ピタバスタチンカルシウム分散錠の使用方法

承認日
改定日
ピタバスタチンカルシウム分散錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬剤名
一般名：ピタバスタチンカルシウム分散剤
英語名：Pitavastatin Calcium Dispersible Tablets
羽生ピンイン: Pifatatinggai Fensanpian
原材料名
本製品の有効成分は.ピタバスタチンカルシウムです。
化学名：(+)-Bis{(3R,5S,6E)-7-[2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3-キノリニル]-3，5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸} カルシウム
化学構造式は

分子式：C50H46CaF2N2O8
分子量：880.98
プロパティ】をご覧ください。
本品は白色またはオフホワイトのフィルムコーティングされた錠剤で.片面に刻印があり.コーティングを除去すると.白色またはオフホワイトになります。
効能・効果
高コレステロール血症.家族性高コレステロール血症。
注意事項
1.本剤の使用を検討する際には.使用前に十分な検査を行い.高コレステロール血症.家族性高コレステロール血症の有無を確認すること。
2.家族性高コレステロール血症に対するピュアコンゲナーの使用経験がないため.治療に必要と判断される場合に限り.LDL-血液成分の部分クリアランスなどの非薬物療法の補助として本製剤の使用を検討すること。
仕様]・・・。
2mg
用法・用量］
本品は.直接飲み込むか.適量の温湯に分散させて経口摂取することができる。
通常.成人は1日1回1～2mgを経口投与する。
なお.年齢.治療効果に応じて適宜増減し.LDL-コレステロールの低下が不十分な場合には.1日4mgを上限として増量することができる。
注意事項
1.肝疾患の患者に投与する場合.初期用量は1日1mg.最大用量は1日2mgとする（「使用上の注意」［薬物動態］を参照）。
2.横紋筋融解症に伴う有害事象は.投与量（血中濃度）の増加に伴い発現することがあるので.CK（CPK）上昇.ミオグロビン尿.筋肉痛.脱力感等の横紋筋融解症前症状に注意しながら4mgまで増量すること。海外の臨床試験では.横紋筋融解症およびそれに伴う有害事象の発生により.8mg以上の投与は中止された。
3.中等度及び重度の腎機能不全（糸球体濾過量30～59ml/min/1.73m2及び15～29ml/min/1.73m2で血液透析を受けていない）及び血液透析を受けている末期腎不全患者に投与する場合.初期用量として1回1mg.最大用量として1回2mgまで投与できる。
[副反応】をご覧ください。］
ピタバスタチンカルシウムの日本における販売承認前の臨床試験において.886例中197例（22.2%）に副作用が認められました。主な症状は.腹痛.発疹.だるさ.しびれ.そう痒症などでした。臨床検査値異常は167例（18.8%）で，主にγ-GTP上昇，CK（CPK）上昇，血清ALT（GPT）上昇，血清AST（GOT）上昇がみられた．
市販後安全性解析対象19,921例中1082例（5.4%）に副作用が発現した（再審査終了時）。
中国におけるピタバスタチンカルシウムの輸入臨床試験において.ピタバスタチン服用者227例中23例（10.1%）に副作用が発現した。その主なものは消化管機能障害で，2 mg投与群の6.3％に認められた。使用中に3倍以上の肝トランスアミナーゼ上昇が認められたのは0.9％で，10倍以上のCK上昇が認められたのは4 mg投与群の1例（1/109名）であった。
1.重篤な副作用
1）横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛.脱力感.CK上昇（CPK上昇）.血中及び尿中のミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れることがある。横紋筋融解症に伴って急性腎不全等の重度の腎機能障害に至ることがあるので.この場合には.服用を中止すること。
2）ミオパシー（頻度不明）：ミオパシーが現れることがあるので.広範囲の筋肉痛.筋肉硬直.著明なCK（CPK）上昇が現れた場合には.投与を中止すること。
