下垂体腫瘍の検出レベルの向上に伴い.下垂体腫瘍の発生率は年々増加傾向にあります。 米国疫学調査によると.下垂体腫瘍の発生率は10万人あたり10人です。 海外の研究では.健常者100名を無作為に抽出して鞍部のMRIを撮影したところ.下垂体腫瘍の検出率は16％であり.ほとんどの患者さんが臨床症状を示さないことを除けば.非常に高い検出率であることが示されています。
下垂体腫瘍は通常.若年成人期に発生し.しばしば患者さんの成長・発達.生殖機能.学習・作業能力に影響を及ぼします。 下垂体腫瘍の臨床症状は多岐にわたり.患者さんが最初に受診する診療科も比較的細分化されているため.患者さんが複数の診療科に紹介され.適切な診断・治療が受けられないまま長期に渡ることが多く.病状を遅らせるとともに患者さんに不必要な精神的・肉体的ストレスを与えています。
分類
下垂体腫瘍は.腫瘍の大きさと分泌するホルモンの機能によって分類されます。 腫瘍の大きさにより.下垂体腫瘍は下垂体微小腺腫（直径1cm未満の腫瘍）と下垂体腫瘍（直径1cm以上の腫瘍）に分類されます。 分泌されるホルモンによって.さらに分泌性下垂体腫瘍と非機能性下垂体腫瘍に分類されます。 下垂体腫瘍の大きさは.治療の予後と密接に関係しています。 非機能性下垂体腫瘍のほとんどは治療の必要がなく.下垂体に対応する機能的変化がなければ.臨床的に長期にわたって経過観察することが可能である。 経過観察中に臨床症状が出た場合は.手術が検討されることもあります。
臨床症状
1.下垂体腫瘍によるホルモン分泌の亢進によって引き起こされる臨床症状。 臨床症状は.ホルモン分泌のタイプによって異なる。
1.プロラクチノーマ性下垂体腫瘍。 女性患者は.主に無月経.授乳.不妊を訴える。 男性では.性腺機能低下症.性欲減退.インポテンツ.不妊などが主な症状です。
2.成長ホルモン型下垂体腫瘍 思春期の患者さんでは主に巨人症が.成人では先端巨大症.顔面の変化.手足の肥大（靴のサイズの増加）.発汗過多.骨・関節病変.手根管症候群.手足の指（足指）の軟組織・関節の腫脹.血圧上昇.血糖上昇.冠動脈疾患.甲状腺・大腸の腫瘍がみられます。
3.副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）下垂体腫瘍。 求心性肥満.満月様顔貌.にきび.多毛.パープルライン（体にできる赤紫色の皮膚線）などを示す患者。
4.チロトロピンホルモン（TSH）下垂体腫瘍。 患者は.暑さへの恐怖.過度の発汗.体重減少.パニック発作を伴う代謝亢進の症状を示す。
5.FSHとLHの下垂体腫瘍もある。 女性では主に月経障害や不妊症.男性では主に性腺機能低下症や不妊症がみられます。 ホルモン分泌性腫瘍は.単独で発生する場合と2種類以上のホルモン分泌が混在する場合があり.それに伴い臨床症状も混在します。
2.下垂体腫瘍が正常な下垂体を圧迫することにより.ホルモン分泌の低下を引き起こす臨床症状。
副腎皮質機能低下症は.食欲低下.衰弱.低血圧.低血糖.風邪をひきやすい.などの症状で現れます。
2.甲状腺機能低下症は.寒さを怖がる.食欲不振.肌荒れ.脱毛.便秘などの症状が現れることがあります。 子どもの場合は.認知症や成長障害などとして現れることがあります。
3.性腺機能低下症は.女性では不妊症.性欲減退.月経障害.あるいは無月経.男性ではインポテンスとして現れることがあります。
4.成長ホルモンの分泌低下は.小児では低身長.成人では腹部への体脂肪の集中.筋肉の弛緩・萎縮.老化.自己意識の低下.骨粗鬆症.抵抗力の低下.性機能低下として現れることがある。
3.下垂体周囲構造への圧迫症状：腫瘍が鞍部まで上方に成長し.視交叉を圧迫すると.視力低下や視野欠損として現れ.患者は通常.頻繁に打撲傷を訴えます。
下垂体卒中：腫瘍が成長する過程で.血液供給が不足したり.腫瘍の血管が異常に成長したりするため.ある種の誘発作用のもとで.腫瘍の出血や腫瘍組織の壊死が起こります。 完全に出血して壊死した場合は.腫瘍の包皮が破裂し.激しい頭痛.吐き気.嘔吐.あるいは失明や昏睡が起こり.緊急外科治療が必要となります。 下垂体腫瘍の脳卒中の多くは不完全脳卒中または部分脳卒中として現れ.軽度の頭痛.全身倦怠感を伴う吐き気や嘔吐であり.特別な管理は必要ありません。 患者さんの症状は数週間以内に自然に消失し.一部のホルモン分泌性腫瘍では臨床症状が軽減されるものもあります。
診断名
下垂体腫瘍の診断は.臨床症状.徴候.下垂体ホルモン検査.画像検査に基づいて行われます。
