さんを対象に.リバビリンとダセブビルナトリウムを併用しないレジメンを評価したフェーズ2試験M13-393（PEARL-I）とM12-536は.米国と欧州で実施され.M12-536は.日本で実施されました。 PEARL-I試験では.オンビタスビル.パリタプレビル.リトナビルを25mg.150mg.100mgの用量で1日1回投与し.M12-536試験では.パリタプレビルを100mgまたは150mgの用量で投与し.投与期間は主要患者で12週間.主要患者で2週間でした。主要患者には12週間または24週間.治療患者には12週間または24週間.肝硬変患者には24週間。全体として.12週間または24週間の治療後.肝硬変のない107/113人および肝硬変のある147/155人の患者さんがSVR12を達成しました。
第2相試験M11-652（AVIATOR）では.ジェノタイプ1型の原発・治療患者を対象に.本剤をリバビリンと併用.またはダサブビルナトリウムを併用せずに12週間投与するレジメンを評価しました。投与量は.パリタプレビルが100mgおよび200mg.オンビタスビルが25mgで.リバビリンは患者の体重に応じて投与した（1000mg～1200mg/日）。全体として.12週間の治療後.72/79人の主要患者（45/52人のGT1a患者.27/27人のGT1b患者）.40/45人の治療患者（21/26人のGT1a.19/19人のGT1b）がSVR12を達成しました。
リバビリンの用量調節がSVRに及ぼす影響
第3相臨床試験において.治療中にリバビリンの用量調節を必要とした患者さんは91.5％でした。治療中にリバビリンの用量調節を必要とした患者さんは8.5％で.治療期間中.リバビリンの開始量を維持した患者さんのSVR率（98.5%）と同程度の成績でした。
TURQUOISE-I：肝硬変を伴わない一次治療またはpegIFN+RBV治療を受けたHIV-1共感染患者.または肝硬変を代償したHIV-1共感染患者
試験デザイン：無作為化.国際多施設共同.オープンスタディ
治療レジメン
本製品＋ダセブビルナトリウムおよびリバビリン（患者の体重に応じた投与量）を12週間または24週間投与する。
HCV/HIV-1同時感染時の推奨用量は【用法・用量】をご参照ください。患者は.HIV-1抗レトロウイルス療法（ART）により恒常性を維持するために.アタザナビルまたはリトナビルで増強したラルテグラビルとテノホビル＋エムトリシタビンまたはラミブジンを併用するレジメンで治療を受けています。
治療した患者（N=63）の年齢中央値は51歳（範囲：31-69歳）.患者の24％が黒人.19％が代償性肝硬変.67％がHCV一次治療歴.33％がpegIFN/RBV治療歴.89％がHCV遺伝子型1aに感染していることがわかった。
表15 TURQUOISE-I試験におけるHIV-1重複感染者のSVR12
治療成績ベナドリル＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン A群 12週 N=31 B群 24週 N=32 SVR12, n/N(%) [95% CI].
