B型慢性肝炎の予防と治療に関するガイドライン

by Specialist

B型慢性肝炎は中国における一般的な慢性感染症の一つであり.人々の健康を深刻に危険にさらしている。 B型慢性肝炎の予防.診断.治療をさらに標準化するため.中国医師会肝臓病部会と中国医師会感染症部会は.国内の関連専門家を組織し.国内外の最新の研究結果を参考に.エビデンスに基づく医療の原則に基づいて本ガイドラインを策定した。 勧告の根拠となるエビデンスは3つのレベルと5つのグレードに分けられており[1].本文中ではイタリック体のローマ数字で括弧内に示されている。
本ガイドラインは.医師がB型肝炎の管理および予防について適切な判断を下すことを支援するためのものである。 したがって.臨床医は.特定の患者に対応する際には.この疾患に関する最良の臨床エビデンスと利用可能な医療資源を十分に認識し.患者固有の状態と患者の希望を考慮しながら.その知識と経験に基づいて合理的な治療計画を立てるべきである。 B型慢性肝炎に関する研究の急速な進歩により.本ガイドラインは必要に応じて更新・改善される予定である。
I. 病態
B型肝炎ウイルス（HBV）はヘパドナウイルス科に属し.長さ約3.2kbのゲノムと部分的に2本鎖の環状DNAを持つ。
HBVが体内に侵入すると.肝細胞膜上のレセプターに結合し.エンベロープを脱いで肝細胞漿膜に侵入した後.カプシド( capsid).2本鎖の環状HBV DNAの一部が肝細胞の核に入り.宿主酵素の作用の下で.マイナス鎖DNAを鋳型としてプラス鎖を伸ばし.プラス鎖の裂け目領域を修復して共有結合閉ループDNA(cccDNA)を形成し.cccDNAを鋳型として宿主RNAポリメラーゼIIの作用の下で長さの異なる複数のmRNAに転写され.そのうち3.5. 後者はHBV DNA逆転写酵素の作用の下.負鎖DNA合成の鋳型として肝細胞細胞質に入り.負鎖DNAは次いで正鎖DNA合成の鋳型として使用され.娘二本鎖環状DNAの一部を形成し.最終的に完全なHBVに組み立てられ.肝細胞外に放出される。 娘型二本鎖円形DNAの細胞質部分はまた.肝細胞の核に入り込んでcccDNAを形成し.複製を続けることができる。cccDNAは半減期が長く.体内から完全に除去することは困難である[1,2]。
HBVには.4つの部分的に重複したオープンリーディングフレーム（ORF）.すなわちpre-S/S領域.pre-C/C領域.P領域.X領域が存在する。 pre-S/S領域は大型（pre-S1.pre-S2.S）.中型（pre-S2.S）.小型（S）のエンベロープタンパク質をコードし.pre-C/C領域はHBe抗原とHBc抗原をコードし.P領域はポリメラーゼをコードし.X領域はXタンパク質をコードする。
プレC領域とベーシックコアプロモーター（BCP）に変異があると.HBe抗原陰性変異体が生じます。 pre-C領域における最も一般的な変異はG1896A点突然変異であり.これは停止コドン(TAG)を形成し.HBe抗原を発現しない。 BCP領域における最も一般的な変異は複合A1762T/G1764A点突然変異であり.これはpre-C mRNAの転写を選択的に阻害し.HBe抗原合成を減少させる[3]。
P遺伝子の変異は主にPOL/RT遺伝子断片（349から692aa.すなわちrt1からrt344）に見られる。 ラミブジン治療では.最も一般的なのはチロシン-メチオニン-アスパラギン酸-アスパラギン酸（YMDD）変異体.すなわちYMDDからYIDD（M204I）またはYVDD（M204V）への変異体であり.しばしばL180M変異体を伴い.薬剤選択により徐々にラミブジン耐性の優勢株となっている[4](I)。