3）肝機能障害.黄疸（0.1%未満）：AST（GOT）.ALT（GPT）の著しい上昇を伴う肝機能障害.黄疸が現れることがあるので.定期的に肝機能検査を行い.異常が認められた場合には中止し.適切な処置を行うこと。
4）血小板減少症（頻度不明）：血小板減少症が現れることがあるので.血液検査を実施し.異常が認められた場合には投与を中止し.適切な処置を行うこと。
5）間質性肺炎（頻度不明）：間質性肺炎が現れることがあるので.長期連用しても発熱.咳嗽.呼吸困難.胸部X線異常等が認められた場合には.直ちに投与を中止し.副腎皮質ホルモン剤の投与等適切な処置を行うこと。
6）免疫壊死性ミオパチー（頻度不明）：免疫壊死性ミオパチーの発現が認められているので.観察を十分に行い.異常が認められた場合には.直ちに投与を中止し.適切な処置を行うこと。
2.その他の副作用(国内データ)
0.1%～2.0% 発症率 0.1%未満不明アレルギー注1) 発疹.そう痒症蕁麻疹紅斑消化器腹痛.吐き気.胃部不快感口渇.消化不良腹痛.膨満感.便秘内膜炎.嘔吐食欲不振.舌炎.下痢肝臓注2) AST（GOT）上昇.ALT（GPT）上昇.γGTP上昇. LDH上昇ビリルビン.上昇コリンエステラーゼ上昇.ALP上昇腎臓注3）CK（CPK）上昇.筋肉痛.脱力感筋肉痛.ミオグロビン上昇精神神経系頭痛.頭重感.しびれ.めまい・肩こり.眠気.不眠血液貧血血小板減少.顆粒球減少.白血球減少.好酸球増加.白血球増加.グロブリン上昇血清アンチグロブリン検査陽性内分泌テストステロン減少アルドステロン増加 ACTH増加コルチゾール増加その他嗜眠抗核抗体陽性動悸.疲労.皮膚痛.ほてり.関節痛.むくみ.目のかすみ.ちらつき.耳閉感尿潜血.尿酸増加.血清K増加.血清P増加味覚異常.染色尿抜け毛承認に基づく頻度と安全性監視の組み合わせで承認された。
(注1) この時点で投与を中止すること。
(注2）観察を十分に行い.異常が認められた場合には.投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注3) 既存の横紋筋融解症の症状が現れることがあるので.観察を十分に行い.必要に応じて投与を中止すること。
3.スタチン系薬剤で報告されているその他の有害事象
1) スタチンの市販後調査において.高血糖反応.耐糖能異常.糖化ヘモグロビン値上昇.糖尿病の新規発症.血糖コントロールの悪化が報告されており.一部のスタチンでは低血糖反応も報告されています。
(2) 製造販売後の使用経験：海外のスタチン系薬剤の製造販売後調査において.まれに記憶障害.物忘れ.錯乱等の認知機能障害が報告されているが.ほとんどが非重篤で可逆性の反応であり.本剤の投与中止により概ね回復すると報告されている。
禁忌事項]。
次の患者には投与が禁忌とされている。
1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
2) 重篤な肝疾患又は胆道閉塞のある患者。これらの患者にピタバスタチンカルシウムを投与すると.血中濃度が上昇し.副作用の発現頻度が高くなる可能性があります。また.肝機能がさらに悪化するおそれがあります（項目「薬物動態」参照）。
3) シクロスポリン服用中の患者：血中濃度が上昇し.副作用の発現頻度が増加するおそれがある。横紋筋融解症などの重篤な副作用が起こる可能性がある（「薬物相互作用」「薬物動態」の項参照）。
(4) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳中の婦人（「妊娠・授乳期」の項参照）。
注意事項]をご覧ください。
1.次の患者には慎重に投与すること。
1) 肝障害又はその既往歴のある患者.アルコール依存症の患者。ピタバスタチンカルシウムは.主に肝臓に分布し作用するため.肝機能をさらに悪化させる可能性があります。また.アルコール依存症患者では.横紋筋融解症になりやすいことが報告されています。
2) 腎臓疾患またはその既往歴のある患者さん横紋筋融解症の報告例の多くは腎機能障害を有する患者であり.横紋筋融解症に伴って腎機能が急速に悪化することも判明しています。
3) フィブラート系薬剤（ベンゾフィブラート等）及びナイアシンを服用中の患者は.横紋筋融解症が起こりやすい（「薬物相互作用」の項参照）ので.本剤を服用中の患者には.横紋筋融解症に注意すること。
