腫瘍学で最も権威のある学術イベント.第51回ASCO年次総会が先日終了しました。 今年のASCO年次総会では.昨年のCALGB 80405試験の発表のような消化器がん領域での衝撃的な成果はなかったものの.「Insights and Innovations: Translating Data into Learning」という会議のテーマを十分に反映し.さまざまな視点から臨床に新たな示唆を与える研究が多く発表されました。 今回は.消化管腫瘍のうち.胃がんに関する主要な研究のみを取り上げることにする。 分子標的・免疫療法 進行胃・胃食道複合癌の一次治療におけるMETモノクローナル抗体 今年のASCO年次総会では.胃癌におけるMET阻害剤の2試験が発表され.そのうち1試験（RILOMET-1）はGastrointestinal Oncology Sessionで口頭発表.もう1試験はポスターセッションとして発表された（METGastric)。 RILOMET-1試験は.免疫組織化学的にMET陽性と確認された進行性ヒト上皮成長因子受容体2陰性の胃がん／胃食道接合部がん患者609名を登録した国際多施設共同無作為化比較第Ⅲ相臨床試験です。 患者さんは.試験群（METモノクローナル抗体rilotumumab＋ECX（エピルビシン／シスプラチン／カペシタビン））と対照群（プラセボ＋ECX）にランダムに振り分けられ.試験の主要評価項目は全生存期間（OS）でした。 その結果.OSは延長するどころか.プラセボ群より悪化し（9.6ヶ月対11.5ヶ月.HR=1.36.p=0.021）.有害事象の発生率も高くなることが判明した。 結局.試験群での死亡が増えたため.2014年11月に早期に試験を終了しました。 偶然ではないのですが.METモノクローナル抗体に関する別のグローバル多施設共同第III相臨床試験であるMETGastricでも同様の結論が出ており.mFOLFOX6に別のMETモノクローナル抗体であるonartuzumabを追加しても.OSは延長しませんでした（11.0カ月対11.3カ月.HR=0.82.P=0.244)。 MET高発現群（MET2+/3+）では.生存率の向上は見られなかった。 グレード3および4の有害事象はオナルトズマブ併用群で有意に増加し.特に好中球減少.血小板減少.水腫.肺塞栓症が顕著であった。 これらの研究結果を総合すると.胃がんにおけるMETを標的としたモノクローナル抗体の探索は.ほぼ停止していることが示唆されます。 一方.METを標的とする低分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）（例：AMG337）が予備的臨床試験で登場しており.その正確な効果は今後の試験で確認する必要があります。 難治性進行胃・胃食道癌に対する抗血管新生阻害剤マルチターゲットTKI マルチターゲット抗血管新生阻害剤レジフェニブは.薬剤耐性進行大腸癌の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）に承認されました。 今年のASCO年次総会の特別口頭発表セッションで.進行性胃がんに対するregefenibの第II相試験（INTEGRATE）の結果が発表されました。 本試験では.難治性の進行胃・胃食道連合癌患者152名を2対1の割合で無作為に割り付け.regifenibがプラセボと比較して無増悪生存期間（PFS）を有意に延長することが示されました（2.6カ月対0.9カ月.HR＝0.40.p＜0.0001）。 病勢進行後にプラセボ群からレグラフィニブ群にクロスオーバーする試験デザインであったため.OSは試験群で有意に延長されませんでした（5.8カ月対4.5カ月.HR=0.74.P=0.11）。 サブグループ解析の結果.レグラフィニブはすべての地域の患者さんにおいてPFSの延長に有効であり.特に韓国の患者さんにおいてPFSの延長が顕著であったことが示唆されました。 難治性胃癌に対するレグラフィニブの有効性は.第III相試験で確認する必要がありますが.今回の知見は.進行性胃癌の治療において.