B型慢性肝炎は.最終的には肝硬変や肝細胞がんに進展する可能性のある世界的な健康問題である。 HBVは肝細胞に侵入し.除去が困難な肝内共有結合閉ループDNA（CCC DNA）を形成する。 近年.HBsAg値の臨床的意義が.HBV複製の主要な鋳型である肝内共有結合閉ループDNA（CCC DNA）との関連に反映されることを示す研究が増えている。 この相関により.HBsAgはHBV治療に対する免疫反応のマーカーと考えられている。 慢性HBV感染患者の血清中のHBsAgレベルは肝細胞内DNA（cccDNA）と高い相関があり.HBsAgの消失はcccDNAのクリアランスと肝細胞のウイルス感染を反映している。 H International Liver Diseaseのインタビューの中で.Wen Yumei学術博士は.B型慢性肝炎の治療は「両手を使ったアプローチ」であるべきで.片方の手でウイルス量を減らし.もう片方の手でT細胞免疫を改善することを示唆した。 HBsAgの血清学的変換は.T細胞機能が非常に強く.免疫コントロールが達成されていることを意味し.それはしばしば予後が良好であることを意味する。 近年.国内外の肝臓専門医は.HBsAg転換と血清学的転換をB型慢性肝炎治療の最高目標としている。 B型肝炎ウイルスに対する薬剤は.世界的にインターフェロンとヌクレオシド類似体の2種類しかないことはよく知られている。 ヌクレオシド類似体は.NBVのDNAポリメラーゼを競合的に阻害し.HBV DNAの複製を減少させることによって抗ウイルス効果を発揮するが.HBV cccDNAを細胞から除去することはなく.薬剤を中止すると再びウイルス複製サイクルが始まる。 一方.インターフェロンはウイルスの複製を阻害し.ウイルスの再感染を阻止し.免疫反応を誘導することで.感染した肝細胞を効果的に排除し.結果としてHbsAgクリアランス率が高くなる。 昨年.海外の研究で.インターフェロンによってcccDNAがより「制限」され.ウイルスが不活性化し.HBsAgが消失するほど転写産物が少なくなることが示されました。 そこで当院では.B型慢性肝炎の患者さんにはヌクレオシド類似体による抗ウイルス治療を行い.HBVDNAの複製を速やかに抑制し.長期にわたって維持することで.間接的に肝細胞内のcccDNAを可能な限り枯渇させ.同時にHBsAg値をモニターし.適切な時期にインターフェロンを逐次投与することで.さらにHBsAgを消失させています。 われわれの48週間の結果から.この逐次的治療法によりHBsAgのセロコンバージョンが33.3％得られ.1年間のインターフェロン単独投与（8〜15％）やヌクレオシド単独投与によるHBsAg陰性化（2〜8％）よりもはるかに高いことがわかった。 私たちが得た結果は.秦寧氏率いるOSST研究の結果と類似している。 この症例群に対しては.HBsAg濃度の変化に応じて治療レジメンを調整する予定である。