S遺伝子の変異は潜伏性HBV感染につながる可能性があり.血清HBsAgは陰性であるが.HBV複製は依然として低レベル（血清HBV DNAはしばしば＜104コピー/ml）であることが特徴である[5]。
HBVは.8％以上のHBV全遺伝子配列の違い.または4％以上のS領域遺伝子配列の違いに基づいて.AからHまでの8つの遺伝子型に分類することができます。各遺伝子型は.異なる遺伝的サブタイプに細分することができます。遺伝子型AのB型慢性肝炎患者は.遺伝子型Dよりもインターフェロン治療の奏効率が高く.遺伝子型Bの患者は.遺伝子型Cよりも奏効率が高いです[6](I)。 遺伝子型がヌクレオシド類似薬の有効性に影響するかどうかは.まだ明らかにされていない。
HBVは変異しやすい。 HBV感染者では.しばしば準分裂種と呼ばれる関連変異ウイルスのクラスターが形成され.1つの優勢株が存在するが.その正確な臨床的意義はさらに確認される必要がある。
HBVは耐性が強いが.65℃で10時間.沸騰で10分.高圧蒸気でも不活化できる。エチレンオキシド.グルタルアルデヒド.ペルオキシ酢酸.ヨードボルトも有効である。
II.疫学
B型肝炎（略してB型肝炎）は世界的に流行していますが.HBVの流行の強さは地域によって大きく異なります。 世界保健機関（WHO）の報告によると.世界で約20億人がHBVに感染しており.そのうち3億5000万人が慢性HBV感染者であり.毎年約100万人がHBV感染による肝不全.肝硬変.原発性肝細胞がん（HCC）で死亡している[7]。
中国はHBVの高蔓延地域で.一般人口におけるHBsAg陽性率は9.09％である。 ワクチン接種者と未接種者のHBsAg陽性率はそれぞれ4.51％と9.51％であった[8]（III）。 中国で流行しているHBVの血清型は.主にadrq+とadw2であり.わずかにayw3（主に新疆.チベット.内モンゴルでみられる）がある；遺伝子型は主にCとBである[9]。
HBVは主に血液や血液製剤.母子感染.皮膚や粘膜の傷.性的接触を介して感染する[7]。 周産期（出生時）感染は母子感染の主な様式であり.その多くは陣痛中にHBV陽性の母親の血液や体液に曝露することから起こる（I）。 経皮粘膜感染は.主に滅菌が不十分な医療器具や注射器の使用.侵襲的な診断や外科的処置 [1,10] [II-2].静脈内薬物の乱用によって起こる(I)。 その他.入れ墨.耳のピアス.医療従事者の仕事中の偶発的な曝露.カミソリや歯ブラシの共用などでも感染することがある(III)。 HBV陽性者との性的接触.特に複数の性的パートナーがいる場合は.HBV感染のリスクが高まります(I)。 献血者のHBsAgスクリーニングが厳格に実施されているため.輸血や血液製剤によるHBV感染はまれになっている。 <吸血昆虫（蚊.ナンキンムシなど）を介したHBV感染は証明されていない[27]。
III.自然経過
HBVに感染し.6ヵ月間ウイルスが排除されなかった人は.HBVに慢性感染しているといわれる。 感染時の年齢が慢性化を左右する最も重要な因子である。 周産期（出生時）と乳児期にHBVに感染した人のうち.それぞれ90％と25％～30％が慢性感染を発症する[11](I);
