下垂体腫瘍は.下垂体前葉および後葉.頭蓋咽頭管の上皮の残存細胞から発生する腫瘍である。ヒトでは.神経内分泌ニューロンのインターフェースは視床下部と下垂体であり.両者は甲状腺.副腎.性腺などいくつかの古典的内分泌腺の機能と幅広い生理活性を制御するユニットを形成している。神経系と内分泌系は相互に作用しており.ヒトの生体内の内分泌腺の活動は神経系によって調節され.内分泌腺から分泌されるホルモンは今度は中枢神経系に作用して神経系の機能を調節する。様々なシステムが密接に関係し.非典型的な臨床症状を示すため.他の疾患が下垂体腫瘍と誤診され.手術で治療されることも多く.中には他の疾患と誤診され.重症化したり後遺症を残すようになってから気付く下垂体腫瘍もあります。ここでは.近年の「下垂体腫瘍」の誤診・誤治療について分析する。
1.下垂体腫瘍としての誤診 下垂体腫瘍と誤診される人は.原発性甲状腺機能低下症に多く見られる。また.筋緊張低下症.無月経.月経障害.性腺機能低下症などがあり.視力低下.めまい.動悸・頭痛.吐き気.嘔吐などを示す患者もいます。身体所見では.甲状腺の腫大がない.あるいはⅠ~Ⅱ度の腫大で.圧迫痛がない場合もあります。思春期前の小児に甲状腺機能低下症が起こること.すなわち若年性甲状腺機能低下症が下垂体腫瘍と誤診されることが報告されており.その多くは体重増加を伴う成長遅延や低身長.浮腫.多動性.冷え性などを特徴とします。また.下垂体腫瘍と誤診される鞍部の他の職業性病変もある。Raoは.CAGを受けた下垂体腫瘍(下垂体の磁気共鳴画像(MRI)で下垂体「腺腫」が示唆された)患者の6%が血管疾患だったと報告している。
長期にわたる甲状腺機能低下症による下垂体増大の患者では.ほぼ全員が血清TSH値の上昇と甲状腺ホルモン値の低下を伴う甲状腺ホルモン欠乏の典型的症状を有しており.診断はあまり難しくないはずである。しかし.臨床の現場では.甲状腺機能低下症による下垂体過形成を下垂体腫瘍と間違えて手術で摘出し.下垂体機能が低下していることがよくあります。原発性甲状腺機能低下症の臨床症状は.頭痛.めまい.動作緩慢.言語不明瞭.視覚障害.記憶障害.倦怠感など多岐にわたります。下垂体は負のフィードバック調節機構によって弱体化し.下垂体過形成や腺腫を生じることがあります。甲状腺機能低下症は.視床下部(TRH)と下垂体(TSH)によって調節されており.THが減少すると下垂体の負のフィードバック抑制が弱まり.TSH細胞の過形成・肥大が起こります。副甲状腺機能低下症では.視床下部のドーパミン濃度や活動性がPRLやTSHの上昇を引き起こす。診断と臨床検査.画像検査(X線.CT.MRIなど)では下垂体の占拠が.臨床検査ではTSH値の上昇が報告され.下垂体のTSH分泌腫瘍と誤診されやすい。
若年性甲状腺機能低下症は主に子どもの成長と発達に影響を与え.骨年齢の遅れや成長遅延として現れ.しばしば性発達の遅延を伴い.低身長や性的幼児性を呈することがあります。誤診の主な原因は.適切な理解が得られていないことです。長期にわたる甲状腺機能低下症による下垂体腺腫は小児に多く.これは甲状腺機能低下症の発症が閑散としていて親が発見しにくいこと.小児の表現が限られていて長期にわたって治療が行われないことなどが関係していると思われる。病歴が十分でなく.症状や徴候の詳細な分析がなされていない。子どもの表現が限られているため.若年性甲状腺機能低下症の症状である.運動不足.寒さへの恐怖.便秘.体重増加.etc,
鞍部の他の病変を下垂体腫瘍と誤診することは.内分泌機能の変化や視力の変化が.視床下部機能障害.重度の水頭症.外傷性前頭蓋底骨折.内頚動脈海綿静脈洞瘻など.必ずしも下垂体の職業的変化ではないことを示すものである。鞍部の腫瘍の90%以上が下垂体腫瘍で.次いで頭蓋咽頭腫.神経膠腫.髄膜腫.胚細胞腫瘍.奇形腫.上皮性嚢胞.脊索腫.転移性腫瘍などです。
