目的】C-reactive protein（CRP）と糖尿病性腎症（DN）の発生・進展との相関研究を行う。 方法 近年のCRPとDNに関する研究の進展をまとめ.分析する。 結果：CRPは.DNの発生.進化.発症に関連する炎症性因子であり.炎症反応に関与している。 結論：DN患者においては，長期にわたり炎症反応が低いためか，CRP値が有意に上昇している；CRPはDNの進行を予測する重要な指標である；CRPの検出はDNの診断および有効性の評価にとって意義がある． キーワード：糖尿病性腎症.糖尿病.CRP.炎症因子 I. DNにおけるCRPの意義 糖尿病性腎症（DN）は.糖尿病に起因する特有の腎障害であり.糖尿病（DM）の一般的かつ重大な合併症の一つである。 C反応性タンパク質（CRP）は.非特異的炎症の高感度マーカーである。 CRPの濃度は.炎症反応や組織の損傷が起こってから6〜12時間後に数万倍から数十万倍に上昇することがあります。 この反応は.放射線治療.化学療法.グルココルチコイド治療には影響されない。 CRPとDNの探索・検討において.CRPは炎症過程に直接関与し.血管病変や尿中微量アルブミンと正の相関があること.DNは炎症性疾患であることが明らかになった。 Mogensenは.DNの自然史を5つのステージに分け.ステージIII以前は.まだ臨床的に重大な腎障害を示しておらず.腎障害の病態変化もまだ回復可能であるとしている。 DN時の炎症反応へのCRPの関与のメカニズム CRPは.全身および局所の炎症状態に関連する急性時間反応性タンパク質である CRPは.様々な経路で腎障害を引き起こす：高濃度のCRPは.全身または局所の炎症反応に直接関与し.血管内皮細胞を損傷し.その増殖と移動を促進し.血管抵抗を増大し.動脈硬化を促進し.さらに糸球体の高濾過および高灌流を悪化させる。 また.糸球体の過濾過・過灌流を促進し.尿細管上皮細胞を活性化して線維化因子を産生し.尿細管間質の線維化を招き.腎障害を引き起こします。 この解析から.DNの病態には炎症過程が関与していること.CRPがDNの危険因子であることが明らかになりましたが.そのメカニズムについてはさらに詳しく検討する必要があります。 CRPによるDN発症のメカニズムは.（1）局所的な炎症による血管内皮細胞の損傷や機能不全を介したものである可能性があります。 (2) 内皮型一酸化窒素合成酵素の生物活性および発現を低下させる.(3) 酸化ストレスに関与し.単球の血管内皮への接着および浸潤を促進する.(4) 血管内皮から炎症因子および単球ケモカインの放出を促し.組織障害を引き起こす.(5) 生体の凝固および補体系を活性化し.生体凝固および線溶系のバランスを崩壊させ.血管 のレーションです。 3.2 DN 臨床における CRP 検査の実際的価値 DN のinsidious な発症は.早期腎障害の診断を困難にし.また.内外の環境要因の影響により.CRP による DN 患者の複雑な状態の解釈は困難とされています。 CRPは腎障害・損傷の予測因子として利用できるが.血清D-ダイマー.フィブリノゲン.エンドセリンと併用することで.DNの早期診断の感度と速度を向上させることが可能である。 結論として.CRPは炎症の明確かつ信頼性の高い指標として.また.治療の正しい標的や効果を検証するための参考資料として使用することができます。 同時に.関連する炎症因子とその受容体制御やシグナル伝達経路の複合的なメカニズムに関する研究を強化することで.DN治療の新たな理論的基盤が得られる可能性があります。 3.3 CRP に影響を与えるその他の要因 DN の過程で.一般的に CRP に影響を与える要因として.肥満.インスリン抵抗性.メタボリックシンドロームがあげられる。 以上のことは.間接的に炎症反応や代謝異常を悪化させ.血管内皮機能障害やインスリン感受性低下などを引き起こすため.炎症反応と合併症の悪循環を強め.DNの悪化を加速し.最終的にはDMやDN合併エンドポイント事象の発生につながる。 したがって.積極的介入療法はDNの進行を遅らせることができる。 3.4 CRP と DN の西洋医学的介入と治療 DN 患者の CRP 上昇に関連するメカニズムとして.慢性炎症.インスリン抵抗性.高血糖があげられる。 血圧や血糖値のコントロール.透析.インスリン療法.タンパク質の低減などの臨床的な抗炎症治療は.DN患者の炎症反応の程度を直接または間接的に低下させ.腎病変の発生を遅らせることができます。 DNにおける炎症のメカニズムが理解されるにつれ.ACEI.ARB.スタチン.チアゾリジン系薬剤.メスカリン エチル エステル.トレチノイン.レチノイン酸などの薬剤に関する研究から.その腎保護効果のひとつが抗炎症作用に起因することが分かってきました。 西洋医学では.CRPに対する介入の研究はまだ胎動期にあり.治療範囲が狭く.