フルナリジン塩酸塩カプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとにご使用ください。
薬剤名
一般名：フルナリジン塩酸塩カプセル
英語名：Flunarizine Hydrochloride Capsules
羽生ピンイン：Yansuan Fuguiliqin Jiaonang
原材料名
有効成分：フルナリジン塩酸塩
化学名：（E）-1-［ビス（4-フルオロフェニル）メチル］-4-（2-プロペニル）-3． -フェニル）-ピペラジン二塩酸塩
化学構造式。
分子式：C26H26F2N2 .
2HCl
分子量：477.42
物件紹介
本製品の内容物は.白色またはオフホワイトの粉末である。
効能・効果
定型（前兆あり）又は非定型（前兆なし）片頭痛の予防的治療。
前庭機能障害によるめまいの対症療法。
仕様
5mg/カプセル（フルナリジン含有）
用法・用量］
偏頭痛
ヘッド
頭痛
の
予防
予防
プリベンティブ
治療法
治療法
開始用量：65歳未満の患者には治療開始時に1晩2カプセル.65歳以上の患者には1晩1カプセルを投与することができる。 投与中にうつ病.錐体外路反応等の重篤な副作用が発現した場合には.速やかに本剤の投与を中止する。 2ヶ月間投与しても有意な改善が認められない場合は.フルナリジン塩酸塩の無反応と判断し.投与を中止することがあります。
維持療法：効果が不十分で維持療法が必要な場合は.7日毎に連続5日間（上記投与量）に短縮し.2日間休薬する。 予防的維持療法が有効で忍容性が高い場合でも.6ヶ月間の治療の後.観察のために中止し.再発した場合にのみ再導入する必要があります。
めまい
1日の投与量は上記と同様とするが.症状が改善された後は速やかに中止し.通常2ヶ月以内に初期投与すること。 慢性めまいでは1ヶ月.突発性めまいでは2ヶ月間投与しても症状の改善が見られない場合は.フルナリジン塩酸塩の効果がないと判断し.投与を中止すること。
副次的な反応]。
副作用とは.入手可能な有害事象を十分に評価した上で.フルナリジンの使用と合理的に関連すると考えられる有害事象のことです。 個々の症例において.フルナリジンとの因果関係を完全に立証することはできません。 臨床試験は様々な異なる条件下で実施され.臨床現場で観察される副作用の発生率を反映していない可能性があるため.ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率を他の医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率と直接比較することはできない。
臨床試験データ
プラセボ対照二重盲検試験データ-1％以上の確率で報告された副作用
2つのプラセボ対照並行二重盲検臨床試験で.フルナリジン塩酸塩（5～10 mg/日）投与群247名.プラセボ投与群253名の計500名を対象に安全性を評価した。 この2つの試験では.片頭痛とめまいの被験者を別々に治療しました。
これらの試験において.フルナリジン塩酸塩投与群で報告率が1％以上であった有害事象（ADR）を表1に示す。
表1 プラセボ対照並行二重盲検試験において塩酸フルナリジン群で1％以上の頻度で報告された有害事象
生体システム／臓器分類
副反応名 フルナリジン塩酸塩（5～10mg)
(n=247)% プラセボ (n=253)% 感染症及び侵襲性障害 鼻炎 4.01.6 代謝及び栄養障害 食欲増進 4.02.0 精神障害 うつ病 4.50.8 神経障害 眠気 9.31.2 胃腸障害 便秘 2.40.4 各種筋骨格系及び結合組織障害 筋痛 2.40.8 生殖及び乳房障害 生理的障害 2.81.2 乳房の痛み 1.20.4 各種検査での体重増加 11.32.8
有効成分に関する対照試験データ-1％以上の割合で報告された有害反応