29/31 (93.5) [79.3, 98.2] 29/32 (90.6) [75.8, 96.8] SVR のない患者アウトカム12 治療中のウイルス学的失敗01 中止後の再発12a その他10 ベースラインとウイルス学的失敗時の血液検査結果に基づいて.再感染に起因すると考えられるウイルス学的失敗を考慮すること。
TURQUOISE-I試験におけるHCV/HIV-1同時感染患者のSVR12達成率は.第3相試験におけるHCV単独感染患者のSVR12達成率とほぼ同じでした。
CORAL-1：一次治療またはpegIFN+RBV治療.肝移植後12ヶ月以上経過している。
試験デザイン：無作為化.国際多施設共同.オープンスタディ
レジメン：本製品＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン（治験責任医師が選択した投与量）による24週間の治療。
リバビリンの投与量は治験責任医師が決定し.ほとんどの患者は600〜800mg/日の投与開始.治療終了時には600〜800mg/日の投与量を維持します。
移植後に抗HCV療法を受けなかったMETAVIR線維化ステージF2以下の34例（HCV遺伝子型1a 29例.HCV遺伝子型1b 5例）を対象とし.33/34例（97.1%）でSVR12を達成（遺伝子型1a例では96.6%.遺伝子型1b例では100%）.HCV感染者1例ではSVR12を達成（遺伝子型1b例では100%）した。ジェノタイプ1aの患者1名が投薬中止後に再発を経験した。
オピオイド代替療法を受けている患者を対象とした臨床試験
第2相.多施設共同.オープン.単一治療グループ試験で.一次治療またはpegIFN/RBV治療を受けた肝硬変のないジェノタイプ1患者38名が.安定量のメタドン（N=19）またはブプレノルフィン（+/-ナロキソン）（N=19）と本製品＋ダセブビルナトリウム＋リバビリンの併用投与を12週間にわたり受けました。治療した患者の年齢中央値は51歳（範囲：26～64歳）.患者の65.8％が男性.5.3％が黒人.ベースラインのHCV RNA量が80万IU/mL以上の患者が86.8％.ジェノタイプ1aが大半（84.2％）.コンフルエンス帯線維症（F2）が15.8％.5.3％が黒人。 94.7％の患者は抗HCV治療を受けたことがない。
全体として.37/38人（97.4％）がSVR12を達成し.治療中にウイルス学的失敗や再発を経験した患者はいなかった。
ジェノタイプ4型のC型慢性肝炎患者を対象とした臨床試験
PEARL- I- ジェノタイプ 4.一次治療または pegIFN+RBV 治療.肝硬変なし。
試験デザイン：無作為化.国際多施設共同.オープン試験
治療法：初回投与患者：本剤 12 週間＋/-リバビリン（体重に応じた投与量）.pegIFN+RBV 投与患者：本剤 12 週間＋リバビリン（体重に応じた投与量）.pegIFN+RBV 投与患者：本剤 12 週間＋/-リバビリン（体重に応じた投与量）。
患者（N=135）の年齢中央値は51歳（範囲：19-70歳）.63.7％が原発患者.17.0％が以前のpegIFN/RBV治療に対する非応答者.6.7％が以前のpegIFN/RBV治療に対する部分応答者.12.6％が以前のpegIFN/RBV治療に対する再発患者.65.2％は以下の患者。 69.6％がベースラインのHCV RNA量が80万IU/mL以上.6.7％が橋状線維症（F3）であった。
表16：PEARL I試験ジェノタイプ412の一次治療またはpegIFN/RBV治療を受けた患者におけるSVR
治療成績 ombitasvir + paritaprevir + ritonavir* 治療 12 週間主要評価項目
+ リバビリンによる一次治療
-リバビリン pegIFN + リバビリン併用療法
+リバビリン n/N% n/N% SVR12達成率 42/42100% 40/4490.9% 49/49 100% SVR12を達成できなかった患者 Outcome 治療中のVF 0/4201/442.3% 0/490 再発 0/4202/444.5% 0/490 その他0/4201/442.3 % 0/490 * オベタビル錠.パリタプレビル錠.リトナビルカプセルをそれぞれ投与。
