進行・転移性腎細胞がんとは.腎筋膜を破っている腎細胞がんで.領域外リンパ節転移や遠隔転移があり.TNMステージT4N0-1M0/T1-4N0-1M1.臨床ステージIVを含むものをいいます。
全身薬物療法が主体で.原発巣や転移巣に対する緩和的な手術や放射線療法が補完されます。 転移性腎細胞がんの治療では.原発巣と転移巣.腫瘍危険因子スコア.患者さんの身体状況スコアなどを総合的に考慮し.適切な総合治療計画を選択する必要があります。
1.外科的治療
.
転移性腎細胞がんに対する補助療法としての手術は.臨床症状や生存率を改善するために.通常.全身療法に加えて.原発巣の縮小や転移巣の緩和切除などが必要とされます。 高度に選択された患者さんでは.手術により長期生存が可能です。
(1)
原発性腎臓病変の外科的治療
。
: 外科的減量手術は.有効な全身療法に基づいて行う必要があります。 レトロスペクティブな研究により.腎細胞癌の標的治療の時代においても.腎亜全摘術と転移切除術は生存の利益をもたらす可能性があることが示されています。 現在.腎亜全摘術は.全身状態が良好な転移性腎細胞がん患者（ECOGスコア＜2.随伴症状なしまたは軽度.転移負荷が低い.手術により腫瘍負荷を大幅に軽減できる危険因子が中程度）に適しており.全身療法前の腎亜全摘術は通常推奨されていない。 また.腎腫瘍に伴う重度の血尿や疼痛を有する患者さんには.症状の緩和やQOLの向上のために.緩和的腎摘除術や腎動脈塞栓術が適応となる場合があります。
(2)
転移の外科的治療
孤立性転移の場合.患者さんの態度が良ければ.外科的に転移を除去することができます。 腎細胞がんの転移部位は肺が最も多く.単発の肺転移や肺の1葉にある転移を外科的に切除することで.患者の生存期間を延長することができます。 また.骨は腎細胞がんの一般的な転移部位であり.転移を除去したり.骨に関連する事象を予防・治療するために手術が行われることがあります。原発巣が切除された患者さんや切除可能な患者さんで.骨転移が1つだけの場合は.積極的に外科的治療を行う必要があります。 骨折の危険性のある体重のかかる骨では外科的治療が望ましく.骨に関連する事象を避けるために予防的に内固定を行う必要があります。 病的骨折や脊髄の圧迫を起こした患者も.3ヶ月以上の生存が見込まれ.身体状態が良好で.手術によりQOLが向上する場合は.外科的治療を行うべきである。 転移巣切除術は.有効な全身療法に基づき.転移巣が1年以上見つかるまで腎臓切除.孤立性転移.転移巣の完全切除.肺転移のみ.年齢60歳以下などの有利な要素を考慮して実施する必要があります。
2.全身療法
.
(1)
臨床試験
進行性腎細胞癌の患者さんにとって.臨床試験への参加を勧めることは.依然として優先的な選択肢です。
(2)
明細胞優位の腎細胞癌に対する全身療法
。
表 14 を参照。
(1) 透明細胞優位の腎細胞癌に対する第一選択治療法。
(1）パブロリズマブとアキシチニブの併用：パブロリズマブはプログラム・デス-1（PD-1）に結合するモノクローナル抗体である。 Axitinibは.VEGFR1～3の新世代の受容体マルチターゲット型チロシンキナーゼ阻害剤です。 KEYNOTE426試験は.転移性腎明細胞癌のファーストライン治療において.スニチニブと比較して.パブリズマブとアキシチニブの併用の有効性と安全性を無作為化対照第III相試験で評価したものです。 登録された861名の患者さんは.pablizumab（200mgを3週間に1回静脈内投与）とaxitinib（5mgを1日2回経口投与）併用群（432名）とsunitinib（50mgを4週間/2週間休薬1日経口投与）群（429名）にランダムに割り付けられました。 スニチニブと比較して.パブロリズマブとアキシチニブの併用は.患者の全生存期間（HR=0.53.95 CI 0.38-0.74.p<0.0001）.無増悪生存期間の中央値（15.1カ月対11.1カ月.HR=0.69.95 CI 0.57-0.84.p=0.0001）および目的寛解率を著しく改善しました（p=0.0001.p=0.001）。 59.3% vs. 35.7%.P<0.0001）。 パブロリズマブとアキシチニブの併用療法は.IMDCリスクグループやプログラム死リガンド-1（PD-L1）発現サブグループを含むすべてのサブグループで良好な有効性が確認されました。 治療関連のグレード3から5の有害事象の発生率は.pablizumabとアキシチニブ併用群で62.9%.スニチニブ群で58.1%でした。