副作用の発現状況を把握するために.2つの二重盲検活性薬物対照試験を選択した。 この2つの試験では.片頭痛とめまい・片頭痛のそれぞれ476名の被験者を対象に.フルナリジン塩酸塩を1日10mg投与しました。
原薬の対照臨床試験で1％以上の割合で報告され.表1に記載されていない副作用を表2に示す。
表2 フルナリジン塩酸塩を用いた2本の二重盲検活性薬物対照試験において.1％以上の確率で報告された有害事象
生体システム/臓器分類
副作用 フルナリジン塩酸塩群（10mg/日）。
(n=476)
% 消化器系障害 胃の不調 2.3 全身障害及び投与部位の様々な反応 疲労 2.9
プラセボ及びアクティブコントロール試験データ – 副作用の報告率は1％未満。
上記の2つの臨床試験のデータ表で1％未満の割合で報告されたその他の有害事象を表3に示す。
表3 . プラセボまたは対照薬との臨床試験において.フルナリチン塩酸塩群で1％未満の割合で報告された有害事象について
精神障害うつ病睡眠障害情動無関心神経系障害斜頸耳鳴り眠気感覚異常反応性躁病協調性異常見当識障害心臓器官障害動悸消化器障害腸閉塞消化器障害ドライマウス皮膚・皮下組織障害多汗症各種筋骨格系・結合組織障害筋痙攣筋の痙攣生殖・乳房障害散発月経過剰月経月経障害性欲 全身性疾患及び投与部位の各種反応の軽減 全身性腫脹弱めの末梢性浮腫
市販後の経験
市販後.初めてフルナリジンの副作用として確認された有害事象を表4.副作用の自発報告率別に示す。
非常に多い
³1/10
共通
1/100.および1/10。
レア
1/1000と1/100があります。
レア
1/10,000と1/1000の2種類があります。
非常に稀である <1/10,000, 孤立したケースを含む。
以下の副作用を自然報告率に基づく発現率に従って表4に示す。
表4 フルナリジン塩酸塩の市販後副作用の自発的報告頻度に基づく発現率別分類
精神障害 非常に稀 不眠症 非常に稀 不安神経障害 非常に稀 定住不能 非常に稀 ブレディキネジア 非常に稀 歯車運動障害 非常に稀 原発性振戦 非常に稀 錐体外路反応 非常に稀 パーキンソン症候群 非常に稀 鎮静 非常に稀 振戦 血管・リンパ管障害 非常に稀 低血圧 胃腸障害 非常に稀 吐き気 各種筋肉 骨格および結合組織障害 極めて稀な筋強直症 皮膚および皮下組織障害 極めて稀な紅斑性疾患 生殖器および乳房障害 極めて稀な乳房溢血症
禁忌事項
フルナリジン塩酸塩は.うつ病.パーキンソン病.その他の錐体外路疾患の既往歴のある患者には禁忌とされています。
フルナリジンまたは本剤の賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌である。
注意事項]をご覧ください。
まれに.投与期間中に脱力感が徐々に強まることがあるので.投与を中止すること。
推奨用量で使用してください。 特に維持療法中は定期的に患者を観察し.錐体外路症状や抑うつ症状が出た場合は速やかに中止すること。 また.維持療法中に効果が低下した場合には.治療を中止する必要があります。
眠気を催す可能性があるため.車両の運転や機械の操作には注意が必要です（特に初回投与時）。
フルナリジン塩酸塩は.錐体外路症状.うつ病.パーキンソン病などを引き起こすことがあり.特に高齢者などのこれらの症状を起こしやすい患者には注意して使用する必要があります。
特に投与初期には眠気を催すことがあるため.運転や危険な機械の操作などには注意が必要です。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠中の使用について
動物実験では.フルナリジン塩酸塩の生殖.胚の発達.妊娠過程および周産期に対する直接的または間接的な影響は証明されていない。 ヒトにおけるフルナリジン塩酸塩の妊娠中の使用に関する安全性情報はない。
