研究ハイライト：
非連続的治療と比較して.抗精神病薬の継続的治療は再発予防に役立ち.患者はより長い期間無再発状態を維持する。
非連続的治療研究では.比較的軽症の患者が選択される傾向があるため.日常臨床における真の回帰と比較して.治療成功率が誇張される。
抗精神病薬による持続的治療は.現在でもすべての統合失調症患者にとって標準的な治療法であるが.薬物への継続的曝露に伴う副作用についての懸念が提起されている。 また.抗精神病薬による治療で安定した患者にとって.継続的な治療が本当に必要なのか.正当化されるのかという疑問もある。 このような背景から.次のような非連続的治療法が注目される研究課題として浮上している。
断続的治療戦略または「標的化」治療戦略（誘導的中止としても知られる）：再発の初期や症状が悪化したときにのみ薬物療法を行う.言い換えれば.患者は「必要なとき」だけ抗精神病薬を使用する。 「
★休薬：治療中に複数の期間服薬を中止する.あるいは活性薬の代わりにプラセボを使用する.
★投与量の伸張：1日.2日.あるいは3日間隔で投与する.薬の投与量とD2受容体の占有率の相関に基づく戦略。
このような背景から.ベルギーのルーヴェン工科大学などの研究者らは.抗精神病薬の継続的治療と非継続的治療における患者の再発や入院のリスクを検討することを目的とした系統的レビューとメタアナリシス研究を行った。 その結果.継続的治療を受けている患者の方が間欠的治療を受けている患者よりも再発リスクが低く.非再発期間が長いことが示され.非連続的治療の「成功率」はバイアスの理由から人為的に誇張されていることが明らかになった。 要するに.薬物療法はまだ中止できないのである。
研究者らは.1950年から2014年11月までに英語で発表された無作為化対照研究を対象とし.第一世代または第二世代の経口/抗精神病薬注射剤を服用している安定した統合失調症患者において.継続治療と非継続治療（間欠治療とプラセボ補充を含む）を比較するMEDLINEデータベースの系統的検索を行った。 継続治療下での再発・再入院のリスク.ベースラインから再発までの期間.少なくとも6ヵ月の追跡期間を検討した。 また.他のシステマティック・レビューやコクラン・レポートの引用文献リストも検索し.研究を補足した。 2つのメタアナリシス研究が行われ.それぞれプラセボ補充療法と継続療法.間欠療法と継続療法の再発・再入院リスクを比較し.これにおける研究特性の役割を評価した。 ベースラインから再発までに要した時間は.研究者らによって記述的分析によって検討された。
第二世代抗精神病薬による治療を受けた安定期統合失調症患者の再発率（De Hert M et al. 2015）
赤：プラセボ治療 緑：積極的薬物治療
断続的抗精神病薬による治療を受けた初回エピソード精神病患者の再発率（De Hert M et al. 断続的治療 緑：継続的治療
研究者らは48の研究を同定し.そのうち21の研究が組み入れ基準を満たした。 これら46の研究の分析から以下のことが示された：
★少なくとも6ヵ月間安定した非継続的治療を受けていた統合失調症患者の再発リスクは.継続的治療を受けていた患者（OR 5.64；95％CI 4.47C7.11；p <0.0001);
★サルベージ薬の使用(p = 0.0102)は.プラセボと継続治療の再発リスクの系統的な差を説明する唯一の研究特徴であった;
★ベースラインから再発までの時間を報告した研究では.継続治療は非継続治療と比較して常に再発を有意に遅らせることが示された;
★治療中断から症状再発までの時間は.プラセボと継続治療の間で有意な差はなかったが.
★治療中断から症状再発までの時間は.プラセボと継続治療の間で有意な差はなかった。 治療中断から症状再発までの期間には矛盾が多いが.ベースラインから再発までの平均期間のデータから.間欠的治療では11～14カ月.プラセボ治療では5カ月までに臨床的不安定が起こりうることが示唆されている。
★本系統的レビューで継続的治療を受けている患者については.試験終了前に再発した患者の割合が50％未満であったため.ベースラインから再発までの期間の中央値は推定できなかった。 患者の割合は50％未満であった。
研究者らは.安定した精神分裂病患者では非連続的治療よりも継続的治療の方が再発リスクが低く.非再発期間も長いと結論づけた。 さらに.様々な理由から.非連続的治療の成功率は期待されたほど高くはなかった。 したがって.継続的治療は精神分裂病患者の治療において従うべきゴールドスタンダードであることに変わりはない。 精神分裂病患者の再発を予測する因子はごく一般的なものであり.その後の再発が機能の悪化や難治性の増大につながることを考えると.継続的治療は特に重要である。
文献索引：De Hert M et al. CNS Drugs. 2015 Aug 21. [Epub ahead of print].