(ii) パブロリズマブとレンバチニブの併用療法：レンバチニブは.VEGFR1（FLT1）.VEGFR2（KDR）.VEGFR3（FLT4）.線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）1～4.血小板由来キナーゼ阻害剤です。 これらのキナーゼは.通常の細胞機能に加え.病的な血管新生.腫瘍の成長および進行に関与している。
無作為化比較第III相臨床試験KEYNOTE581/CLEAR（307試験）は.未治療の進行性腎明細胞癌患者1069名を対象に.lenvatinib（20mg1日1回経口投与）＋pabrolizumab（200mg3週1回静脈内投与）またはlenvatinib（18mg1日1回経口投与）に1：1：1でランダムに割り付け.投与しました。 エベロリムス（5mg.経口.1日1回）またはスニチニブ（50mg.経口.1日1回.4週間投与／2週間休薬）。 その結果.レンバチニブ・パブロリズマブ併用群はスニチニブ群と比較して無増悪生存期間中央値を有意に延長した（23.9カ月対9.2カ月.HR=0.39.95 CI 0.32～0.49, P<0.001 ）。患者のPD-L1発現レベル.IMDCリスク層別化にかかわらず.レンバチニブとパブロリズマブの併用は有効であり.その結果.レンバチニブ・パブロリズマブは.患者の無増悪生存期間を延長させた。 進行生存時間ベネフィット。 全生存期間の中央値は達成されなかったが.スニチニブ群と比較してレンバチニブとパブロリズマブの併用群で延長した（HR=0.66.95 CI 0.49-0.88.p=0.005）。 レンバチニブとパブロリズマブの併用療法群では.より高い客観的寛解率（71.0 vs. 36.1）.完全寛解率（16.1 vs. 4.2）が認められました。 3 段階以上の治療関連副作用は.それぞれ 71.6 と 58.8 であった。
(iii) ナブリズマブとカボザンチニブの併用：ナブリズマブは.抗PD-1モノクローナル抗体です。 Cabozantinibは.VEGFR.MET.AXLなどを標的とする経口の低分子キナーゼ阻害剤です。 ランダム化オープン第III相臨床試験Checkmate 9ERは.転移性腎明細胞癌のファーストライン治療において.スニチニブと比較して.ナブリツモマブとカボザンチニブの併用の有効性と安全性を評価したものです。 登録された651名の患者さんは.ナブリツモマブ（240mgを2週間に1回静脈内投与）とカボザンチニブ（40mgを1日1回経口投与）併用群（323名）とスニチニブ（50mgを1日1回4週間／2週間休み）群（328名）にランダムに割り振られました。 スニチニブと比較して.ナブリツモマブとカボザンチニブの併用は.患者の無増悪生存期間中央値（17.0カ月対8.3カ月.HR=0.52.95 CI 0.43-0.64.P<0.0001）を著しく改善し.全身生存期間中央値（NR対29.5.HR=0.66.95 CI 0.50-0.87.P=1.8）を改善しました。 0.0034）.客観的寛解率（54.8 vs. 28.4）であった。