AGATE-1 – 1次治療またはpegIFN+RBV治療を受けた代償性肝硬変の患者さん
試験デザイン：無作為化.国際多施設共同.オープンスタディ
治療法：本製品＋リバビリンによる12週間または16週間の治療（患者の体重に応じた投与量）。
患者の年齢中央値は56歳（範囲：32-81歳）.50％がプライム.28％が以前のpegIFN/RBV療法の非応答者.10％が以前のpegIFN/RBV療法の部分応答者.13％が以前のpegIFN/RBV療法の再発患者であり.70％が男性.17％が黒人であった。患者の73％がベースラインのHCV RNAレベルベースラインのHCV RNA濃度は73％の患者で80万IU/mL以上.血小板数は17％の患者で90×109/L以下.アルブミン値は4％の患者で3.5mg/dL以下であることがわかった。
表17 HCVジェノタイプ4で代償性肝硬変を有する患者におけるSVR12
本剤＋リバビリン 12週 16週 SVR12% (n/N) 97% (57/59) 98% (60/61) SVR12が得られない患者成績治療中のウイルス障害2 (1/59)0 (0/61) 中止後の再発0 (0/57)0 (0/59) その他2 (1/59)2 (1/61) 中国.韓国及び台湾で実施された臨床試験
肝硬変を伴わない患者を対象とした臨床試験
ONYX I試験 – ジェノタイプ1b.肝硬変のない治療中の患者における一次治療またはインターフェロンとRBVの併用治療
試験デザイン：無作為化.アジア.多施設.二重盲検.プラセボ対照
治療法：本剤＋ダセブビルナトリウムを12週間投与する。
登録された650人の患者のうち.410人（63.1％）.120人（18.5％）がそれぞれ中国.韓国.台湾の患者であった。二重盲検期で抗ウイルス治療を受けた患者のうち.合計184人が主要患者.141人が治療患者であった。主要患者の年齢中央値は50歳（範囲：18-71歳）.45.1％が男性であった。大多数の患者（79.9％）はベースラインのHCV RNAが80万IU/mL以上.3.8％はベースラインの線維化ステージ≧F3であった。
治療した患者の年齢中央値は51歳（範囲：21-68歳）.男性の割合は47.5％.患者の55.3％が以前のIFN/RBV治療に反応せず.44.7％が再発.82.3％がベースラインのHCV RNA≧800,000 IU/mL.5.0％がベースラインの線維化ステージがF3以上である。
≧患者のSVRの結果を表18に示す（中国の総患者数.総患者数について）。
表18．
ジェノタイプ1bの肝硬変のない患者さんにおけるSVR12とSVR24
SVR12およびSVR24* 本剤＋ダセブビルナトリウム治療 12週間主要患者治療患者 n/N%95% CIn/N%95% CI 中国
患者* 103/10499.094.8, 99.8101/10110096.3, 100.0 全患者* 183/18499.597.0, 99.9141/14110097.4, 100.0 無し SVR12およびSVR24 治療中に認められた患者の転帰 VF1/1840.5 0/1410 *. SVR12とSVR24の結果は同じであった。
注）臨床試験におけるHCV RNA測定は.COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test v. 2.0法を用いて実施されました。定量下限値（LLOQ）は15 IU/ mLである。
代償性肝硬変患者を対象とした臨床試験
ONYX II-ジェノタイプ1b.一次治療またはインターフェロンとRBVの併用による代償性肝硬変の治療例
試験デザイン：アジア.多施設.非盲検
治療法：本剤＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン（体重別） 12週間投与