指標の標準化が過度に要求されるため.様々な薬剤が適用され.臨床治療効果が得られる一方で.多くの副作用がもたらされることが少なくありません。 3.5 DN に対する CRP の介入に関する漢方医学の研究 漢方医学では.DN の期間は長く.病気が長引くと陰を傷つけ.気を消耗し.虚血が多くなり.瘀血になると考え.治療は主に気を益し陰を養い.痰を解消し瘀血を除くことに基づいて行われている。 臨床観察では.DN患者において.修正腎保護フォーミュラIIなどのフォーミュラや単生薬の黄耆.川芎.辛夷を適用することで.臨床症状の改善.尿中清タンパク排泄率の低下.内皮細胞炎症因子の抑制.CRP低下など腎の慢性炎症が改善することが示されています。 また.従来の西洋医学と組み合わせた漢方薬の効果も期待できます。 DNの炎症メカニズムの深い理解に伴い，有効性が高く，腎機能へのダメージが少ない，あるいは全くない抗炎症剤の探索は，DN治療における中医学のチャンスと利点になると同時に，新たな疑問と要求を提起することになるだろう。 これにより.中医学と実験的検証の相関性に関する研究が促進され.CRPやDNの治療にも新たな道が開かれると考えています。 3.6 CRP と DN の進行および予後 CRP の高値は.DN 患者の代謝異常や腎不全の進行に関与するだけでなく.病的状態や死亡率の独立した予測因子である。DN における高い死亡率と障害率は.主に中・小血管の病変と合併症によって悪化した炎症反応によるもの である。 DN患者における漢方薬の証型とCRPの相関に関する研究では.証型が陰虚.燥熱.脾腎の気（陽）虚.気陰虚.陰陽虚と進化するにつれ.CRP値が徐々に上昇することがわかりました。 身体は「冷え」と「静」の相を持つ陽虚の状態にあり.微小血管では「非感染性炎症」として表れます。 微小血管では.「非感染性炎症反応」として現れる。 医学の進歩や要求に伴い.漢方医学の西洋化ではなく.漢方医学と西洋医学の統合という弁証法的な視点に基づいて.CRP指標を参考にDNを検出し予後を評価することは.より直感的にDNの治療において漢方の利点を活用できる方法であると言えるでしょう。 DN の診断における CRP の検出 DN の診断の要点は.空腹時血糖値（FG）.経口糖負荷試験（OGTT）.微量蛋白尿（MA）.尿中アルブミン排泄量（UAER）に基づく。fg.OGTT は DM の診断に使用し.MAは DN の診断におけるゴールドスタンダードであるが臨床ネフロ ーシス期に適用され.uaERは初期のネフロ ーシス期に適しているが.DN の初期には適していない。 高血糖や高血圧.血尿.運動.心不全.降圧剤の使用は様々です。 Mogensenが提案したDNの自然史の5段階のうち.IとIIは前臨床（まだ腎障害の明らかな兆候がない）であり.効果的な介入で治療すれば.アルブミン尿を回復しDNの進行を停止または遅延できると期待される。 炎症因子はDMとDNに存在し.DN患者でより顕著になる。 このことから.CRP検査は初期のDN管理において特に重要であることが示唆されます。 また.CRPは心血管合併症（冠動脈疾患）の独立した最強の予測因子である。 腎障害の検出という観点からは.トランスフェリンや免疫グロブリンがU-MAよりも早期に腎障害の指標となる可能性があり.マイクログロブリンやエンドセリンがDNの早期診断や予後に寄与する可能性があるが.いずれも大規模な一連の研究で確認されるには至っていない。 MA の病態生理は.微小血管障害時の炎症反応（CRP）による全身性の内皮細胞機能障害（傷害）であり.内皮細胞機能障害は全身性炎症反応と MA の中間リンクであると考えられる。 腎障害がない.あるいは腎障害の進行が差し迫っているという観点からのMA検査の意義と.すでに腎障害が発生した後の検査の意義を比較すると.MA検査の意義は診断・予後的な傾向があり.後者は発生前に治療する（発生前の予防.発生後の予防）という考え方が強調されており.初期の腎障害の進行を早期に.より大きく止める.抑える.あるいは逆転させるように診療を誘導することができるのである。 CRPは非特異的炎症の高感度マーカーであるため.DNの包括的評価にはCRPの定期的なレビューが重要である。 要旨：近年.CRPやDNに関する研究は数多く行われているが.研究データや方法が標準化されていないため.学問的な広がりや深さが限定されており.研究進展の最大の抵抗となっている。 これは対処すべき緊急の課題であるが.CRPは血管の炎症反応や内皮系への介入に対する感度の点で.十分に活用されていない指標であることが確認されたままである。 DNのメカニズムはまだ十分に解明されておらず.CRPとDNに関する今後の研究により.DNのメカニズムやCRPの役割がさらに明らかになり.DNの早期診断や治療.早期発見と効果的な予防・治療のための新しいターゲットや機会が提供されるものと期待されます。