CheckMate214試験は.ナブリツモマブとイブリツモマブの併用療法を.多施設共同無作為化比較第III相臨床試験として実施したものである。 その結果.IMDC高リスク腎細胞がん（RCC）では.より効果的な治療ができることがわかりました。 その結果.IMDCにおける中リスクの進行性腎細胞がんの初回治療において.併用療法群がスニチニブ群に対して客観的寛解率（42対27.P<0.001）および全生存期間中央値（未達対26カ月.P<0.001）で有意に優れていることが示された。 本試験の結果に基づき.2018年4月.米国食品医薬品局は.IMDCにおける高リスクの進行性腎細胞がんに対する標準的な第一選択治療として.ナブリツモマブとエピリミズマブの併用療法を承認しました。
Pezopanib：VEGFR1.VEGFR2.VEGFR3.PDGFR.FGFR1.FGFR3.KIT.interleukin-2 receptor-inducible T-cell kinase.白血球特異的タンパク質チロシンキナーゼ.膜貫通糖タンパク質チロシンキナーゼを阻害するマルチチロシンキナーゼ阻害剤である。
pegaptanibの転移性腎細胞がんに対する国際多施設共同第III相試験の臨床データでは.無増悪生存期間中央値が11.1カ月.客観的寛解率が30％と.プラセボ対照群より有意に良好であり.最終生存解析では全生存期間中央値が22.6カ月となりました。 また.中国の多くの施設が参加した転移性腎細胞癌のファーストライン治療におけるpegaptanibとスニチニブの国際多施設共同第III相臨床試験（COMPARZ試験）では.pegaptanibとスニチニブの無増悪生存期間中央値がそれぞれ8.4カ月と9.5カ月となり.統計的に非劣性が認められ.副次評価項目として客観的寛解率はそれぞれ31%と25%.全生存期間中央値は22.6カ月と独立して評価されています。 客観的寛解率は31％対25％.生存期間中央値は28.4ヶ月対29.3ヶ月.QOLスコアはスニチニブよりpegaptanibの方が良好であった。 中国人を含むアジアの患者さん367名を対象とし.サブグループ解析の結果.pegaptanib投与群の無増悪生存期間中央値は8.4カ月であり.欧米人と有意差は認められませんでした。
pegaptanibの推奨用量：800mgを1日1回食前（食前1時間以上または食後2時間以上）に経口投与する。 用量調節：ベースライン時の中等度の肝障害の場合.1日1回200mgを経口投与する。 重篤な肝障害のある患者には推奨されない。
スニチニブ：スニチニブは.VEGFR1-2.PDGFRα.PDGFRβ.c-KIT.FMS様チロシンキナーゼ3（FLT3）を主要ターゲットとするマルチターゲット受容体チロシンキナーゼ阻害剤で.抗血管新生作用と腫瘍細胞増殖抑制作用を有します。
2007年.New England Journal of Medicine誌は.転移性腎明細胞癌のファーストライン治療として.スニチニブとTNF-αを1対1で比較し.合計750人の患者を登録した第III相臨床試験を報告しました。0.32～0.54.P<0.001）.客観的寛解率は31と6（P<0.001）.生存期間中央値はそれぞれ26.4と21.8カ月（P=0.051）である。 これにより.スニチニブは腎明細胞癌のファーストライン治療薬として確立されました。 中国人の転移性腎細胞がん患者のファーストライン治療におけるスニチニブの多施設共同第IV相試験では.客観的有効率が31.1％.無増悪生存期間中央値が14.2カ月.全生存期間中央値が30.7カ月であった。
これらの臨床データから.スニチニブは進行性明細胞性腎細胞癌の第一選択薬として.50mgを4/2レジメン（4週オン.2週オフ）で1日1回経口投与することが推奨されています。 スニチニブの4/2投与法での高い血液毒性の発生を考慮すると.2/1投与法（2週間の投与と1週間の休薬）を選択することで.忍容性が改善され.有効性にも影響がない可能性があります。