HBV感染の自然史は一般に3つの段階.すなわち免疫寛容期.免疫クリアランス期.不活性期または低（非）複製期に分けられる[12]。 免疫寛容期は.HBVの複製が活発で.血清HBsAgとHBe抗原が陽性で.HBV DNAの力価が高く（＞105コピー/ml）.血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が正常で.肝組織学に有意な異常がないことを特徴とする。 免疫クリアランス期は.血清HBV DNA力価>105コピー/mlで特徴づけられるが.一般に免疫寛容期より低く.ALT/ASTの持続的または断続的な上昇と肝組織学上の壊死性炎症の徴候を伴う。 非活動期または低（非）複製期は.HBe抗原陰性／抗HBe陽性.HBV DNA（PCR法）が検出されないか閾値以下.ALT値が正常.肝組織像に炎症がないか軽度であることが特徴です。
青年期や成人期にHBVに感染した人のうち.慢性化するのはわずか5～10％で.通常は免疫寛容期がありません。 初期は活動性のB型慢性肝炎として現れる免疫寛解期であり.後期は肝疾患が寛解する非活動期または低（非）複製期である。 HBV感染者の中には.周産期や乳児期.思春期や成人期にかかわらず.HBV感染の不活性期または低（非）複製期に反応性を示し.HBe抗原陽性となる場合もあれば.CまたはCプロモーター前変異を発症し.反応性を示すがHBe抗原陰性となる場合もあり.いずれも活動性のB型慢性肝炎として現れます。
HBeAg陽性のB型慢性肝炎の小児と成人のうち.5年後と10年後に不活性型または低増殖型（非増殖型）になる割合は.それぞれ50%と70%です[13,14]（II-3,II-2）。 非活動性または低（非）複製性慢性HBV感染患者の自然史は.中国およびアジア太平洋地域ではあまり研究されていないが.これらの患者が肝炎の再発を繰り返す可能性があるという情報がある [8] 。 684例のB型慢性肝炎患者を対象とした前向き研究によると.B型慢性肝炎患者における肝硬変発症の推定年間発生率は2.1%であった [15] 。 HBe抗原陰性B型慢性肝炎を対象とした平均追跡期間9年（1～18.4年）の別の研究では.肝硬変と肝細胞癌への進展率はそれぞれ23％と4.4％であった[16,17]。 肝硬変発症の高危険因子には.高ウイルス量.HBe抗原陽性の持続.ALT値の高値または繰り返し変動.アルコール依存症.HCV.HDVまたはHIVとの同時感染が含まれる[18-20](I)。 肝硬変の発症率は.HBe抗原陰性者よりもHBe抗原陽性者の方が高い[1,10,15](II-2)。
B型慢性肝炎患者における肝硬変の年間発症率は約3％で.5年間の累積発症率は約16％です[10](I)。 B型慢性肝炎.代償性肝硬変.脱硬変の5年罹患率および死亡率は.それぞれ0～2％.14～20％.70～86％である。 これに影響する因子としては.年齢.血清アルブミン値.ビリルビン値.血小板数.脾腫などがある[10]（II-2）。 HBV
DNA転換が持続し.正常ALTが持続するHBeAg血清転換の後に.自然治癒または抗ウイルス療法を行った場合の生存率は高い[10,21]（I,II-3,）。
HBV感染はHCCの重要な相関因子であり.HBsAgとHBeAgの両方が陽性の患者では.HBsAgのみが陽性の患者よりもHCCの発生率が有意に高い[22](II-2)。 肝硬変患者におけるHCCの危険因子には.男性の性別.年齢.アルコール依存症.アフラトキシン.HCVまたはHDVとの同時感染.持続的な肝炎.持続的なHBe抗原陽性.持続的に高値のHBV DNA（≥105コピー/ml）が含まれる[10](I)。 6歳以前に感染した患者の約25％が成人期に肝硬変と肝細胞癌を発症する [23] (II-2) 。 HCCの家族歴も関連因子であるが.同じ遺伝的背景ではHBVウイルス量がより重要である［24］(II-3)。
