低身長（short stat ure）とは.子供の身長が.同じ人種で同じような環境にいる人の通常の身長より2標準偏差以上低い.または通常の子供の成長曲線の3パーセンタイル以下であることと定義されています。
低身長症の診断手順
出生時の妊娠年齢.分娩方法.体長.体重.窒息や奇形の有無.母親の妊娠.出産.妊娠中の健康状態.病歴.風疹への曝露.飲酒・喫煙歴.分娩.胎盤の大きさや形.組織状態.自然流産歴.両親や家族全員の身長.両親の思春期や発育史.子供の身長は正常より低いかどうかなど。発育歴.差別や虐待の有無.子どもの心理社会的状態に影響を与える環境上の悪因子の有無.摂食・食欲。子供の過去の身長記録を収集し.身長成長曲線を描いた。
身体検査は身長.体重.座高.指間距離.頭囲.皮下脂肪厚など.標準化されるべきものである。子供の発達が比例しているか.頭.顔.体幹.四肢が特別かどうかを観察する。筋肉の発達.筋緊張.全身の臓器.特に性器.第二次性徴を調べた。
検査では.骨年齢や前頭・側頭骨のレントゲン写真などが行われる。骨格病変が疑われる場合は.脊椎.胸郭.上肢.下肢.骨端成長.骨密度などをさらに詳しく観察する必要がある。低身長や軽度の奇形を持つ女児では.先天性卵巣低形成を除外するために核型分析を行う必要があります。内分泌疾患や下垂体性小人症では.甲状腺機能（F T3, F T4, TSH）や成長ホルモン（各種刺激試験）を調べ.IGH1やIGFBP3値を測定し.GH-IGF軸の機能を調べる必要があります。L HRH刺激試験やHCG刺激試験は.思春期遅延短縮症や下垂体機能不全が疑われる患者に対して実施することが可能である。
低身長の鑑別診断
GH欠乏症は小児の小人症の最も一般的な原因である。下垂体GHの分泌不足あるいは欠損による低身長は下垂体性低身長とも呼ばれ.複数の下垂体ホルモン機能低下を伴うことがあります。視床下部-GH-IGF軸の機能不全により.病因は次のように分けられる。
1.GH分泌障害。
(1)皮質機能障害。GH神経分泌障害（growt hormone neurosecretory dysfunction, GH2ND）.神経伝達障害。
（2）視床下部GH欠損症：中枢神経系における炎症.外傷.腫瘍.浸潤性病変.グルココルチコイドや性ホルモンによるものと特発性のものなどです。
（3）下垂体性GH欠乏症：解剖学的異常.外傷性脳損傷.GH遺伝子変異や特発性など。
2.GH後分泌障害。
(1)GH抗体の存在。
②GH結合グロブリンが有意に増加する。
③GH受容体の欠損。
④抗GH受容体抗体があること。
⑤GH受容体の後遺症があること。
3.IGF1合成の欠陥。
①IGF1産生部位の欠損。
②IGF1結合タンパク質の変化。
③IGF1抗体が存在すること。
4.IGF1不感症。
①IGF1受容体が減少すること。
②IGF1受容体が欠損している。
③IGF1抗体が存在すること。
④ポストIGF1受容体の欠陥。
⑤対象組織がIGF1に対して感受性がない。
GH欠乏症の子どもの中には.出産時に閉経.窒息.位置異常などの既往があり.逆子や満期産が最も多いと言われています。GH欠乏症の場合.出生時は正常ですが.生後5ヶ月から成長が鈍化し.2〜3歳以降に成長の遅れを自覚するのが一般的です。年齢とともに成長の遅れは大きくなり.体型は実年齢より幼児的である。幼少期から食欲が乏しい。典型的には低身長で.皮下脂肪が比較的多く.腹部脂肪の蓄積.丸顔.額がやや突出.顎が小さい.上下の容積が正常.四肢が比例.声が高い.学齢期の身長の年間成長率は5cm以下.重度では2cmから3cmしかない.身長偏差は正常平均値-2SD以下である。子供の知能は正常であった。歯が生える時期.骨年齢が遅れていた。思春期の発達はほとんど遅れていた。骨格年齢の差は通常2SD以上である。他の下垂体ホルモン欠乏症では.通常ゴナドトロピンが不足し.性的発達がなく.男児では陰茎と睾丸が小さく.女児では乳房が発達せず.原発性無月経となり.ACTH欠乏症では.しばしば皮膚色素沈着と重度の低血糖が見られ.甲状腺ホルモン欠乏症では.甲状腺機能低下症である。また.多汗症や部分的な尿崩症を伴う症例もある。