(vii) アキシチニブ：2013年.Lancet誌は.進行性腎明細胞癌の初回治療において.アキシチニブとソラフェニブを2対1で登録し.無増悪生存期間中央値がそれぞれ10.1カ月と6.5カ月だった288例の無作為化対照第III相臨床試験について報告しています（HR 0.77, 95 CI 0.56 to 1.05）。 無増悪生存期間が3.6カ月延長されましたが.登録症例数が少ないため統計的に有意ではありませんでしたが.腎明細胞癌の初回治療におけるアキシチニブの有効性が示されました。 臨床試験データに基づき.アキシチニブは進行性腎明細胞癌のファーストライン治療として5mgを1日2回投与することが推奨されています。
中リスクまたは高リスク（Hengのスコア）の腎明細胞癌患者の初回治療におけるカボザンチニブとスニチニブの有効性を比較した第II相多施設共同無作為化試験（CABOSUN）。157名の患者が.初回治療のカボザンチニブ（60mg 1日1回投与）とスニチニブ（50mg 4/2 レジメン）に1対1に無作為抽出され.結果はカボザンチニブ群の方が無増悪生存期間が長くなっていることが示されました。 無増悪生存期間中央値は8.2カ月対5.6カ月（p=0.012）.客観的寛解率は46％対18％.全生存期間は30.3カ月対21.8カ月であった。
海外の臨床試験のデータに基づき.カボザンチニブは中高リスクの進行性腎明細胞癌患者の一次治療として.1日1回60mgの投与が推奨されています。
テシロモックス：テシロモックスは.mTOR阻害剤であり.mTORシグナル阻害による抗腫瘍効果に加え.主に低酸素誘導因子HIF-1の転写を阻害し.VEGF/PDGF/transforming growth factorなどの血管関連成長因子の刺激を減少させ.腫瘍の血管新生を阻害する作用を持っています。
予後不良のハイリスク患者を対象とした国際多施設共同無作為化比較第III相臨床試験（ARCC試験）のデータでは.テシリモックス単独療法で全生存期間中央値10.9カ月.無増悪生存期間中央値5.5カ月と.IFN-α治療群と比較して有意に良好な結果が得られました。 中国.日本.韓国の転移性腎細胞がん患者82名を登録したアジア人集団におけるtesilimoxの非ランダム化.単一群.オープン第II相臨床試験では.臨床効果率48％.客観的有効率11％.無増悪生存期間中央値7.3カ月を示しました。
テシロモックスは.中国では販売承認されていませんが.今回の臨床データから.進行性明細胞腎細胞癌で発症リスクの高い患者さんの第一選択薬として.25mgを週1回投与することが推奨されています。
サイトカイン療法：サイトカイン療法は.先行研究としてIFN-αとインターロイキン-2が中心となっている。2002年のJCOでは.IFN-αで治療した進行腎細胞癌患者463人のレトロスペクティブ解析が報告された。2003年.Cancer誌はインターロイキン2ベースの治療を受けた転移性腎細胞がん患者173人のレトロスペクティブ解析を報告し.生存期間中央値は13カ月.1年.3年.5年の生存率はそれぞれ92.61.41であった。
サイトカイン療法は.標的薬物療法を受けることができない転移性腎明細胞癌の患者さんに対する代替治療として推奨することができます。1～2日目は12時間に1回.3～5日目は1日1回900万IUを3週間.1週間休薬後.繰り返し投与。 IFN-αは.900万IUを3回/週.12週間皮下投与する。
2）明細胞優性腎細胞癌に対するフォローアップ治療
1) Axitinib：2011年.Lancet誌に.一次治療（主にサイトカインまたはスニチニブ）が無効となった進行性腎細胞がん患者723人を対象に.二次治療でAxitinibとsorafenibを1：1で投与した無作為化比較第III相臨床試験（AXIS試験）が報告され.無増悪生存期間中央値がそれぞれ6.7ヶ月と4.7ヶ月（HR 0.665, 95 CI HR 0.665.95 CI 0.544～0.812.P<0.0001）.有効率はそれぞれ19と9.無増悪生存期間中央値はサイトカイン療法一次治療でそれぞれ12.1ヶ月と6.5ヶ月（P<0.0001）.スニチニブ一次治療で4.8ヶ月と3.4ヶ月（P<0.0001）となっています。 (P=0.01）.生存期間中央値はそれぞれ20.1ヶ月と19.3ヶ月でした。 中国を中心としたアジアの転移性腎細胞がん患者を対象に.2次治療としてアキシチニブを投与した登録臨床研究では.アキシチニブの無増悪生存期間中央値6.5カ月.客観的有効率23.7％が示されました。 サブグループ解析の結果.スニチニブによる治療歴のある患者さんにおけるアキシチニブ2次治療の無増悪生存期間中央値は4.7カ月であることがわかりました。 これらの臨床試験の結果から.アキシチニブは.転移性腎細胞癌の二次治療として.アキシチニブ5mg1日2回投与が推奨されています。