対象となった104人のうち.63人（60.6％）.21人（20.2％）.20人（19.2％）がそれぞれ中国.韓国.台湾の患者さんでした。患者の年齢中央値は56歳（範囲：24〜69歳）.男性の割合は38.5％であった。患者の42.3％が一次治療患者で.過去のIFN/RBV治療に反応しなかった患者.治療後に再発した患者.過去のIFN/RBV治療に不耐性の患者の割合はそれぞれ24.0%.27.9%.5.8％であった。患者の72.1％がベースラインのHCV RNA≧1.0 であり.その割合は.1.0％であった。患者のSVRの結果を表19に示す（中国の患者数.総患者数の場合）。
表19：ONYX-II試験
ジェノタイプ1bで代償性肝硬変を有する患者におけるSVR12およびSVR24
SVR12およびSVR24* ベナドリル＋ダセブビルナトリウム＋リバビリン
治療 12 週間 n/N%95% CI 中国
患者 63/6310094.3, 100.0 全患者 104/10410096.4, 100.0 不明 SVR12およびSVR24 患者の転帰
治療中にVF0/1040が発生 ※SVR12とSVR24の結果は同じです。
注）臨床試験におけるHCV RNA検査は.COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test v.2.0 法で実施しました。定量下限値（LLOQ）は15 IU/ mLである。
薬理学・毒性学
薬理効果
本剤は.ダセブビルとの併用により.作用機序が明確で耐性が重複しない3つの直接抗ウイルス成分を有し.HCVのライフサイクルの複数のポイントに作用するものです。ダセブビルの薬理プロファイルは.製品添付文書の「薬理と毒性」の項に記載されています。
リトナビル
リトナビルは.HCVに対して不活性である。リトナビルはCYP3A阻害剤であり.CYP3A基質（パリタプレビル）の全身への曝露量を増加させる。
オベタビル
オベタビルは.ウイルスの複製に必要なHCV NS5Aを阻害する薬剤です。
パリタプレビル
Paritaprevirは.HCVがコードする切断型ポリタンパク質（NS3.NS4A.NS4B.NS5A.NS5Bに切断）およびウイルス複製に必要なHCV NS3/4Aプロテアーゼの阻害剤である。
抗ウイルス活性
オベタビル
HCVレプリコン細胞培養アッセイにおいて.ジェノタイプ1a-H77およびジェノタイプ1b-Con1ウイルス株に作用するオンビタスビルのEC50はそれぞれ14.1pMおよび5pMであり.40％のヒト血漿が存在するとオンビタスビルの活性は11～13倍に減少し.一次治療被験者からのジェノタイプ1aおよび1b分離株に作用するオンビタスビルの平均EC50は0.66pM（範囲：0． 0.35～0.88 pM; n=11）.1.0 pM（0.74～1.5 pM; n=11）であった。遺伝子型2a.2b.3a.4a.5aおよび6aの単一ウイルス株を表すNS5Aを用いてレプリカ細胞株を構築し.細胞株におけるombitasvirのEC50はそれぞれ12.4.3.19.1.7.3.2および366 pMであった。
パリタプレビル
HCVレプリコン細胞培養アッセイにおいて.ジェノタイプ1a-H77株およびジェノタイプ1b-Con1株に作用するパリタプレビルのEC50はそれぞれ1.0pMおよび0.21nMであり.40％のヒト血漿が存在するとパリタプレビルの活性は24～27倍減少し.初期治療被験者から分離したジェノタイプ1aおよび1bに作用するパリタプレビルの平均EC50は0.86nMでした（。 0.43～1.87 nM; n=11) と 0.06 nM (range: 0.03～0.09 nM; n=9) であることがわかった。 2a-JFH-1レプリコン細胞株におけるパリタプレビルのEC50は5.3 nMであり，遺伝子型3a，4aおよび6a単一ウイルス株を表すNS3構築レプリコン細胞株を用いた細胞株におけるパリタプレビルのEC50はそれぞれ19，0.09および0.68 nMであった．
リトナビルはHCVに対する抗ウイルス活性を有さず.リトナビルの存在はパリタプレビルのin vitro抗ウイルス活性に影響を及ぼさなかった。