子宮内発育遅延（IUGR）は.通常.体重2.5kg未満の満期産児で診断される。現在.IUGRには.均質な低身長を特徴とする一般型IUGRと.非対称型低身長（ラッセル・シルバー症候群）の2種類があります。一般型のIU GRは性差がなく.比例性小人症を除いて異形性を伴わない。IU GRの小児では.内分泌検査でGHの分泌が不十分であったり.異常であったりします。IU GRの小児では.薬物刺激後のGHピークが10μg/ml以下であることが一定の割合で報告されている。
IU型GRの小児では.薬物刺激後のGHのピーク値がμg/ml以下であることが多いようです。親に思春期遅延の既往がある場合がある。性的発達の遅れが顕著であればあるほど.家族歴が重要である傾向がある。内分泌機能検査は一般に正常ですが.薬理学的刺激後にGH値が部分的または一時的に欠乏することがあります。しかし.自然思春期が遅れても身長や性成熟は正常に達する場合があり.正常成長の変種といえます。ほとんどの場合.体長.体重ともに正常に生まれ.最初の数年間は異常がありませんが.身長の伸びや成熟度は年々低下し.特に思春期前や思春期が近づくと（男子10〜11歳.女子9〜10歳まで2〜3年）低下します。性徴の発現は男性で16〜18歳.女性で14〜16歳と数年遅れることがあり.思春期の発現の遅れは骨年齢の遅れを伴い.成長も平行する。本症の特徴は.自然な思春期の到来が遅く.その後身長の伸びが加速され.正常児と変わらない性発達過程が進行することである。20歳以降に成人生涯身長に達することができ.生殖機能も正常である。
特発性小人症（idiopat hic short stat ure）は.既知の原因をすべて排除し.器質的疾患がなく.出生時の体長と体重が正常で.背が低く比例した体型であることが条件である。自然なGH分泌（生理的分泌）と薬剤による分泌のピークが正常範囲にあり.低身長は通常重篤ではありませんが.-2.2（±0.6）SDのレベルになることがあります。近年.GH治療が試みられ.最近の身長の伸びはやや促進されるものの.生涯身長はまだ標準に達しないと考えられています。したがって.GH欠乏症のない家族性小人症に対して.長期間の高価なGH薬物治療を行う必要があるかどうかは.まだ議論のあるところである。
栄養欠乏性遅滞症や栄養性小人症の主な原因は貧困による栄養摂取不足ですが.主観的自己制限食や無理な栄養摂取で成長に関与している子供にも見られます。体重・身長比は非栄養性小人症（家族性小人症.体性小人症）と似ていることが多いですが.体重は同年齢の子どもより低いため.鑑別が困難です。栄養欠乏性成長遅滞は.器質的な疾患と非器質的な疾患によって引き起こされることがあります。栄養欠乏性成長遅滞は年齢に関係なく発症し.小人症の程度はGHDより軽く.下垂体性小人の典型的な体格はありませんが.栄養失調の臨床症状が認められます。内分泌検査ではGH値とIGF1値の分離を認めることが多く.肝臓の蛋白合成の低下と関連していると思われる。骨年齢が遅れている。成長障害は栄養不足による一時的なもので.十分な栄養摂取を回復させ.食事構成を合理的に調整することで成長を促進させることができる。
心理社会的短小は.両親の関係が良好でない家庭や離婚家庭.片親家庭に多く.心理社会的フラストレーションが視床下部-GH-IGF軸の機能に影響を与え.GH分泌が正常になったり不足したりします。この疾患のメカニズムは複雑で.慢性的な栄養不足とGH神経分泌不全が関係していると考えられています。典型的な症状は.成長停止.思春期の遅れ.および骨年齢の遅れである。さらに.食事.睡眠.または腸の吸収不良.無気力.消極性.食習慣や行動の変化も見られる。学童期や幼児期に発症することもある。IGF1.ACTH.グルココルチコイドの血中濃度は低く.甲状腺ホルモンは正常であることがあります。
検査方法
骨端線の発達には人種差や男女差があり.健常児でもばらつきがあるが.一般的には一定のパターンがある。身長の伸びは主に骨化中心の形態や最終的な背骨との癒合など長骨骨端の変化に依存するので.骨端の発達から年齢を判断し身長を予測することができるのである。骨年齢は通常手首のレントゲンで判断しますが.肩関節.肘関節.膝関節.足首を選択することもあります。さらに.前頭葉と側頭骨のレントゲン写真を撮って.蝶形骨鞍の大きさや頭蓋骨と頭蓋縫合の変化を観察することもある。