(ii) エベロリムス：エベロリムスは経口投与のmTOR阻害剤で.転移性腎細胞がんに対する臨床データは.主に2008年にLancet誌に報告された国際多施設共同無作為化比較第III相臨床試験（RECORD-1試験）によるものである。 スニチニブまたはソラフェニブによる治療後に進行した進行性腎細胞がん患者に対し.エベロリムスとプラセボを2：1の割合で投与したところ.最終的に無増悪生存期間中央値がそれぞれ4.9カ月.1.9カ月となり（HR, 0.33; P <0.001 ）.プラセボ群での進行後にエベロリムス群へのクロスオーバーは80件.両群間で有意差はなく14カ月となりました。 生存期間中央値はそれぞれ14.8ヶ月.14.4ヶ月であった。 エベロリムスの主な副作用は.胃炎.発疹.倦怠感などでした。 TKI療法不応後の二次標的治療薬としてのエベロリムスの有効性と安全性は.中国における多施設登録試験（L2101試験）で確認され.疾患制御率61％.無増悪生存期間中央値6.9カ月.臨床効果率66％.1年生存率56％.1年無増悪生存率36％という成績であった。
以上の臨床試験結果から.エベロリムス10mg1日1回投与は.TKI療法が無効となった転移性腎細胞癌のセカンドライン治療薬として推奨されます。
ソラフェニブ：ソラフェニブは.転移性腎細胞がんに対して販売されている初のマルチターゲット受容体チロシナーゼ阻害剤で.一方ではRAF/MEK/ERKシグナル経路を阻害し.他方ではVEGFRやPDGFR, c-KIT, FLT-3, METなどのターゲットに作用して腫瘍の成長を抑制する二重の抗腫瘍効果を有しています。
2009年.Journal of Clinical Oncology誌に.転移性腎明細胞癌のファーストライン治療におけるソラフェニブとTNF-αの1：1比較第II相臨床試験が報告されました。189名の患者が登録され.ソラフェニブ400mg1日2回とTNF-α900万U週3回で.ソラフェニブ群では進行後に600mg1日2回まで.インターフェロン群で進行後にクロスオーバーすることが可能とされました。 無増悪生存期間中央値はソラフェニブ群5.7カ月.TNF-α群5.6カ月.腫瘍縮小率は両群でそれぞれ68.2.39.0であり.ソラフェニブ群の方がQOLスコアや忍容性が良好であった。 NCCNガイドラインでは.検証された大規模試験がないことや代替薬の増加により.現在.腎明細胞癌の一次治療としてソラフェニブを推奨しておらず.主に二次治療として使用しています。中国の多施設共同研究において.ソラフェニブまたはスニチニブによる治療を受けた進行性腎細胞がん患者845名の生存期間と予後因子がレトロスペクティブに分析され.無増悪生存期間中央値はソラフェニブ群11.1カ月.スニチニブ群10.0カ月（p=0.028）で.両群の全生存期間中央値に差異はなく.いずれも24カ月であることが示された。 ソラフェニブは.その良好な忍容性とアジア人集団で示された高い効率性から.中国では一部の腎細胞がん患者に対する第一選択治療として現在も推奨されています。
2009年.Journal of Clinical Oncology誌は.一次治療（主にサイトカイン）が無効で.一次治療による治療期間が8カ月以上.ECOGスコアが0～1の進行性腎明細胞がん患者903人を対象に.ソラフェニブとプラセボを投与する第III相ランダム化比較臨床試験を報告しました。 生存期間中央値は両群とも17.8カ月と14.3カ月であった（HR＝0.78.p＝0.029）。