IV.予防
(i) B型肝炎ワクチン接種による予防
B型肝炎ワクチン接種は.HBV感染を予防する最も効果的な方法である。 B型肝炎ワクチン接種の対象者は.主に新生児[25].次いで乳幼児.小児.ハイリスクグループ（医療従事者.血液に触れる機会の多い人.保育施設の職員.臓器移植患者.輸血や血液製剤の頻回投与者.免疫不全者.外傷を受けやすい人.HBsAg陽性者の家族.同性愛者または複数の性的パートナーがいる人.静注薬物中毒者など）である。 つまり.1回目の接種後.1ヶ月と6ヶ月の間隔で2回目と3回目の接種を行います。 B型肝炎の予防接種は.新生児にはできるだけ早く.生後24時間以内に行う。 乳児には大腿前外側に.小児と成人には上腕の三角筋中部に筋肉内接種する。 遺伝子組換え酵母B型肝炎ワクチンは.新生児と小児が5μgまたは10μg.成人が10μgまたは20μg.遺伝子組換えチャイニーズハムスター卵母細胞（CHO）B型肝炎ワクチンは.新生児と小児が10μg.成人が20μgである。
HBsAg陽性の母親の新生児に対しては.10μgの酵母B型肝炎ワクチンを生後24時間以内のできるだけ早い時期に.B型肝炎免疫グロブリン（HBIG）とともに異なる部位（できれば生後12時間以内.100IU以上の投与量）に投与することで.母子感染阻止の効果が著しく向上する[10,26,27]（II-3）。 また.生後12時間以内にHBIGを1回投与し.その1ヵ月後にB型肝炎ワクチン10μgとともに2回目のHBIGを投与し.1ヵ月後と6ヵ月後にそれぞれB型肝炎ワクチン10μgを投与することも可能である[28]。 後者は前者より利便性は劣るが.予防率は前者より高い。 新生児は.生後12時間以内にB型肝炎ワクチンとHBIGを接種すれば.HBsAg陽性の母親から母乳で育てることができる[29]（III）。 HBsAg陰性の母親の新生児には.5μgのB型肝炎酵母ワクチンを接種することができます；成人には20μgのB型肝炎酵母ワクチンが推奨されています。 免疫不全者や非反応者に対しては.ワクチンの接種量と接種回数を増やすべきである。3回接種プログラムで反応しなかった人は.さらに3回接種することができ.2回目の3回接種のB型肝炎ワクチンの1～2ヵ月後に血清中の抗HBsを検査し.抗体が産生されているかどうかを調べる必要がある。
B型肝炎ワクチン接種による予防効果は.抗体反応がある場合.一般的に少なくとも12年間は持続するため.一般集団では抗HBsモニタリングやブースター接種は必要ない。 しかし.高リスク群では抗HBsモニタリングを実施し.抗HBsが10mIU/ml未満であればブースター接種を行うことができる[30](III)。
(ii) 感染経路の予防
安全な注射（注射針を含む）を強力に推進し.歯科器具や内視鏡などの医療器具は厳重に消毒すべきである。 医療スタッフが患者の血液.体液.分泌物に触れる際には.病院感染管理の標準予防策の原則に従い.手袋を着用する。 ヘアカット.ひげそり.ペディキュア.ピアス.タトゥーも.すべてのサービス業において厳重に消毒すること。 個人の衛生に注意し.カミソリや歯科器具などを共有しない。 性的パートナーがHBsAg陽性の場合は.B型肝炎の予防接種を受けること。 複数の性的パートナーがいる場合は.定期的なチェックとより良い管理を行い.性交渉の際にはコンドームを使用するようアドバイスすること。 HBsAg陽性の妊婦に対しては.分娩時間を短縮し.胎盤の完全性を確保し.新生児が母体の血液にさらされるのを最小限にするため.羊水穿刺は避けるべきである。