授乳中の女性への使用
ヒトの母乳中におけるフルナリチン塩酸塩の分泌に関する情報はありませんが.授乳中のイヌを用いた試験で.フルナリチン塩酸塩が血液中よりも高濃度で乳汁中に分泌されることが示されていますので.フルナリチン塩酸塩を服用中の女性は授乳しないように注意してください。
小児への投与］小児への投与
小児への使用に関する情報はありません。
老人用】について］
高齢の患者には注意して使用すること。
薬物相互作用】について］
フルナリジン塩酸塩をアルコール.催眠剤.鎮静剤と併用した場合.過度の鎮静が起こる可能性があります。
フルナリジン塩酸塩は.b-ブロッカーを使用している患者には禁忌ではありません。
フルナリジン塩酸塩の薬物動態は.トピラマートによる影響を受けない。 片頭痛患者において.治療期間中にフルナリジン塩酸塩とトピラマート（50mg/12時間）を12時間間隔で併用投与した場合.フルナリジン塩酸塩単独投与と比較して16％の全身曝露量の増加が認められました（14％の全身曝露量の増加が認められた）。 また.topiramateの定常状態の薬物動態にも影響はなかった。
塩酸フルナリジンの長期投与は.フェニトイン.カルバマゼピン.バルプロ酸.フェノバルビタールなどの薬剤の分布に影響を与えなかった。 これらの抗てんかん薬で治療されたてんかん患者のフルナリジン塩酸塩の血中濃度は.同用量を投与された健常者よりも低いものであった。 フルナリジン塩酸塩とカルバマゼピン.バルプロ酸またはフェニトインを併用した場合.カルバマゼピン.バルプロ酸またはフェニトインの血漿タンパク質結合に影響を及ぼさない。
[薬物の過剰摂取】です。］
フルナリジン塩酸塩の薬理作用により.過量投与時に鎮静.脱力感が生じることがある。 過量投与（1回600mgまで）により.眠気.興奮.頻脈が生じたとの報告が単発でなされている。 特異的な解毒剤は知られていない。 適切な場合には.活性炭による治療が適応されるかもしれません。
薬理学・毒性学
薬理効果
本製品の薬理作用分類：抗めまい薬 ATCコード：N07CA03。
フルナリジン塩酸塩は選択的カルシウム拮抗薬であり.過剰なカルシウムイオンが膜を越えて細胞に侵入するのを阻害し.細胞内のカルシウム過剰を防ぐとともに.虚血や低酸素時に神経細胞に多量のカルシウムが入るのを防ぎ.脳微小循環や神経細胞代謝の改善.脳血管痙攣.血小板凝固抑制.血液粘性上昇などの作用を有する。 また細胞膜安定化作用がある。 脂溶性が高く.血液脳関門を容易に通過することができる。
心臓の収縮や伝導には影響を与えない。
毒性試験
非臨床中枢神経系作用（鎮静.唾液分泌.運動失調など）は.ヒトの最大曝露量をはるかに超える曝露量でのみ観察され.臨床使用との関連性はほとんどない。
本剤の安全性については.単回経口投与（マウス.成体・幼体ラット.モルモット）.腹腔内投与（マウス.ラット）.皮下投与（マウス.ラット）.静脈内投与（マウス.ラット）および動脈内投与（ラット）による毒性.反復投与による毒性（12カ月以上の反復投与でイヌ.18カ月間の経口毒性）.静脈内毒性（犬）などを総合した一連の非臨床試験が行われています。 ラットで3ヶ月および1ヶ月）；ラットにおける生殖能力および総合的な生殖能力を試験するための経口投与による生殖試験；ラット.ウサギおよび出生前後のラットにおける催奇形性および胚毒性。 本製品は.Salmonella typhimuriumを用いたin vitroの遺伝子座および／または遺伝子変異試験.Drosophilaの伴性劣性致死試験.ヒトリンパ球の染色体異常試験.マウスのin vivo小核および優性致死試験などの一連の変異原性試験が行われている。 経口投与によるマウスおよびラットモデルの寿命を用いて.本製品の発がん性を評価した。