2006年にJCOが報告したレトロスペクティブスタディでは.スニチニブをセカンドラインとして投与した細胞質進行性腎細胞がん患者63名の有効率は40%.無増悪生存期間中央値は8.7カ月を達成しました。 同様に2006年.JAMA誌は106名の患者を対象としたレトロスペクティブスタディを報告し.有効率は34.無増悪生存期間中央値は8.3カ月であった。
2016年.Lancet Oncol誌は.VEGFR-TKI初回治療後に進行した腎明細胞がんの患者さんに.カボザンチニブとエベロリムスを1：1で投与し.生存期間中央値がそれぞれ21.4カ月と16.5カ月となったMETEOR試験の最終結果を報告しています。 (HR 0.66, 95 CI 0.53-0.83, p=0.000 26）.やはり無増悪生存期間はそれぞれ17年と3年と有意に改善されました。
カボザンチニブは中国ではまだ販売承認されていませんが.上記の海外臨床試験の結果に基づき.TKI療法が無効となった転移性腎細胞癌の二次治療として.カボザンチニブ60mg1日1回投与が推奨されています。
(6) ナブリツモマブ：2015年のCheckMate 025試験では.1-2回の治療で進行した腎明細胞癌の患者さんにおいて.ナブリツモマブとエベロリムスの1：1投与で.生存期間中央値がそれぞれ25.0カ月と19.6カ月.効率率が25と5.無増悪生存期間の中央値がそれぞれ4.6カ月と4.4カ月と示された。グレード3/4の有害事象の発生率はそれぞれ19および37であった。
(7）レンバチニブ＋エベロリムス：2016年.Lancet Onco誌に腎明細胞癌の2次治療としてレンバチニブとエベロリムスを併用した第II相臨床試験の結果が報告され.153名がレンバチニブとエベロリムスの併用.レンバチニブ単独療法.エベロリムス単独療法にランダムに割りつけられ.それぞれ無増悪生存期間の中央値が併用群で14.6カ月.エベロリムス群で5.5カ月であることが報告されています。無増悪生存期間中央値は併用療法群で14.6カ月.5.5カ月.生存期間中央値はエベロリムス群で25.5カ月.15.4カ月.レンバチニブ単独療法群で18.4カ月であった。
(viii) ペプコパニブ：サイトカイン療法後に進行した202名の患者さんを対象にしたペプコパニブのファーストライン治療に関する第III相試験において.無増悪生存期間中央値はペプコパニブがプラセボに対してそれぞれ7.4カ月.4.2カ月であった。 56名の患者を対象とした別の第II相試験では.スニチニブまたはベバシズマブによる治療後に無効となった患者に対して.pegaptanibは無増悪生存期間中央値7.5カ月.2年生存率43％と.27％の有効性を示しました。
Ticlomoxib：スニチニブ治療が無効となった腎細胞癌患者の二次治療としてのTiclomoxibは.無増悪生存期間中央値4.28ヶ月.生存期間中央値12.27ヶ月であった。
Tivozanib：Tivozanibは.VEGFR1.VEGFR2.VEGFR3のリン酸化.c-KITやPDGFRβなどの他のキナーゼ.ヒト腎細胞がんを含む様々な腫瘍細胞の増殖を阻害するチロシンキナーゼ阻害剤であります。 2種類以上の全身投与による治療歴のある再発又は難治性の進行性腎細胞癌の成人患者を対象とする。 推奨用量：1.34mgを1日1回空腹時または食事と一緒に21日間投与し.病勢進行または許容できない毒性が発現するまで7日間（28日間サイクル）投与停止する。 中等度肝機能不全の患者では.21日間投与後0.89mgに減量し.その後7日間（28日間サイクル）投与を中止すること。
表14 転移性または切除不能な明細胞性腎細胞癌に対する薬物治療戦略(3)
非クリアセル型腎細胞癌に対する全身療法
3.緩和的放射線治療
。
緩和的放射線治療は.腫瘍床の局所再発.局所または遠隔リンパ節転移.骨または肺転移を有する患者の疼痛緩和とQOLの改善を目的として使用することができます。