（iii）偶発的な曝露後のHBV予防[31]
HBV感染者の血液や体液に偶発的に曝露された後は.以下に従うことができる：
1.血清学的検査HBV DNA.HBsAg.抗HBs.HBeAg.抗HBe.ALT.ASTを直ちに検査し.3ヶ月以内と6ヶ月以内に再検査すべきである。
2.積極的・消極的予防接種 B型肝炎ワクチンを接種し.抗HBsが10mIU/ml以上であることがわかっている場合は.特別な治療を行う必要はありません。
B型肝炎ワクチンを接種していない場合.あるいはB型肝炎ワクチンを接種しているが抗HBsが10mIU/ml未満.あるいは抗HBsが不明な場合は.直ちにHBIG 200-400 IUを接種し.同時に異なる部位でB型肝炎ワクチンを接種する。
(iv) 患者とキャリアの管理
急性または慢性B型肝炎の患者を診断した場合.各レベルの医療従事者は.中華人民共和国感染症予防管理法に基づき.速やかに現地の疾病管理予防センター（CDC）に報告し.急性B型肝炎か慢性B型肝炎かを示す必要があります。 患者さんの家族や身近にいる人は.血清HBsAg.抗HBc.抗HBsの検査を受け.感受性のある人（3つのマーカーがすべて陰性）はB型肝炎の予防接種を受けることをお勧めします。
急性または慢性のB型肝炎患者は.その状態に応じて入院または自宅療養となる。
患者が使用する医療器具や機器
（採血針.鍼.手術器具.スクラッチ針.プローブ.各種内視鏡.口内ドリルなど）は.特に血液の汚染物質に対しては厳重に消毒する必要があります。
慢性HBVキャリアやHBsAgキャリア（本ガイドラインの「Ⅴ.臨床診断」参照）は.献血や食物・介護者への直接接触を除き.通常通りの就労や就学が可能であるが.経過観察は必要である。
B型肝炎患者やキャリアの感染力は.主に血中のHBV
DNA量に依存するが.血清ALT.AST.ビリルビン量には依存しない。 B 型肝炎の患者とキャリアのフォローアップについては.本ガイドラインの「XXI.
V. 臨床診断
6ヵ月以上HBsAg陽性の人.またはB型肝炎やHBsAg陽性の既往があり.現在もHBsAg陽性の人は.慢性HBV感染症と診断できる。 HBV感染患者における血清学的検査.ウイルス学的検査.肝機能検査.その他の臨床所見および補助的所見に基づいて.慢性HBV感染は以下のように分類できる：
(i) 慢性B型肝炎
1.HBe抗原陽性の慢性B型肝炎 血清HBsAg.HBV DNA.HBe抗原陽性.抗HBe陰性.血清ALTの持続的または再発性の上昇.または肝組織学的所見。 検査で肝炎病変が認められる。
2.HBe抗原陰性B型慢性肝炎：血清HBsAgおよびHBV DNA陽性.HBe抗原陰性.抗HBe陽性または陰性.血清ALT異常の持続または再発.または肝組織学的肝炎病変。
上記2種類のB型慢性肝炎は.肝機能検査やその他の臨床的・補助的所見により.さらに軽症.中等症.重症に分類することもできます（2001年ウイルス性肝炎予防管理プログラム[32]参照）
(ii) B型肝硬変
B型肝硬変は.B型慢性肝炎が進行した結果生じるもので.肝臓の病理組織学的症状はびまん性線維化と偽性です。
1.