血清GH値は低く.変動性で脈動性があり.半減期が短いため.無作為の血液測定では正常者とGH欠乏症を区別できないことが多く.一回限りの検体測定は意味がない。臨床的には.薬物誘発試験で診断することが多い（表3）。刺激試験の前に8時間の絶食が必要であるが.水絶食は不要である。ピークGHが5μg/L未満なら完全なGH不足.（5.1〜9.9）μg/Lなら部分GH不足.ピークGHが10μg/L以上なら正常反応となる。
IGF1の測定も.IGF1の成長作用を介したGH-IGF-軟骨軸機能の重要な指標である。IGF1濃度は年齢依存的であり.チロキシン.プロラクチン.コルチゾール.栄養状態にも影響される。IGF1の測定は.ある程度の鑑別診断的意義がある。
IGFBP3はIGF1のリンカー蛋白で.循環血中のIGF1の95％はIGFBP3に結合し.結合は高い親和性と特異性を持ち.IGF1の細胞増殖.代謝.分裂への影響を調節することができる。GH欠乏症.GH抗体の存在.重度の肝疾患.栄養失調はすべてIGFBP3レベルの減少を引き起こす可能性があります。
MRIは翼状鞍の体積の大きさ.下垂体前葉と後葉の大きさ.異所性の位置を明確に示すことができ.これはGH不足の診断に重要である。上海小児医学研究所と新華病院の資料によると.GH欠損症27例のうち.全例で下垂体前葉の縮小と下垂体後葉の正常部分の消失が認められ.そのうち44％が変位.37％が消失.20％が中断していました。
思春期遅延を伴う女性小人症では.ターナー症候群などの染色体疾患を除外するために.染色体検査をルーチンに行う必要がある。
治療法
現在.低身長の治療は主に原因の特定に基づいて行われている。GH治療は.特発性GH欠乏症.二次性GH欠乏症のいずれに対しても可能である。GH欠乏症に対するGH治療では.平均値-2SD以内の正常な成人身長を達成することができる。
現在.ほとんどの学者が（0.5～0.7）U/kgを週1回投与し.毎晩就寝前に0.1U/kgを皮下注射することを推奨しています。最大効果は最初の6ヶ月から12ヶ月.長期適用で.成長速度が遅くなり.その後.毎回0.05U/kg増量できるが.総量は0.2U/（kg ・24時間）を超えてはならない。上海小児科研究所で輸入GHを投与した20例では.成長速度が4cm/年未満から9.2cm～13.7cm/年に加速し.平均12cm/年の成長が見られた。国内GH治療の効果は輸入薬と同様であった。
第二に.適用方法は皮下注射で.薬物のピーク時間は2時間〜4時間.血液クリアランス時間は20時間〜40時間である。皮下注射の薬量は一般的に0.5ml~1.0mlで.上腕部.大腿部の前面.腹壁の臍の周りに注射することができる。治療開始年齢が若ければ若いほど.より良い効果を得ることができます。
GH治療の合併症
1.局所的な反応。局所皮膚反応は.GH製剤の純度や個人の反応性に関係し.一般的に皮膚の発赤.腫脹.かゆみ.ひどい場合は熱や痛みを示し.2～3日目にピークに達し.その後徐々に落ち着き.1週間後に消えます。
2.抗体産生：抗体産生は.調剤の純度に密接に関連しており.約1〜4％の場合.成長に影響を与えることができます。
Hypothyroxine（T4）emia。T4濃度は治療前は正常ですが.治療後に低下することがあります。上海小児医学研究所によると.治療7ヶ月後.甲状腺機能低下症は45%に達します。時々.臨床的に顔のむくみ.脱力感.眠気.学力低下などが見られますが.ほとんどの患者さんは大きな兆候を示しません。治療はサイロキシンの補充が必要である。
4.血中トランスアミナーゼ：一般に軽度上昇し.薬剤の中止により徐々に消失します。rhGHの大量入手により.その治療は成長ホルモン欠乏症にとどまらず.ターナー症候群にも成長ホルモン療法が有効であることが示されました。rhGHの1週間の投与量は1.0 U/kgとやや多めで.幼少時から治療を開始し.14歳以上で年間の成長率が2.5 cm未満であれば中止する必要があります。非GH欠損性小人症におけるGH治療の報告もありますが.GHは骨年齢での成熟を促進する傾向があるため.生涯身長への効果は決定的ではなく.小児の最終身長への恩恵は確認できません。Nandrolone phenylpropionateは成長促進のためによく使われる蛋白同化ステロイドで.骨年齢を著しく早め.骨端の融合を促進しますが.最終身長を大きく改善することはありません。