下垂体ホルモンの検査については.GH.ACTH.PRLの分泌には明確な概日リズムがあり.これらはすべてストレスホルモンであることに留意する必要があります。 GHとACTHの臨床時間は午前8時（絶食）とし.採血の30分以上前に静かな状態で採血する。 PRLの採血は.患者のストレスのない血清PRL値を反映させるため.午前10時から午後2時の間に行う必要があります。
下垂体腫瘍の画像診断では.鞍部の磁気共鳴画像（MRI）が最も高い発見率を示しています。 下垂体の動的増強により.直径2～3mm程度の下垂体微小腺腫を検出することができます。 鞍部の強調CT画像は.大型の下垂体腺腫の部分的な描出に適しており.鞍部の骨の破壊の程度および翼状片洞の気腫化の程度について知ることができる。
下垂体腫瘍の診断は.詳細な臨床検査.身体診察.下垂体ホルモンの測定.画像診断により容易に確定することができます。
治療法
下垂体腫瘍の主な治療法は.手術.薬物療法.放射線療法の3つです。 それぞれにメリットとデメリットがあり.下垂体腫瘍の大きさ.ホルモン分泌量.合併症や併発症.患者さんの年齢.妊孕性の要求の有無.患者さんの経済状況に応じて.個別に治療法を検討する必要があるのです。
外科的治療は.開腹下垂体腫瘍切除術と経鼻バタフライ下垂体腫瘍切除術に分けられます。 経鼻バタフライ手術は顕微鏡下経鼻中隔手術と内視鏡下経鼻バタフライ手術に分けられ.内視鏡手術は侵襲性が低く.現在ほとんどの大規模治療センターで使用されています。
ホルモン分泌性下垂体腫瘍の薬物療法は.近年.大きな進歩を遂げています。 下垂体性プロラクチン分泌腫瘍については.現在のところ.90％以上の患者（微小腺腫と巨大腺腫の両方）において.腫瘍を小さくするドーパミン作動薬ブロモクリプチンでPRL値を制御できると考えられています。 このクラスの薬剤にアレルギーまたは薬剤不耐性のプロラクチノーマ患者で.腫瘍の圧迫による急性症状が緊急に外科的減圧術を必要とする場合のみ.外科的治療を選択する必要があります。 ブロモクリプチンによる治療中は.血清PRL値が正常値に低下した後まで徐々に増量し.長期維持療法のための用量調節を行うこと。
成長ホルモンを分泌する下垂体腫瘍に対しては.成長阻害剤アナログを使用することが主流となっています。 成長阻害ホルモンアナログであるオクトレオチドの長時間作用型製剤は.患者さんのコンプライアンスを大幅に向上させることにつながりました。 これらの薬剤を術前に使用することで.患者の血清GH濃度を急速に低下させ.症状を緩和し.腫瘍を縮小させ.外科手術で腫瘍を完全に除去するための良好な術前条件を作り出すことができます。 GH分泌腫瘍における成長阻害剤アナログの追加適応としては.術後残存患者.放射線治療後にGHが正常値まで低下していない患者の移行期治療などがあります。 オクトレオチドなどの薬剤の適用は.心不全.睡眠時無呼吸症候群.コントロール不良の高血糖や高血圧を併発し.麻酔に耐えられない患者の術前治療を準備する機会を提供するものである。 成長抑制ホルモンアナログもチロトロピン分泌性腫瘍に使用され.満足のいく治療効果が得られています。
下垂体腫瘍は腺腫であり.本来は放射線治療に対する感受性が低い。 放射線治療後に70～80％近くの患者が下垂体機能低下症を発症し.QOLが低下するので.放射線治療の適応は手術残渣.手術に耐えられない患者.薬剤に反応しない患者.手術や薬剤で治療できない併発症に限定される。
生涯フォローアップ
下垂体腫瘍の治療を受けたすべての患者さんは.生涯にわたってフォローアップを受ける必要があります。 下垂体機能については.術後も定期的（3～6ヶ月ごと）に確認し.必要であれば鞍部のMRIで腫瘍の再発や成長を確認する必要があります。 下垂体前葉ホルモンの分泌量は年齢によって異なるため.患者さんによっては術後1年後に.毎年下垂体ホルモン測定を行い.すでに減少している下垂体ホルモンを適宜補充していく必要があります。
以上.下垂体腫瘍は良性の神経内分泌腫瘍性疾患群であり.手術.薬物療法.放射線療法など様々な治療法により効果的にコントロールすることができます。 その増殖部位の特異性に鑑み.診断と治療を行う一方で.下垂体腫瘍の性質の異なる特徴について.複数の部門（内分泌内科.脳神経外科.放射線治療.眼科.放射線画像科など）と密接に連携して対応すべきと考えます。 治療計画は.患者さんのさまざまなニーズに応じて.個人別に立てる必要があります。 最終的には.患者さんの腫瘍を切除し.生涯の経過観察中に腫瘍の再発を回避し.下垂体機能を維持し.分泌ホルモンの上昇を正常範囲に抑え.低下した下垂体ホルモンを年齢相応の正常範囲に補充し.患者さんのQOLの向上と寿命の延長を図るものです。