1.代償性肝硬変は初期の肝硬変を指し.通常Child-PughクラスAである。 軽度の脱力感.食欲不振.腹部膨満がみられることもある。 ALTとASTが異常値を示すこともあるが.まだ明らかな肝不全の徴候はない。 脾機能亢進症や軽度の食道胃静脈瘤などの門脈圧亢進症の徴候があるかもしれないが.食道胃静脈瘤破裂による出血.腹水.肝性脳症はない。
2.減圧型肝硬変とは.通常Child-Pugh BまたはCグレードの中等度または進行度の肝硬変を指す。 食道胃静脈瘤の破裂や出血.肝性脳症.腹水などの重篤な合併症を発症している。 血清アルブミンが35g/L未満.ビリルビンが35μmol/L以上.ALTとASTがさまざまな程度に上昇し.プロトロンビン活性がほとんど低下している（減圧期では105コピー/ml）など.肝不全の明らかな症状がある患者のほとんどは.さらなる診断と適切な治療のために肝吸引に動員されるべきである。 <血清HBsAg陽性.HBeAg陰性.抗HBe陽性または陰性.HBV DNAが検出されない（PCR法）か閾値以下.ALTが1年以内に3回以上連続して正常範囲にある。 肝臓の組織学的検査で.Knodell (Hepatitis Activity Index) HAI <4または他の半定量的スコアリングシステムで病変が最小であること。
(iv) 潜因性B型慢性肝炎
血清HBsAgは陰性であるが.血清中および/または肝組織中のHBV DNAが陽性で.B型慢性肝炎の臨床症状を伴う。 血清抗HBs.抗HBeおよび/または抗HBc陽性を伴うこともある。潜伏性慢性B型肝炎患者の他の約20%は.HBV DNA陽性を除き.HBV血清マーカーは陰性である。 診断には.肝障害を引き起こす他のウイルス性および非ウイルス性因子を除外する必要がある。
VI. 臨床検査
(i) 生化学検査
1. ALTとAST血清ALTとAST値は一般的に肝細胞障害の程度を反映し.最も一般的に用いられる。
2.ビリルビン 通常.血清ビリルビン値は肝細胞壊死の程度と相関するが.肝内・肝外胆汁うっ滞によるビリルビン上昇との鑑別が必要である。 肝不全患者では.血清ビリルビンはしばしば高値で.徐々に増加し（1日あたり17.1μmol/L以上）.171μmol/Lを超えることもある。
3.プロトロンビン時間およびプロトロンビン活性プロトロンビン時間（PT）は肝臓における凝固因子の合成の重要な指標であり.プロトロンビン活性（PTA）はPTを測定する一般的な方法である。 予後は不良である。 国際標準比（INR）もこの指標として用いられる。
4.コリンエステラーゼ（ChE）は肝臓の合成機能を反映し.重症度の判定や肝疾患の経過観察に用いることができる。
5.血清アルブミンは肝臓の合成機能を反映し.B型慢性肝炎.肝硬変.肝不全の患者では血清アルブミンが減少したり.グロブリンが増加し.血清アルブミン/グロブリン比の低下で示されます。
6.αフェトプロテイン（AFP）の著明な上昇は肝細胞癌を示唆することが多く.軽度のAFP上昇も大規模な肝細胞壊死後の肝細胞再生を示唆することが多いため.予後の判断や肝細胞癌の発生をモニターするのに役立つと考えられるが.AFP上昇の大きさや期間.その動的変化に注意し.患者の臨床像や超音波検査などの画像所見と組み合わせて総合的に分析する必要がある。
（ii）HBV血清学的検査
HBV血清学的マーカーには.HBsAg.抗HBs.HBeAg.抗HBe.抗HBc.抗HBc Ig Mが含まれる。現在.検査には酵素免疫測定法（EIA）.放射免疫測定法（RIA）.微粒子酵素免疫測定法（MEIA）.化学発光測定法が一般的に用いられている。 HBV感染；抗HBsは防御抗体であり.その陽性はHBVに対する免疫を示し.B型肝炎からの回復者やB型肝炎ワクチンを接種した人に見られる；HBsAgが陰性に転じ.抗HBsが陽性に転じることをHBsAgセロコンバージョンと呼ぶ；HBe抗原陽性はHBVの複製および感染力が高いことの指標として使用できる；抗HBe抗原陽性はHBVの複製レベルが低いことを示す