4) 甲状腺機能低下症の患者.遺伝性筋疾患（ミオトニック障害等）又はその家族歴のある患者.過去に薬剤性筋疾患の既往歴のある患者では.横紋筋融解症が起こりやすいことが報告されています。
5) 高齢者（［高齢者用］を参照）。
2.重要な基本的注意事項
本製品をご使用の際は.以下の点に十分ご注意ください。
1) 本製品を使用する前に.まず高コレステロール血症の基本療法である食事療法を行うとともに.高血圧.喫煙などの虚血性心疾患の危険因子を低減し.さらに運動療法を行うこと。
(2) 腎機能に関連する臨床検査値に異常がある患者には.フィブラート系薬剤との併用が臨床的に必要と判断される場合にのみ本剤を使用し.また.腎機能に関連する臨床検査値に異常がある患者には.本剤との併用が臨床的に必要と判断される場合にのみ本剤を使用すること。急激な腎機能低下に伴う横紋筋融解症のリスクがある。併用が必要な場合は.定期的に腎機能検査を行い.自発的症状（筋肉痛.脱力感等）.CK（CPK）上昇.血中及び尿中ミオグロビン上昇.血清クレアチニン上昇等の腎機能悪化が認められた場合は直ちにピタバスタチンカルシウムを中止すること。
3) 投与開始から 12 週間までの間に少なくとも 1 回.その後は定期的（例：6 ヵ月に 1 回）に肝機能を確認すること。
4) 投与中は定期的に血中脂質値を測定し.治療効果が認められない場合は投与を中止すること。
3.使用上の注意事項
本剤を患者に交付する際には.PTP包装された薬剤をPTPプレートから取り出して服用するよう指導すること。 PTPプレートを誤って投与し.硬質ホーンが食道粘膜に刺さることにより.穿孔や縦隔炎の合併症などの重篤な症状が発生したとの報告がある。
4.その他の注意事項
1) 近位筋の筋力低下.CK（CPK）上昇.非炎症性筋線維壊死.抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性を特徴とし.本剤の投与中止後も持続する免疫壊死性ミオパシーの報告例があるので.患者の状態を十分に観察するように注意すること。また.免疫抑制剤の投与により症状が改善されたとの報告例がある（「副作用」参照）。
(2) イヌの経口投与試験（3 mg/kg/日.3カ月以上.1 mg/kg/日.12カ月以上）において.白内障の発生が認められました。しかし.他の動物（ラット.サル）では.同様の現象は観察されませんでした。
[妊娠中・授乳中の方へ】。］
1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人への投与は禁止されている。妊娠中の投与に関する安全性は確認されていない。動物実験（ラット）の周産期及び授乳期投与（1mg/kg以上）において.分娩前後に雌が死亡した。ウサギの器官形成試験（0.3 mg/kg以上）でも雌の死亡が観察された。他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量に投与したラットでは.胎児の骨格奇形が報告されています。また.他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を妊娠第3期に投与した場合.胎児の先天性奇形がヒトで報告されています。
2.授乳中の投与は禁止されています。動物実験（ラット）で母乳への移行が確認されている。
[小児用］。
小児に対する安全性は確認されていない（使用経験がない）。
[老人用］。
一般に高齢者では生理機能が低下しているので.副作用が発現した場合には減量するなどの配慮が必要である。横紋筋融解症が発生することが報告されている。
薬物相互作用】について］
ピタバスタチンカルシウムは.肝の薬物代謝酵素P450（CYP）によりほとんど代謝されない（CYP2C9は最小限の代謝）。
1.併用禁忌薬（併用してはいけないもの）
薬剤名とその他の臨床症状・管理の仕組み・危険因子シクロスポリンは.急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症などの重篤な有害事象が起こりやすい。シクロスポリンによるピタバスタチンカルシウムの血中濃度上昇のため。 (Cmax 6.6 倍.AUC 4.6 倍） 2.併用注意（医薬品を併用する場合の注意事項） 3.
