RBの治療は200年前から行われており.1809年にスコットランドの医師James WardropがRBの外科的治療を開始し.19世紀から20世紀にかけては眼球摘出が世界におけるRBの唯一かつ標準の治療法となり.現在でも中国のほとんどの地域で続けられています。 1921年.Verhoeff博士はアメリカで先駆的に結核の治療に成功し.眼球摘出と外部放射線治療は.半世紀以上にわたって世界の結核治療の二大基軸となったのです。 この時期のRB治療をリードしたのがリースとエルズワース両教授で.1963年に眼内ステージのRBに対するRE（Reese-Elsworth）グレーディングスケールを開発して広く使用されるようになった。 1993年.彼らの教え子であるAbramson博士は.RBの長期生存者の追跡調査を通じて.患者の一部（35％）が数年後に他の悪性腫瘍（二次悪性腫瘍）を発症していることを観察した。 組織型は少なくとも23種類あり.その中で最も多いのは骨原性肉腫であった。 二次悪性腫瘍の発生は主に遺伝によると考えられているが.遺伝的RBを有する患者に対する早期（生後12カ月未満）の外部放射線治療は二次悪性腫瘍の発生を著しく増加させる可能性がある。 二次悪性腫瘍が発生すると.予後が悪くなります。 また.外部放射線療法は.眼窩の著しい変形を引き起こすことがあります。 この結果を受けて.海外のいくつかの主要なRB治療センターでは.RBの治療に全身化学療法を試みるようになり.この10年ほどの間にRB治療の国際的な概念に大きな変化が起こっている。 現在では.化学療法と複数の積極的な局所治療の組み合わせが第一選択治療となり.外部放射線療法は第二選択治療.眼球摘出は第三選択治療に追いやられているのが現状です。 この変化は.RB治療の新しい時代と考えられています。 外部照射療法の効果を左右する要因は主に腫瘍の位置.数.大きさであるため.RBのRE分類は主に外部照射療法の効果を評価するために用いられ.化学療法の効果の予測はあまり行われない。 一方.化学療法と複数の積極的局所治療を併用した場合の効果に影響を与える要因は.もはや腫瘍の位置.数.大きさではなく.主にRB細胞の硝子体および網膜下腔への拡がりです。 2003年にパリで開催された第11回国際RB会議において.各国の専門家により「眼内周期性RBの国際分類」として制定された。 1996年以降.海外のいくつかのRB治療センターからの報告によると.化学療法だけではRBは完全に治癒しないが.腫瘍の大きさや二次性網膜剥離.転移が大幅に減少し.局所治療が可能になる場合が多いという。 このため.化学療法は化学療法と呼ばれることもあります。 遺伝性RBでは.化学療法は新たな腫瘍巣や二次悪性腫瘍（特に頭蓋内三徴RB）の発生を防ぐことも可能です。 一般的に使用される薬剤は.ビンクリスチン.エトポシド.カルボプラチン.シクロホスファミド.シクロスポリンAなどである。 一般的には.ビンクリスチン.エトポシド.カルボプラチンを2日間ずつ6回投与し.3〜4週間の間隔をあけるVECレジメンが使用されています。 RBは耐性が強いため.シクロマイシンAを短期間大量に追加することで元に戻すことができる場合もあります。 各治療コースの開始1～3日前に全身麻酔下で眼底検査（EUA）を行い.病状の変化を記録します。 6コースの治療後.変化や局所治療を記録するために.3～6週間ごとにEUAを実施する必要があります。 安定した後.EUAの間隔は徐々に延長されます。 このレジメンは.ICRBグレードAの100%.ICRBグレードBの93%.ICRBCの90%.ICRBグレードDの47%のRB患者を外部放射線治療や眼球摘出から救うことが報告されていますが.硝子体腔や網膜下腔に播種された腫瘍細胞には効果が低いです。 眼球外および全身への転移があるRBに対しては.化学療法に外科的治療（眼球および眼窩内容物の摘出を含む）および外部放射線療法を併用することが多いです。 脈絡膜.強膜.篩板転移がある場合.化学療法により体内へのさらなる転移を防ぐことができます。 全身転移のあるRBでは.自家幹細胞移植を併用した大量化学療法が用いられる。まず.通常量の化学療法を投与して骨髄や血液中の腫瘍細胞の潜在的存在を減少させ.次に骨髄または血液から造血幹細胞を採取して凍結し.次に大量化学療法を投与して凍結した自家幹細胞を戻し.抑制された造血系を回復させるというものだ。 化学療法は全身的な副作用を伴うことが多いので.小児科医や腫瘍内科医.専門看護師と連携して臨床的に投与する必要があります。 エトポシドは.一部の患者において二次性白血病と関連することがあります。 最近.全身化学療法後に急性白血病を発症した16例が世界で報告されています。 化学療法の全身的な副作用.臨床的な抵抗性の問題.二次性白血病につながる問題などを考慮し.局所化学療法（インターベンション治療）が海外の仲間によって積極的に検討されています。 最も古い作品は日本から来たものです。 日本では文化的な理由から.患児の家族は命を救うための眼球摘出を受け入れられず.未治療のRBを残したまま患児を帰すことを望んだ。 そのため.化学療法の効果を高め.副作用を軽減する方法を積極的に模索することになった。 彼らは.バルーンカテーテルを用いて内頚動脈の前庭上で脳の血液供給を妨げ.バルーンの近位端からカテーテルを介して化学療法剤を注入し.化学療法剤の大部分を直接眼窩動脈に強制的に送り込んで局所化学療法を行うインターベンション技術を開発しました。 しかし.頭蓋内血管には多数の分枝や側枝が存在するため.脳だけでなく末梢血管の分枝にも高濃度の化学療法剤が投与されることになり.優れた効果を得ることができました。 アメリカの研究者らは.2006年から.眼動脈に直接マイクロカテーテルを挿入して化学療法の局所注入を行うことで.全身化学療法を最小限に抑えながら.極めて高用量の化学療法を腫瘍に局所投与できる可能性を検討しており.2008年に有望な結果を報告しています。 網膜芽細胞腫のインターベンション治療は.特に眼内疾患のある子どもたちにとって.従来の全身化学療法に代わる極めて有望な治療法になると期待されています。