毒性試験
遺伝毒性。
また.ombitasvirおよびその主要な不活性ヒト代謝物（M29.M36）のAmes試験.ヒト末梢血リンパ球染色体異常試験およびマウス小核試験はすべて陰性であった。
パリタプレビルは.ヒト末梢血リンパ球染色体異常試験で陽性.エームス試験.ラット肝臓コメットアッセイ及びラット小核試験で陰性であった。
生殖毒性
オベタビル
オベタビルを200 mg/kg（ヒト臨床用量曝露量の約25倍）までの用量で投与したところ.マウスにおける胚・胎児の生存率および生殖能力に有意な影響は認められませんでした。妊娠中のマウスおよびウサギに150 mg/kgおよび60 mg/kg（それぞれヒト臨床用量曝露量の約28倍および4倍）までの用量で.薬物による胎児毒性および催奇形性は観察されなかった。マウスを用いた200 mg/kg/日までの周産期発生毒性試験において.子孫の行動.生殖.発達に対する薬物関連の影響は観察されず.母親の曝露量はヒトの臨床用量の約25倍であった。
ヒトの臨床用量の4倍に相当する曝露量で妊娠ウサギに催奇形性が認められ.主に小さな目の奇形や門歯の欠損という形で現れたが.発生率は低いものだった。マウス胎児では眼瞼欠損の発生率が増加したが.ombitasvir治療との関連は不明である。また，ombitasvirの主な不活性ヒト代謝物（M29，M36）をそれぞれ4.5 mg/kg/日および6 mg/kg/日までの用量で投与したところ，催奇形性は認められず，妊娠マウスでの曝露量はヒト臨床用量の26倍となった。
オベタビルは妊娠中のマウスの乳汁を通して分泌される可能性があり.授乳中の仔マウスにおける曝露量は母体曝露量の約16％であった。授乳中のラットの乳汁中にオンビタスビルの母体化合物が検出されたが.子への影響は見られなかった。 ombitasvirの誘導体は，妊娠ラットの胎盤に対する透過性が極めて低いことが確認された．
パリタプレビル／リトナビル
ラットでは300/30mg/kg/dayまでの投与で生存率および生殖能力への影響は認められず.この用量でのラットのパリタプレビルへの曝露量はヒト臨床用量の約2～5倍であった。妊娠中のラットに450/45 mg/kg/day（ヒト臨床用量曝露量の約8倍）までの用量で.薬剤に関連した催奇形性及び胎児毒性は観察されなかった。 300/30mg/kg/day（ヒト臨床用量曝露量の約17倍）までの用量でのラットの周産期発達毒性試験において.子孫の行動.生殖及び発達に対する薬物関連の影響は観察されなかった。
パリタプレビル／リトナビルは，ヒト臨床用量の32/8倍量のマウス曝露において，低い催奇形性（眼瞼欠損）を示した。パリタプレビル／リトナビルは.ヒトの臨床推奨用量の2～8倍の曝露量において.胚・胎児の生存率および生殖能力に影響を与えなかった。

授乳期ラットの乳汁中には.パリタプレビル及びその加水分解物であるM13が主要成分として観察され.子孫への影響は認められませんでした。パリタプレビル誘導体は.妊娠ラットの胎盤をほとんど通過しない。
発がん性。
オベタビルは.トランスジェニックマウスに150 mg/kg/日.ラットに30 mg/kg/日までの用量で6カ月間.2年間投与しても発がん性は認められませんでした。マウスとラットの曝露量は.ヒトの臨床用量である25mgの26倍と16倍であった。
パリタプレビル／リトナビルは，トランスジェニックマウス（6カ月）及びラット（2年）に300 mg/30mg/kg/日の用量で発がん性が認められなかった（マウス，ラットとも）。
薬物動態] 薬物動態
本剤＋ダセブビルナトリウムの薬物動態は.健康成人およびC型慢性肝炎の被験者で評価されています。表21は.健康なボランティアにおいて.本剤（オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビル）25mg/150mg/100mgを1日1回.ダセブビル250mgを1日2回食事とともに併用投与したときの複数回投与時のCmax及びAUCの平均値である。