薬剤名など臨床症状・対処のメカニズム・危険因子 β遮断薬
Benzafibrate等は.急激な腎機能低下を伴う横紋筋融解を起こしやすいので.注意が必要です。自発的症状（筋肉痛.脱力感）.CK（CPK）上昇.血中および尿中のミオグロビン上昇.血清クレアチニン上昇などの腎機能悪化を認めた場合は.直ちにピタバスタチンカルシウムを中止してください。両薬剤とも横紋筋融解症を引き起こすことが報告されている。
リスクファクター：腎機能に関する臨床検査値の異常。ナイアシンの危険因子：腎臓病の有無。コルセベラムはピタバスタチンカルシウムの血中濃度を低下させると考えられるので.コルセベラムとピタバスタチンカルシウムの投与間隔を十分にあけること。同時投与により.ピタバスタチンカルシウムの吸収が低下する可能性があります。エリスロマイシンは.急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解を起こす可能性があります。筋肉痛.脱力感等の自発的症状.CK（CPK）上昇.血中及び尿中ミオグロビン上昇.血清クレアチニン上昇等の腎機能悪化が認められた場合には.直ちにピタバスタチンカルシウムを中止してください。リファンピシンとの併用により.血漿中Cmaxが最大2.0倍.AUCが最大1.3倍に増加することが報告されている（「薬物動態」の項を参照）。ピタバスタチンの合算投与量は1日2mgを超えないこと【過量投与】。
過量投与に対する特別な治療法はありません。過量投与時には.必要に応じて対症療法および支持療法を講じる必要がある。血液透析では.大量のピタバスタチンが血漿蛋白に結合するため.ピタバスタチンのクリアランスを著しく促進することはない。
薬理学と毒性学]の項参照
ピタバスタチンカルシウムは.コレステロールの合成経路に必要な律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を拮抗的に阻害することにより.肝臓でのコレステロールの合成を阻害します。その結果.肝臓でのLDL受容体の発現が促進され.血液から肝臓へのLDLの取り込みが増加し.血漿中の総コレステロールが減少する。また.肝臓でのコレステロール合成障害が続くと.血液中へのVLDL分泌が減少し.血漿中の中性脂肪が減少します。
1.HMG-CoAレダクターゼ阻害作用
ピタバスタチンカルシウムは.ラット肝ミクロソームを用いた試験において.HMG-CoA還元酵素に対して拮抗的な阻害作用を示し.阻害作用のIC50値は6.8nMでした（in vitro試験）。
2.コレステロール合成の抑制
ピタバスタチンカルシウムは.ヒト肝細胞癌由来細胞（HepG2）を用いた試験（in vitro試験）において.濃度依存的にコレステロールの合成を阻害することが示された。また.経口投与した場合.肝臓（ラット）において選択的にコレステロール合成を阻害した。
3.低脂肪血症効果
ピタバスタチンカルシウムの経口投与により.血漿中の総コレステロールおよびトリグリセリドを有意に低下させた（イヌ.モルモット）。
4.脂質蓄積と内皮細胞肥大の抑制
ピタバスタチンカルシウムは.酸化LDLを含むマクロファージ（マウス単芽球ヨロイ株細胞）におけるコレステリルエステルの蓄積を抑制した（in vitro試験）。また.経口投与では.頸動脈の摩耗モデル（ウサギ）でも内膜肥大の有意な抑制が確認されました。
5.作用機序
1）LDL受容体の発現促進
ピタバスタチンカルシウムは.HepG2細胞におけるLDL受容体mRNAの発現を促進し.LDL結合.取り込み.ApoB異化を促進する（in vitroアッセイ）。また.経口投与した場合.LDL受容体の発現量は投与量と正の相関があった（モルモット）。
2）VLDL分泌低下作用
ピタバスタチンカルシウムの経口投与は.VLDL-トリグリセリド分泌を有意に減少させた（モルモット）。