単回経口投与による毒性試験（マウスLD50約960～1896mg/kg，ラットLD50約343～1935mg/kg）では，ヒトでの最大治療量（50kgで約0.2mg/kg）と比較して広い範囲の安全性が確認されました。 ラット及びイヌを用いた反復経口投与による毒性試験の結果.過度の薬理作用に伴う臨床効果が示唆されたが.いずれも本剤の治療量（mg/kgベースでヒトの最大治療量の約400倍）を大きく超える用量で観察され.臨床使用との関連はほとんどない。 生殖試験において.生殖能力への影響はなく.催奇形性は認められませんでした。 非常に高い用量（mg/kgでヒトの最大治療量の約150-400倍）では.胎児毒性は母体毒性より小さかった。 本製品は変異原性がなく.主要な発がん性物質ではありません。 マウスの毒性用量レベル（ヒトの最大治療量の約50-100倍のmg/kg）においてのみ.軽度のラクトゲンを介した乳腺過形成および腫瘍形成が観察された。
麻酔下のモルモットを用いたin vivoモデルにおいて.フルナリジンを総量9.87 mg/kg（mg/kgベースでヒトにおける最大治療量の約50倍）で静脈内投与したが.QTc間隔及び心電図には影響を及ぼさなかった。
薬物動態] 薬物動態
本剤は吸収がよく.経口投与後2～4時間で血中濃度がピークに達し.5～6週間の継続投与で定常状態となる。
吸収量
フルナリジンは.消化管からの吸収率が高く（80％）.経口投与後2～4時間で血中濃度がピークに達します。 胃酸が減少した状態（胃のpHが上昇した状態）では.そのバイオアベイラビリティは適切に減少する。
1日1回の反復投与では.約8週間後にフルナリジンの血中濃度は定常状態に達し.同用量を単回投与した場合に比べて3倍高くなることが確認されています。 5～30 mgの範囲では.血中濃度は投与量に比例している。
流通
フルナリジンは.血漿タンパク質と99％結合する。 健常者.てんかん患者ともに分布容積は大きく.前者は78L/kg.後者は207L/kgに近づき.本剤の広い血管外分布を示しています。 血液脳関門を速やかに通過し.脳内では血漿中の約10倍の濃度で存在する。
メタボリズム
フルナリジンは肝臓で少なくとも15種類の代謝物に代謝される。 主な代謝経路はCYP2D6酵素である。
消去
フルナリジンは.主にプロドラッグおよびその代謝物の形で.胆汁を介して糞便中に排泄されます。 投与後24-48時間以内に投与量の約3-5％がプロドラッグおよび代謝物として糞中に排泄され.1％未満がプロドラッグとして尿中に排泄される。 その終末排泄半減期は非常に多様であり.ほとんどの個人で単回投与後5時間から15時間の範囲にある。 本剤の血中濃度（> 0.5ng/ml）は.一部の被験者で長期間（30日目まで）測定できるが.これは本剤が他の組織に再分布されたためと考えられる。
保存方法]保存
日陰で密閉して保存してください。
パッケージ
ポリ塩化ビニル製の固形医薬硬質錠剤と医薬用アルミ箔からなるアルミプラスチック製ブリスター包装.20カプセル/プレート/箱.30カプセル/プレート/箱.20カプセル/プレート×2/箱.20カプセル/プレート×3/箱。 経口固形剤用HDPEボトル.30カプセル/ボトル; 60カプセル/ボトル。
[有効期限
24ヶ月
実行標準
承認番号
国家医薬品認証書 H37023094
[医薬品販売業許可証
名称：山東東東明医薬集団有限公司（Shandong Dongming Pharmaceutical Group Co.
登録住所：山東省東明県黄河路芳明区
メーカー
会社名：山東東東明医薬集団有限公司（Shandong Dongming Pharmaceutical Group Co.
生産拠点住所：山東省東明県黄河路芳明区
郵便番号：274500
電話番号：0530-7201536 7202529
ファックス番号：0530-7201536 7202529
ウェブサイト：www.fangming.com