胃癌患者におけるHelicobacter pylori除菌のためのストラテジー

  ヘリコバクター・ピロリ(H. pylori)は.慢性胃炎や消化性潰瘍の主な原因であり.胃がんや胃粘膜関連リンパ組織リンパ腫と密接に関連している。 現在.胃がんの発生は.遺伝.環境.ピロリ菌感染など複数の要因が重要な役割を担っていると考えられており.ピロリ菌感染が最も確実なリスクファクターであるとされています。 胃にH.pyloriが慢性的に感染していると.胃粘膜の長期慢性炎症が起こり.正常胃粘膜から非萎縮性胃炎.萎縮性胃炎.腸管上皮過形成.異型過形成を経て胃がんに至ることが前向き疫学研究により明らかにされています。 ピロリ菌の除菌が胃がん発生のリスクを低減させるという強い証拠があります。 山東省林県の北京大学付属癌病院の尤維城教授のチームが.3,365人のピロリ菌感染患者を対象に行った15年間の無作為化二重盲検プラセボ対照介入研究では.ピロリ菌除菌群はプラセボ群と比較して胃がん発症率と死亡率が有意に減少することが示されました。 また.メタアナリシスでは.H.pylori除菌により.一部の患者さんで胃ろう.特に胃体部の萎縮性胃炎が有意に改善または消失することが明らかになりました。 早期胃癌に進行した患者において.早期胃癌に対する内視鏡的粘膜切除術(ESD)の前後にH.pyloriを除菌することで.異時性胃癌の発生を有意に抑制し.早期胃癌に対するESD後の再発を防止することができます。  現在のコンセンサス勧告では.以下の状況において胃がん予防のためのH.pylori除菌を考慮することになっている(証拠レベル:1a-4.推奨レベル:A):胃がん患者の第一度近親者.内視鏡的または外科的胃亜全摘術を受けた胃腫瘍患者.重症全胃炎.胃体部優位胃炎.重症萎縮など胃がんリスクのある胃炎患者.1年以上PPI酸抑制治療を受けた患者.胃がんの強い環境リスク因子がある患者 危険因子(重喫煙.粉塵.石炭.石英.セメント.採石場での高暴露).H.pylori 陽性で胃癌の恐れのある人。      そして.胃がんの発生を効果的に予防するためには.胃粘膜の萎縮や腸重積などの前がん病変が起こる前に.H.pyloriを除菌することが必要です。 集団ベースの介入研究により.胃粘膜がすでに萎縮.腸重積.異型化している場合には.H.pylori除菌は胃がん発生率を有意に低下させないが.胃粘膜がまだ表層炎症段階にある場合には.H.pylori除菌は胃がん発生率を有意に低下させることが示されています。 H.pylori感染を有する入院消化性潰瘍患者80,255人を対象に.感染早期(1年以内)と後期(1年以降)にH.pylori除菌を行い.10年間追跡した台湾のコホート研究において.早期除菌は胃がんの累積発生率を有意に低下させることが明らかになりました(p=0.0128)。  臨床的には.H.pylori除菌の適応となる患者さんのH.pylori感染を特定するために.H.pyloriの検査が必要です。 現在の検査方法は.胃カメラによる胃粘膜生検のクランプが必要かどうかで.侵襲的検査と非侵襲的検査に分けられます。 侵襲的な検査としては.迅速ウレアーゼ検査.病理組織切片の染色.細菌培養.遺伝子検査法.非侵襲的な検査としては13Cまたは14C尿素呼気試験.ピロリ菌便中抗原検査.ピロリ菌血清抗体検査などがあります。 H.pylori感染検査の偽陰性を避けるため.PPIを2週間.抗生物質.ビスマス.抗菌作用のあるハーブを4週間中止してから検査することです。 ESD後の早期胃癌患者においては.ルーチンにH.pylori感染が検出されるが.胃の大切開術を受けた中・進行胃癌患者では.胃内の大量の胆汁がH.pyloriを抑制し.偽陰性になる可能性があるという。 胃底部と体部クランプの両方で採取した胃粘膜生検には.迅速ウレアーゼ検査が推奨される。残胃の尿素空乏化が早いため.H.pylori感染の呼気検査は推奨されない。 残胃の患者では.呼気試験より迅速ウレアーゼ試験.ウレアーゼを用いた試験より組織学的方法が優れている;血清学的方法は胃の環境変化の影響を受けないが.依然として存在する感染症の診断が難しい;血清学+組織学的方法またはHpSAが推奨され.感度・特異度がより高い;臨床では複数の方法の組み合わせにより検査の精度を上げ.回避することができる 胃癌術後患者におけるH.pylori検査の偽陰性について。  現在のH.pylori除菌レジメンには.標準的な3剤併用療法.ビスマス4剤併用療法に加え.欧州Maastricht IVコンセンサスで推奨されているビスマスなしの抗生物質併用療法.levofloxacinによる3剤併用療法があります。 しかし.ピロリ菌の抗生物質耐性化が進み.中国における標準的な3剤併用療法によるピロリ菌の除菌率はすでに約63.5%と非常に低く.第一選択療法としては適さなくなってきています。 中国では.逐次併用療法.抗生物質併用療法.レボフロキサシン含有3剤併用療法は.エビデンスに基づく医学的根拠が乏しいか.除菌率が低いため.我々の第4回H.pyloriコンセンサスでは.プロトンポンプ阻害剤の標準用量にビスマスと2種類の抗生物質の4剤併用を推奨し.ビスマス禁忌者またはピロリ耐性率がまだ低いことが証明されている場合は.ピロリの除菌を行う。 ビスマスを用いない標準的な3剤併用療法.順次投与.抗生物質併用療法を10-14日間行い.初回治療と改善治療の間隔を2-3ヶ月あけることができる。 使用可能な抗生物質は.アモキシシリン.クラリスロマイシン.メトロニダゾール.チニダゾール.フラゾリドン.テトラサイクリン.レボフロキサシン.モキシフロキサシンなどです。 異なる抗生物質の組み合わせで.異なる根絶プロトコルを作成することができます。 このうち.アモキシシリン.テトラサイクリン.フラゾリドンは感受性.メトロニダゾール.クラリスロマイシン.レボフロキサシンは耐性のある抗生物質です。 また.除菌治療の個別化も重視されており.除菌治療の前に.クラリスロマイシン.レボフロキサシンなどの抗生物質の既往歴.薬剤アレルギーの有無.副作用の可能性を慎重に聴取し.併用する疾患が薬剤代謝.排泄に影響を与え.副作用の可能性が高くならないかを検討します。 高齢者の場合.除菌治療薬の副作用が増強することがありますが.胃がん予防に基づく 高齢の患者さんでは.除菌療法の効果が減弱する可能性があります。 また.除菌治療の副作用の可能性について.治療前に患者さんに説明することも.よりコンプライアンスを高めるために重要です。 胃がん患者の手術前または手術後のH.pylori除菌は.胃がんの再発予防に同様の効果があり.残胃内の胆汁と胃内の高いpHがH.pylori除菌療法を成功に導くとされています。  結論として.H.pylori感染は胃がん発症の危険因子であり.H.pyloriの除菌は胃がんリスクを低減し.一部の萎縮性胃炎を回復させ.術後の異時性胃がん発症を低減させることがわかった。 臨床的には.胃癌根治手術後の患者さんのH. pylori感染を診断するために.適切な検査を選択する必要があります。 現在,H.pylori 除菌療法として推奨されているのは,プロトンポンプ阻害薬とビスマスの4剤併用療法であるが,初回除菌率を高めるためには,臨床相談の際にレジメンを個別化することが必要である。