6.心電図QTcへの影響
健常者174名を対象とした無作為化.二重盲検.プラセボ対照.4群並行.モキシフロキサシン陽性対照試験において.ピタバスタチンカルシウムを1日16mg（1日最大推奨用量の4倍）まで投与しても.臨床的に有意なQTc間隔延長及び心拍数変化は認められませんでした。
7.非臨床毒性学
1）発がん性.変異原性.生殖障害
ピタバスタチンの最大耐量75mg/kg/日を投与したマウスを用いた92週間のがん原性試験において.最大全身曝露量（AUCベース）は最大臨床用量4mg/日の26倍であり.薬剤関連腫瘍は発生しなかった。ラットを用いた92週間の発がん性試験において.ピタバスタチンを1.5及び25mg/kg/日で経口投与した場合.25mg/kg/日（AUC全身曝露量に基づくヒト最大用量4mg/日の295倍）で甲状腺濾胞細胞腫瘍の発生率が有意に増加することがわかった。トランスジェニックマウス（Tg rasH2）にピタバスタチンを30.75および150mg/kg/日経口投与した26週間のがん原性試験において.臨床的に重要な腫瘍は検出されなかった。ピタバスタチンは.Salmonella typhimuriumおよびEscherichia coliの代謝活性化を伴うまたは伴わないAmes試験.ラットの単回および反復投与後のマウス小核試験.ラット非プログラムDNA合成試験およびマウスコメット試験において変異原性が認められなかった。染色体異常試験において.染色体異常は試験した最高用量でのみ認められ.この用量でも高いレベルの細胞毒性を引き起こした。ピタバスタチンを雄及び雌ラットにそれぞれ10 mg及び30 mg/kg/日経口投与したところ.全身曝露量は4 mg/日の臨床曝露量（AUCベース）のそれぞれ56及び354倍であり.妊孕性への悪影響は認められなかった。ピタバスタチンをウサギに投与した受胎能試験において.1mg/kg/日（AUCに基づく臨床全身曝露量4mg/日の30倍）及びそれ以上の用量を投与した雌雄ウサギは死亡した。死因は特定されていませんが.ウサギには貧血の可能性を示唆する腎毒性の視覚的徴候（腎臓の白色化）が見られました。低用量（ヒトの全身曝露量の15倍）では.成人男女に有意な毒性を示さなかった。しかし.着床の減少.再吸収の増加.産仔の生存率の低下が観察された。
2) 中枢神経系毒性
血管周囲の出血.水腫および血管周囲の腔単核細胞浸潤を特徴とするCNS血管症が.他の類似薬物を用いたイヌの実験で観察されている。イヌにおいて.ヒトの最高推奨用量で服用した平均薬物濃度の約30倍の血漿中薬物濃度レベルで.化学的に類似した類縁化合物が用量依存的に視神経の変性病変（網膜粗面神経線維のワラーワラー変性）を引き起こしました。一方.ピタバスタチンではワーラー変性は観察されなかった。イヌに1 mg/kg/日の治療用量（ヒトの最大投与量4 mg/日のAUCに基づく臨床曝露量の9倍）を52週間投与したところ，白内障および水晶体混濁が観察された。
薬物動態] 薬物動態
1.健康成人における薬物動態プロファイル
1) 単回経口投与による血中濃度
日本人健康成人男性6例にピタバスタチンカルシウム2 mgおよび4 mgを空腹時に単回経口投与したとき.プロドラッグおよびその主要代謝物であるエンドソームが血漿中に優位に認められた。2 mg投与時のプロドラッグの薬物動態パラメータを下表に示した。プロドラッグの薬物動態に対する食事の影響は.空腹時単回投与と比較して食後単回投与ではTmaxの遅延とCmaxの減少が生じたが.AUCについては食前と食後の投与で有意差はなかった。
Tmax (hr) Cmax (ng/ml) AUC (ng.hr/ml) Fasting 0.826.158.8 Postprandial 1.816.854.3