4.特定部位への転移に対する治療の原則腎細胞癌の転移部位は.肺（45.2%）.骨（29.5%）.リンパ節（21.8%）.肝臓（20.3%）.副腎（8.9%）.脳（8.1%）および後腹膜（6.9%）が一般的です。 中でも肝臓.骨.脳への転移は.末梢神経や組織の圧迫.QOLへの重大な影響.予後の悪さなどの特徴から.管理面でも特殊な面があります。
(1)
腎細胞癌の骨転移
(1)
腎細胞癌の骨転移
：腎細胞癌の骨転移は.通常.脊椎.骨盤.四肢の近位骨に認められ.主症状は病変部での痛みの増加である。 これらの患者さんには.標的薬.手術.放射線治療.骨保護剤などを組み合わせて治療する必要があります。
脊椎は腎細胞癌の骨転移の好発部位であり.脊椎転移に対するNOMS（Neurologic, Oncologic, Mechanical and Systemic）治療プロトコルによると.腎細胞癌を含む脊椎転移で通常の放射線治療が無効な場合はSBRTまたは手術とSBRTの併用が推奨されます。 文献によると.腎細胞癌の椎体転移に対するSBRTは.1年間の局所制御率が71-90.1年間の疼痛制御率が82.3度以上の重篤な副作用の確率が0-2であると報告されています。
孤立性または体重を支える転移巣の外科的切除を考慮することができる。骨折のリスクを伴う体重を支える骨転移を有する患者の骨関連事象を避けるために.予防的内固定が使用されることがある。 病的骨折や脊髄圧迫があり.以下の3つの条件を満たす患者さんには手術が推奨されます。
(i) 患者さんの生存期間が3ヶ月を超えること (ii) 患者さんの身体状態が良好であること (iii) 手術後に患者さんのQOLが向上し.さらなる標的治療.放射線治療.介護が容易になること。 経皮的椎体形成術は.脊椎の骨破壊や椎体の病的崩壊の治療.転移部位の硬直や力の圧迫の改善.局所疼痛の緩和を目的として行われることがあります。局所緩和的な低線量放射線治療は.痛みを伴う骨転移の緩和に有用である。 また.ビスフォスフォネートやデノスマブ.ラジウム-223などの骨保護剤を併用することで.骨関連事象の発生を抑制できる可能性があります。
2016年の米国臨床腫瘍学会年次総会で行われたMETEOR試験のサブグループ解析では.METEOR試験に含まれる進行性腎細胞がん患者658人のうち.142人が骨転移を有し.そのうち112人が骨転移と内臓転移の両方を有していることが示されました。 その結果.骨転移を有する患者さんでは.カボザンチニブ投与後の無増悪生存期間中央値は7.4カ月.エベロリムス投与後の無増悪生存期間中央値は2.7カ月.骨転移と内臓転移の両方を有する患者さんでは.カボザンチニブとエベロリムスをそれぞれ投与した後の無増悪生存期間中央値は5.6カ月と1.9カ月で.腎細胞癌の骨転移患者の治療に適している可能性が示唆されました。
(2)
腎細胞癌の脳転移
(2) 腎細胞癌の脳転移：脳転移に対して放射線治療は外科的治療よりも有効であり.多発性脳転移に対してもデキサメタゾンや脱水剤で腫瘍や水腫帯を大幅に縮小し.頭蓋内圧亢進などの神経症状を緩和する放射線治療が可能です。 体調が良く.単純性脳転移（転移個数3個以下.最大転移径3cm以下）の患者さんには.定位放射線治療（γナイフ.Xナイフ.3次元コンフォーマル・放射線治療.強度変調コンフォーマル・放射線治療）または脳手術と放射線治療の併用が望ましく.複数脳転移（3個以上.最大転移径3cm超）患者さんには全頭放射線治療が検討されます。 多発性脳転移（転移個数が3個以上.脳転移の最大径が3cm以上）の患者さんには.全頭放射線治療が検討されることがあります。
(3)
腎細胞癌の肝転移
腎細胞癌の肝転移を有する患者さんは通常予後不良であり.まず全身性の標的薬治療を検討する必要があります。 全身治療が有効でない場合.肝転移の局所制御を改善するためにアブレーション治療.経肝動脈化学塞栓術.SBRT.高密度焦点式超音波治療などの総合治療の一環として検討しますが.単独では有意な効果は得られないと考えられます。