ラムシルマブに次ぐ有効な抗血管新生ターゲットになる可能性が高いことを示唆しています。 難治性進行胃がんに対する抗PD-1免疫療法 今年初めの2015年米国臨床腫瘍学会消化器腫瘍シンポジウムで.進行胃がん/胃食道接合部がんに対する抗プログラム死受容体1（PD-1）モノクローナル抗体pembrolizumabの第Ib試験結果（KEYNOTE-012）を発表し.このASCO 年次総会では.本試験の最新データを口頭発表し.プログラム死受容体リガンド1（PD-L1）の発現強度と有効性の関係について説明しました。 本試験では.PD-L1陽性の難治性進行胃がん/胃食道組合がんの患者さん39名が登録され.全員がpembrolizumabによる治療を受けました。 その結果.セントラルレビューによる客観的寛解率（ORR）は22.2%.PFS期間は1.9ヵ月.OS期間は11.4ヵ月でした（データはまだ未成熟で95%信頼区間の上限には達していません）。 探索的解析の結果.腫瘍細胞および間質におけるPD-L1発現強度はOSステージと有意な相関があることが示唆された（p=0.01）。 中国の別の研究では.中国の胃がん患者398人を対象に腫瘍浸潤リンパ球（TIL）.PD-L1発現と予後の関係を解析し.TIL密度は腫瘍細胞のPD-L1発現と有意に正の相関があったが.TILのみが独立した予後因子であり.PD-L1発現と予後の差は統計的に有意ではなかったとした。 以上のことから.抗PD-1免疫療法は胃がんにおいて初期の成功を収めたが.その受益者層はまだ不明であることがわかる。 今後は.効果を予測できるバイオマーカーの探索と.その指導のもとでの受益者層の充実を図り.研究を進める必要がある。 エンリッチ集団の病理学的病期分類に基づく化学療法レジメンの探索 胃癌に対する化学療法は近年画期的なものがなく.今年のASCO年次総会でも胃癌の化学療法研究に関する口頭発表はなかった。 進行性びまん性胃がんに対する化学療法剤S-1の有効性を評価した無作為化比較第III相臨床試験（DIGEST）が.同学会のポスターセッションで発表されました。 本試験のデザインは.先に実施されたFLAGS試験のサブグループ解析の結果に基づくもので.びまん性胃がんではCSレジメン（シスプラチン＋S-1）がCFレジメン（シスプラチン＋5-フルオロウラシル）に勝るようです。DIGEST試験では.初期治療の進行胃がん患者361人が2対1の比率で無作為化され.すべてローレンタイピングがびまん性の方でした。 主要評価項目はOS期間で.CS群7.5ヶ月.CF群6.6ヶ月（HR=0.99.p=0.9312）と非立体的有意差を示した。 DIGEST試験は.病理学的タイピングに基づく集団濃縮にもかかわらず.欧米の集団で失敗したFLAGS試験に続くS-1の試験です。民族によってS-1の結果が異なることは.胃がんが非常に不均一な疾患であり.単一の病理的特徴に依存するため.真の効果を得ることが困難であることを示唆しています。 遺伝子発現パターンに基づく分子タイピングは.個別化治療の方向性を示すものである。 進行性胃癌に対する腹腔鏡手術と開腹手術 早期胃癌に対する腹腔鏡手術の有効性と安全性は認められているが.進行性胃癌に対する腹腔鏡手術の使用についてはまだ議論のあるところである。 今回のASCO大会では.中国の前向き多施設共同無作為化比較試験（CLASS-01）に関するポスターセッションが行われました。 中国腹腔鏡下消化器外科研究会（CLASS）が開始したこの研究は.局所進行性胃癌に対する腹腔鏡下遠位D2根治術と従来の開腹手術の安全性と有効性を比較することを目的としています。 合計607名の患者さんが登録され.腹腔鏡手術（LG）と開腹手術（OG）に無作為に割り付けられました。 研究の質を保証するために.すべての参加者は慎重に選ばれた経験豊富な外科医であり.手技は写真に撮られ記録された。 今回発表された速報値では.LG群とOG群の手術関連合併症や罹患率.死亡率の差は統計的に有意ではなく.局所進行性胃がんに対して経験豊富な外科医が行う腹腔鏡手術は安全であり.長期生存データはさらなる追跡調査の結果を待つ必要があると示唆されています。