健康成人中国人男性を対象としたピタバスタチンカルシウムの1～8mgの用量範囲における第I相臨床試験において.日本人と比較して.いずれの用量も投与後速やかに血漿中に入り.最高血中濃度に達した後2相又は3相で減衰したが.血中濃度はわずかに低下した。本試験では.中国人と日本人の薬物動態パラメータに有意差は認められず.また.食事が薬物動態パラメータに及ぼす影響も認められませんでした。
2）反復経口投与時の血中濃度
日本人健康成人男性6例にピタバスタチンカルシウム4 mgを1日1回朝食後に経口投与し.7日間反復投与したときの薬物動態パラメータを下表に示す。反復投与によりT1/2は約11時間と変動が少なかった。
Tmax (hr) Cmax (ng/ml) Cmin (ng/ml) AUC (ng.hr/ml) T1/2 (hr) 投与1日目 1.755.61.417410.5 投与7日目 1.159.52.222111.6 また.高齢者6人に対して高齢者以外の5人に.1日に2mg.5日間連続で経口投与した場合.投与後.1日目の投与量と投与後1日目の投与量を比較検討した。薬物動態パラメータについては.両群間に有意差は認められなかった。
健康な成人中国人男性を対象に.ピタバスタチンカルシウム1～4mgの用量範囲を7日間連続で反復経口投与した第I相臨床試験において.ピタバスタチンは投与2～3日目に定常状態となり.ほとんど蓄積されませんでした。本試験では.中国人と日本人の薬物動態パラメータに有意差は認められませんでした。
2.肝機能障害患者における薬物動態の特徴
1）肝硬変患者（非日系データ）
肝硬変患者12名及び健康成人6名にピタバスタチンカルシウム2mgを単回経口投与したところ.血漿中濃度は健康成人と比較してChild-Pugh Grade Aの患者ではCmaxが1.3倍.AUCが1.6倍高く.Child-Pugh Grade Bの患者ではCmaxが2.7倍.AUCが3.9倍高く.また.肝硬変患者では.血漿中濃度はCmaxが2倍高く.AUCが4.8倍高くなり.健康成人と比較して肝硬変患者で.Cmaxが2倍高くなっています。
2）脂肪肝（国内データ）
肝機能障害（脂肪肝）患者6例と肝機能正常患者6例に.ピタバスタチンカルシウム2mgを1日1回7日間連日経口投与したところ.薬物動態にほとんど影響を与えなかった。
3.腎機能障害患者における薬物動態の特徴（国内データ）
腎機能障害（血中クレアチニン値が正常上限の1.5～3倍）を有する高コレステロール血症患者6名と腎機能正常の高コレステロール血症患者6名を対象に.ピタバスタチンカルシウム2mgを1日1回7日間連日経口投与したところ.腎機能障害患者では腎機能正常患者に比べ投与7日目の血漿中濃度が1.7倍高く.Cmaxも1.7倍高くAUCも1.9倍高く.腎不全患者では投与8日目の血漿中濃度は.腎不全患者に比べ投与8日目の方が1倍高くなっていることが示されました。
4.薬物相互作用
1) In vitro 試験
ピタバスタチンカルシウムは.CYP分子クラスのモデル基質を用いた傷害試験において.CYP2C9の基質であるトルエンスルホニル尿素およびCYP3A4の基質であるテストステロンの代謝に影響を与えなかった。また.有機アニオン輸送ポリペプチドOATP1B1（OATP-C/OATP2）は.シクロスポリン.エリスロマイシン.リファンピシンで阻害されるピタバスタチンカルシウムの肝臓内への取り込みに関与していました。
2）臨床試験
(1) シクロスポリン（バクテリオシン）（国内データ）
健康成人男性6例にピタバスタチンカルシウム2 mgを1日1回6日間反復経口投与した。 6日目にピタバスタチンカルシウム投与1時間前にシクロスポリン（バクテリオシン）2 mg/kgを単回経口投与したところ.血漿中濃度がCmax 6.6 times.AUC 4.6 timesと高値となり.ピタバスタチンが投与された。
(2)エリスロマイシン（非日本語データ）