（プレC領域変異を有するものを除く）。 HBe抗原陰性で抗HBe抗原陽性はHBe抗原セロコンバージョンと呼ばれます。抗HBc IgM陽性はHBVの複製を示し.主にB型肝炎の急性期にみられます。全抗HBc抗体は主に抗HBc IgGで.HBVが感染している限り.ウイルスが排除されているかどうかにかかわらず陽性です。
HBVとD型肝炎ウイルス（HDV）の重複感染の有無については.HDAg.抗HDV.抗HDV IgM.HDV RNAを測定します。
(iii) HBV DNA.ジェノタイプ.バリアント検査
1.HBVDNAの定性・定量検査 ウイルス増殖の状態やレベルを反映し.主に慢性HBV感染の診断に用いられます。 主に慢性HBV感染症の診断.血清HBV DNAとそのレベルのモニタリング.抗ウイルス治療効果のモニタリングに用いられる。
2.HBVジェノタイピング 一般的に用いられている方法は.(1)ジェノタイプ特異的プライマーPCR法.(2)制限断片長多型解析法(RFLP).(3)リニアプローブリバースハイブリダイゼーション法(INNO-LiPA).(4)PCRマイクロプレート核酸ハイブリダイゼーション酵素免疫測定法.(5)遺伝子配列決定法などである。 しかし.中国ではSFDAが正式に認可したHBV遺伝子型判定キットはない。
3.HBV薬剤耐性変異体検出[33.34]一般的に使用されている方法は.（1）HBVポリメラーゼ領域遺伝子配列解析.（2）制限断片長多型解析（RFLP）.（3）蛍光リアルタイムPCR LightCycler法.（4）リニアプローブリバースハイブリダイゼーション法などがあります。 これらの方法はそれぞれ長所と短所があり.統一された基準やベストキットはありません。

B型慢性肝炎における肝臓の病理組織学的特徴は.合流部の著しい炎症.浸潤する炎症細胞は主にリンパ球で.わずかに形質細胞やマクロファージがあります。 断片的壊死）。 コンフルエントゾーンの炎症とその界面肝炎は.B型慢性肝炎病変の活動性と進行の特徴である。 融合壊死や橋渡し壊死を含む小葉の肝細胞の変性と壊死は.病変が増大するにつれて顕著になる。 肝細胞の炎症性壊死.コンフルエントゾーンや界面の炎症は.肝臓の過剰なコラーゲン沈着.肝線維化.線維性隔壁形成につながる。 さらに悪化すると.肝小葉の構造障害.偽小球の形成.肝硬変への進展につながる。
肝細胞におけるHBsAgとHBcAgの発現の有無は.免疫組織化学的検査によって明らかにすることができます。HBsAgの細胞質拡散と細胞質発現.HBcAgの血漿と細胞質発現は.HBVの活発な複製を示唆し.HBsAgの封入体と末梢.HBcAgの核発現は.肝細胞におけるHBVの存在を示唆します。 線維化の程度の等級付け(G)と病期分類(S)は.2001 Viral Hepatitis Control Programme [32]に記載されている。 Knodell
HAIスコアリングシステムは現在.国際的に一般的に使用されており.Ishak.Scheuer.Chevallierなどのスコアリングシステムや半定量的なスコアリングスキームも.肝臓の炎症性壊死や線維化の程度を把握するため.また薬剤の有効性を評価するために使用することができる[35-38]。
VIII.画像診断
肝臓.胆嚢.脾臓に対して.超音波.CT.MRIが行われる。 画像診断の主な目的は.鑑別診断.B型慢性肝炎の経過観察.肝細胞癌などの肝臓の占拠性病変の発見である。
B型慢性肝炎の治療の全体的な目標は.HBVの長期的な抑制または排除を最大化し.炎症性壊死および肝線維化を軽減し.疾患の進行を遅延および停止させ.肝不全.肝硬変.肝細胞癌およびその合併症を軽減および予防し.それによってQOLを改善し.生存期間を延長することである。
B型慢性肝炎の治療には.主に抗ウイルス療法.免疫調節療法.抗炎症療法.肝保護療法.抗線維化療法.対症療法がありますが.中でも抗ウイルス療法は重要であり.適応と条件が許す限り行う必要があります。