表21 健常者における1日1回50mg/100mg/25mgと1日2回ダセブビル250mgとの併用投与時のCmax及びAUCの幾何平均値
Cmax (ng/ml)
(% CV) AUC (ng*hr/ml)
(% CV) オビタビル 127 (31) 1420 (36) パリタプレビル 1470 (87) 6990 (96) リトナビル 1600 (40) 9470 (41) 吸収性
オベタビル.パリタプレビルおよびリトナビルは経口投与により吸収され.平均Tmaxは約4～5時間である。オムビタスビルの曝露量は投与量の増加に比例して増加したが.パリタプレビルおよびリトナビルの曝露量の増加は投与量の比例増加より大きかった。 ombitasvirの蓄積量はごくわずかであり，ritonavirおよびparitaprevirの蓄積量は約1.5～2倍であった．この併用療法の薬物動態は.約12日間の投与で定常状態に達した。
本製品を食事とともに摂取した場合.オンビタスビルおよびパリタプレビルの絶対的なバイオアベイラビリティはそれぞれ約50％です。
パリタプレビル/リトナビルによるオンビタスビル及びダサブビルへの影響について
パリタプレビル／リトナビルが存在する場合.ダセブビルの曝露量は約50～60％減少し.オンビタスビルの曝露量は31～47％増加する。
パリタプレビル/リトナビルおよびダセブビルに対するオンビタスビルの影響について
ombitasvirが存在する場合.paritaprevirの曝露量への影響は最小限（5％～27％の変化）であり.dasebuvirの曝露量は約30％増加しました。
パリタプレビル/リトナビルおよびオンビタスビルに対するダセブビルの影響
ダセブビルが存在する場合.パリタプレビルの曝露量は50～60％増加し.オンビタスビルの曝露量は変化しなかった。
食品の影響
オンビタスビル.パリタプレビル.リトナビルは.食事と一緒に摂取してください。オンビタスビル.パリタプレビル.リトナビルを用いたすべての臨床試験は.食品を使用して実施されました。
オンビタスビル.パリタプレビルおよびリトナビルは.空腹時に比べて食事とともに服用した場合.曝露量（AUC）がそれぞれ82％.211％および49％増加しました。食品の種類やカロリー含有量（600kcal対1000kcal）に関係なく.曝露量の増加は同程度であった。薬物の吸収を最大化するために.本製品は脂肪分やカロリーの量に関係なく.食事と一緒に摂取する必要があります。
流通
オベタビル.パリタプレビルおよびリトナビルは.血漿タンパク質と高度に結合しています。腎機能または肝機能に障害のある被験者では.血漿蛋白結合率に有意な変化は認められなかった。ヒト全血中濃度と血漿中濃度の比は0.6～0.8であり，ombitasvirおよびparitaprevirは全血中の血漿中に優先的に分布することが示された．また.ombitasvirのヒト血漿タンパク質への結合率は約99.9％であった。パリタプレビルのヒト血漿蛋白質への結合率は約97～98.6％であった。リトナビルのヒト血漿蛋白質への結合率は99％以上であった。
In vitroのデータでは.パリタプレビルはトランスポータータンパク質（OATP1B1およびOATP1B3）のヒト肝臓への取り込み基質であることが示されています。
生体内変換
オベタビル
14C-Obietavirを25 mg単回投与したところ.ヒト血漿中の放射能の8.9%が原薬由来であり.ヒト血漿中に合計13種類の代謝物が同定された。これらの代謝物は.抗ウイルス活性やオフターゲット薬理活性は期待できない。
パリタプレビル
パリタプレビルは主にCYP3A4で代謝され.CYP3A5による代謝は少ない14C パリタプレビル/リトナビルは200mg/100mgの単回投与後.ヒト血漿中放射能の90％が原薬に由来し.循環主要成分であることが確認された。循環器系では少なくとも5種類の微量代謝物が確認され.血漿中放射能の約10％を占めていた。これらの代謝物には抗ウイルス活性は期待できない。
リトナビル
リトナビルは主にCYP3Aで代謝され.CYP2D6による代謝はそれほど大きくありません。 14C-リトナビル内用液をヒトに600 mg単回投与したところ.血漿中放射能のほぼ全量がリトナビルの原薬に由来することがわかった。