健康成人18名にエリスロマイシン500mgを1日4回6日間経口投与し.4日目の朝にピタバスタチンカルシウム4mgを併用投与したところ.ピタバスタチンカルシウム単独投与に比べ血漿中Cmaxが3.6倍.AUCが2.8倍となり.また.ピタバスタチンカルシウム単独投与に比べ.ピタバスタチンカルシウムの血漿中Cmaxが2倍となりました。
(3)リファンピシン（非日系データ）
健康成人18名にリファンピシン600mgを1日1回15日間経口投与し.11～15日目にピタバスタチンカルシウム4mgを1日1回併用したところ.ピタバスタチンカルシウム単独と比較して血漿中Cmaxが2.0倍.AUCが1.3倍に増加し.ピタバスタチンカルシウムの投与量が増加しました。
(4)ベータブロッカー（非日系データ）
健康成人24例にピタバスタチンカルシウム4mgを1日1回6日間経口投与し.8日目以降にフェノフィブラートまたはゲムフィブロジルを7日間併用投与したところ.ピタバスタチンの血漿中濃度（AUC）はフェノフィブラートの併用で1.2倍.ゲムフィブロジルの併用で1.4倍となり.さらにフェノフィブラートの併用で2倍となりました。
5.尿中排泄量（国内データ）
健康成人男性6名にピタバスタチンカルシウム2 mgおよび4 mgをそれぞれ単回経口投与した際の尿中排泄量は.プロドラッグで0.6％未満.エンドソームで1.3％未満.合計2％未満と低値であった。健康な日本人成人男性6例にピタバスタチンカルシウム4 mgを1日1回7日間連日経口投与したときのプロドラッグおよびエンドソームの尿中排泄率は.初回投与から7日目まで上昇せず.投与中止とともに急速に減少した。
6.メタボリズム
ピタバスタチンカルシウムは.生体内でラクトン体への環化.側鎖のβ酸化.キノリン環の水酸化.グルクロン酸またはアミノエタンスルホン酸ラクトン化により代謝され.主に糞便中に排泄されます（ラット.イヌ）。ヒトでは.プロドラッグとその主な代謝物であるラクトソームが血中に認められ.プロピオン酸の誘導体や8位水酸化物など他の代謝物はごく微量にしか認められませんでした。同様に.プロドラッグ.ラクトン.デヒドロラクトン.8サイト水酸化物およびそのリガンドも尿中にごく微量しか検出されなかった。
7.薬物代謝酵素
ピタバスタチンカルシウムは.ヒト肝ミクロソームを用いた代謝試験でほとんど代謝されず.主にCYP2C9により8サイトの水酸化物として生成された（in vitro試験）。
8.血漿蛋白結合率
ピタバスタチンカルシウムの血漿蛋白結合率は高く.ヒト血漿および4％ヒト血清アルブミンで99.5～99.6％.0.06％ヒトα1酸性糖蛋白（in vitro試験）で94.3～94.9％である。
保存方法]保存
日陰で密閉して保存してください。
パッケージング
ポリアミド/アルミニウム/PVC冷間圧造固体医薬品ラミネート硬質錠剤と医薬品アルミ箔.6錠/箱.12錠/箱.7錠/箱.14錠/箱.10錠/箱.20錠/箱.28錠/箱。
[有効期限］。
12ヶ月
実行標準】【標準
承認番号
国家医薬品認証書 H20130115
[医薬品販売業許可証
名称：浙江精新薬業有限公司（Zhejiang Jingxin Pharmaceutical Co.
登記住所：浙江省新昌県玉林街道新昌東路800号
郵便番号：312500
連絡先：セールスホットライン (0575)86096832 苦情受付電話 (0575)86098209
ファックス：(0575)86096898
ウェブサイト：www.jingxinpharm.com
メーカー
会社名：浙江精新薬業有限公司
生産拠点住所：浙江省新昌県玉林街新昌東大街800号
郵便番号：312500
お問い合わせ先：セールスホットライン (0575)86096832 苦情受付電話 (0575)86098209
ファックス：(0575)86096898
ウェブサイト：www.jingxinpharm.com