2.下垂体腫瘍の誤診 臨床報告によると.下垂体腫瘍の診断は視神経炎.緑内障.虚血性視神経症.視神経萎縮.眼筋麻痺症候群などであることが多い。しかし.部位の正常な解剖学的変異や腫瘍の成長部位や発育速度の違い.また現代の視野検査における患者の理解や協力の違いにより.時には視野検査の結果も特徴がなく.特に二中心性視野や傍中心性暗点視野を認めることがあります。また.視野検査の結果にも特徴がなく.特に二中心性暗点視野や傍中心性暗点視野が見られる場合がある。誤診の原因は.下垂体腫瘍の視野は両側半盲であるべきだという一方的な思い込みで.腫瘍による視交叉の圧迫損傷が進行性であることを知らないためである。患者の多くは.視力低下という初発症状で眼科を受診する。受診した医師は.この科に関連する疾患のみを考慮し.内分泌の病歴を問うことを怠る。初期の下垂体腫瘍では.局所の浮腫と血液供給が障害され.視神経線維の器質的変化はない。両側側頭半球の患者さんの中には,最初後球性視神経炎と診断されたものの,グルココルチコイドや抗生物質の治療で視力が改善し,診断と治療が適切だったと盲信し,下垂体腫瘍の典型的な視野変化を無視した患者さんもいます。両側性であれ単眼性の側頭半球症であれ.視野欠損が縦の区画線を示す限り.それは視覚横断的病変の強い証拠となると考えられています。したがって.側頭半球が検出されたら.頭蓋内占拠性病変の除外に注意を払う必要がある。下垂体腫瘍による視野欠損はさまざまであるが.いずれも正中線が境界となる。性腺機能低下症.インポテンス.無月経.授乳.冷え性.虚弱体質などを伴うことが多い。内分泌ホルモンの測定が鑑別診断に役立ちます。一方.後球性視神経炎はほとんどが感染症と関連しており.しばしば眼球回転痛や眼窩深部の痛み.中程度の瞳孔散大.鈍いあるいは光反射消失.視野内の中心あるいはダンベル状の暗点などを伴います。また.下垂体腫瘍はいくつかの眼科疾患と併存することがある:患者は.頭蓋内症状や下垂体腫瘍の内分泌症状を伴わない緑内障や眼底疾患の症状を訴える。臨床においては.詳細な病歴聴取.動的視野検査.視野結果の概念的評価は避け.最新の画像検査.内分泌ホルモン検査を十分に活用し.誤診を防止する必要がある。視野検査は臨床的意義が大きいが.その多くは早期には発見できず.発見されたときにはすでに末期である。下垂体腫瘍が鞍部中隔を破って視交叉を押し出すと.まず上側頭部に欠損を生じ.次第に下側頭部.下鼻部.上鼻部に拡大する。臨床的には.視交叉と下垂体の位置に個人差があるため.初期視野は中心暗点.中心外暗点.束状暗点などとして現れることもあります。初診時.受け持ち医師は頭蓋内占拠性病変の可能性を排除することを考慮するものの.標的薄層スキャンや増感スキャンではなく.盲目的かつ無目的な頭蓋CT検査を行うため.濃度差や等濃度の病変や一部の小病変は容易に発見できず.医師や患者には頭蓋内病変はもう考えられないという感覚を与え.長期間の治療遅延の原因となる。
結論として.下垂体腫瘍の臨床症状の理解不足.低い警戒心.狭い知識.専門分野の制限による鑑別診断能力の欠如により.症状の診断しかできず.多くの腫瘍組織が多くの種類の異所性ホルモンを生成し.原発巣の性能なしに対応する症状が現れ.一方で内分泌検査を十分に注意せず.病因を慎重に検討せず.これが誤診の理由となるのである。したがって.病歴を包括的に聴取し.体をよく診て.臨床診断手順を厳格に守り.疑惑を見逃さず.総合的に分析し.画像検査と内分泌検査を十分に活用して.早期診断と治療を行い.合併症を減らし.治癒率を向上させる必要があります。
臨床的には.「下垂体腫瘍」の誤診を避けるために.まず.詳細な病歴を聴取し.体をよく診ることです。甲状腺機能低下症患者は.訴えが多く.全身の不快感があり.身体検査で明らかな陽性症状がなく.一般の日常検査で異常がなく.対症療法は効果がないのに対し.ホルモン分泌が減少した下垂体腫瘍患者は一般的に3/4の腺を破壊されてから臨床症状が出ます。一方.下垂体腫瘍の患者さんは臨床症状があり.単一のホルモン不足になることはまれで.甲状腺機能低下症になることもありますが.性腺機能低下症や成長ホルモン不足症ほど多くはなく.一般に症状は軽く.進行もゆっくりで.ストレス時に症状が著しく増悪することがあるそうです。手術後.下垂体機能低下症は患者の経済的負担と精神的ストレスを増大させるだけでなく.QOLを著しく低下させます。特に若年性甲状腺機能低下症の患者は罹患期間が長いため.下垂体MRIで大きな腺腫を確認でき.頭痛や視覚障害などの圧迫症状もしばしば認められます。不必要な手術を避けるためにも.下垂体.甲状腺などの対象腺の機能評価.特に自己免疫抗体TGAb.TPOAbの検出にはより注意を払う必要があります。