クリアランス
オベタビル
オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビル（+/-ダサブビルナトリウム）投与時のオンビタスビルの平均血漿中半減期は21～25時間であり.14C-オンビタスビル25 mg単回投与時の糞便中放射能検出率は90％.尿中放射能検出率は2％であった。プロトタイプの薬剤は糞便中の全放射能の88％を占め.ombitasvirが主に胆汁を介して排泄されることを示唆する結果であった。
パリタプレビル
14C-パリタプレビル200mgとリトナビル100mgの併用投与により.放射能の88％が糞便中に検出され.尿中にはほとんど検出されなかった（8.8％）。パリタプレビルのクリアランスは，プロドラッグの代謝および胆汁性排泄が寄与した。
リトナビル

14C-リトナビル内用液600mg投与後の糞便中及び尿中に検出された放射能は.それぞれ86.4％及び11.3％であった。
In vitro相互作用データ
臨床的に適切な濃度では.ombitasvirおよびparitaprevirはin vivoで有機アニオントランスポーター蛋白質（OAT1）を阻害せず.予測されたombitasvirおよびparitaprevirは有機カチオン輸送蛋白質（OCT1およびOCT2）.有機アニオントランスポーター蛋白質（OAT3）.多剤毒物排出蛋白（MATE1.MATE2K）を阻害しないことが示されました。臨床的に適切な濃度では.リトナビルはOAT1を阻害せず.OCT2.OAT3.MATE1およびMATE2Kを阻害することはないと考えられる。
特別な人々
老人の服用
第3相臨床試験における母集団薬物動態解析のデータによると.54歳（第3相臨床試験の中央値）から10歳上昇または低下するごとに.オンビタスビルの曝露量は10％.パリタプレビルの曝露量は20％以下の変化となった。 75 歳以上の患者に対する薬物動態の情報はありません。
性別または体重
第3相臨床試験の母集団薬物動態試験で解析されたデータによると.女性被験者は男性被験者よりもombitasvir.paritaprevir.ritonavirの曝露量がそれぞれ55%.100%.15%多くなっています。ただし.患者さんの年齢によって投与量を調整する必要はありませんでした。体重が76kg（第3相試験の平均体重）から10kg変化するごとに.ombitasvirの曝露量は10%未満に変化したが.paritaprevirの曝露量には変化がなかった。体重は.リトナビルの曝露量の有意な予測因子ではなかった。
人種またはエスニシティ
第3相臨床試験の母集団薬物動態解析によると.ombitasvirの曝露量はアジア人で非アジア人より18％～21％多く.paritaprevirの曝露量は非アジア人で37％～39％多くなっていることが示されました。リトナビルの曝露量は.アジア人と非アジア人で同程度であった。
HCV GT1のアジア人388名（肝硬変の有無にかかわらず）を対象に.パリタプレビル.オンビタスビル.ダサブビル.リトナビルをリバビリンと併用または併用せずに投与する第3相臨床試験を実施し.その曝露量を検証しました。 ombitasvir.paritaprevirおよびritonavirとdasabuvirの複数回投与後の中国人被験者における各成分の曝露量は.欧米人被験者と同程度であった。
腎臓障害
軽度.中等度.重度の腎機能障害を有する被験者におけるombitasvir.paritaprevir.ritonavirの曝露量の変化は.臨床的に有意なものではありませんでした。末期腎不全透析患者における臨床データは限られているが.この患者集団における曝露量の変化も臨床的に重要なものでなかった。軽度.中等度及び重度の腎障害のある患者における本剤＋/-ダセブビルナトリウムの使用において.用量調節は必要ない（［用法・用量］を参照）。
軽症（CrCl：60～89ml/min）.中等症（CrCl：30～59ml/min）及び重症（CrCl：15～29ml/min）の腎障害を有する被験者において.オンビタスビル25mg.パリタプレビル150mg及びリトナビル100mgとダセブビル400mgとの併用投与における薬物動態を評価した。
本剤とダセブビルナトリウムの併用投与後
腎機能が正常な被験者と軽度.中等度.重度の腎機能障害を有する被験者とでは.ombitasvirの曝露量は同等であった。腎機能が正常な被験者と軽度.中等度.重度の腎機能障害を持つ被験者の比較におけるパリタプレビルのCmax
は同等であったが.パリタプレビルのAUCはそれぞれ19％.33％および45％上昇した。リトナビルの血漿中濃度は腎機能の低下とともに上昇し.軽度.中等度.重度の腎障害を有する被験者では.CmaxおよびAUCがそれぞれ26％から42％.48％から80％.66％から114％増加しました。
本製品投与後
軽度.中等度及び重度の腎障害を有する被験者における本剤投与後のオンビタスビル.パリタプレビル及びリトナビルの曝露量の変化は.本剤＋ダセブビルナトリウム併用投与後に認められたものと同様であり.臨床的に有意な結果とは認められなかった。
肝機能障害
本剤とダセブビルナトリウムの併用投与後
オムビタスビル25mg＋パリタプレビル200mg＋リトナビル100mgとダセブビル400mgの併用療法の薬物動態を.軽度（Child-PughクラスA）.中度（Child-PughクラスB）.高度（Child-PughクラスC）の肝障害のある被験者で評価しました。
肝機能が正常な被験者と比較して.パリタプレビル.リトナビルおよびオンビタスビルを投与された軽度肝障害の被験者は.CmaxおよびAUCの平均減少率がそれぞれ29％～48％.34％～38％および8％以下であった。
肝機能が正常な被験者と比較して.中等度の肝障害を有する被験者では.オンビタスビル及びリトナビルの平均Cmax及びAUCがそれぞれ29～30％及び30～33％減少し.パリタプレビルの平均Cmax及びAUCが26～62％増加した（［用法］.［注意］及び［副反応］参照）。
肝機能が正常な被験者と比較して.パリタプレビルの平均CmaxおよびAUCは重度肝障害の被験者で3.2～9.5倍に増加し.リトナビルの平均Cmaxは35％減少.AUCは13％増加.オンビタスビルの平均CmaxおよびAUCはそれぞれ68％と54％減少しました。
本剤は.中等度肝障害（Child-Pugh B）及び重度肝障害（Child-Pugh C）を合併している患者.又は上記に関連する既往歴のある患者には禁忌である（［用法］及び［注意］を参照のこと）。
本製品投与後
オンビタスビル25mg＋パリタプレビル200mg＋リトナビル100mgの併用療法の薬物動態は.軽度（Child-PughクラスA）.中度（Child-PughクラスB）.高度（Child-PughクラスC）の肝機能障害を有する被験者では評価されていない。オムビタスビル25mg＋パリタプレビル200mg＋リトナビル100mgとダサブビル400mgの併用時の薬物動態は.オムビタスビル25mg＋パリタプレビル200mg＋リトナビル100mgの併用時に外挿することが可能である。
小児への投与
小児に対する本剤の薬物動態は実施されていない（[用法・用量]の項参照）。
ストレージ
密閉容器に入れ.室温で保存してください。
パッケージング
PVC/PE/PCTFEアルミブリスター包装
14錠/箱
有効期限
36ヶ月
実行基準
輸入医薬品登録基準：JX20160214
承認番号
輸入医薬品登録証番号
[メーカー
フルニエ・ラボラトリーズ・アイルランド・リミテッド
アイルランド.コーク州.カーリグトウォヒル.アングローヴ
パッキングハウス
AbbVie Deutschland GmbH & Co.
ドイツ.ルートヴィヒスハーフェン.67061.クノールシュトラーセ
会社名] (英文表記)
アッヴィー社
スイス.バール.CH-6341 ノイホフシュトラッセ 23
中国でのお問い合わせ
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