最近.変形性膝関節症が長年の激痛の末に再発したと言う患者がいて.どうしたらいいかと聞かれた。 と聞かれた。 彼は鎮痛剤を飲むと体に害があることを恐れて.数日間は食事をする勇気がないことがわかった。 だから.最終的に鎮痛剤を食べると.体にどのくらいの害がありますか？ 具体的には.整形外科医として.私は一般的にこれらの患者が選択的COX-2阻害非ステロイド性抗炎症鎮痛薬を服用することをお勧めしますので.この薬は正確には何ですか？ また.使用する際に注意することはありますか？ まず.痛みはどこから来るのでしょうか？ 痛みの発生を想像的に理解すると.消火活動プロセスとして理解することができる。身体の傷害が火災に相当する場合.身体は局所炎症性メディエーターを放出し.一方では消火活動家として火災を制御し.一方では.火災はレベルごとに火災に報告され.脊髄の通路では.脊髄は報告の消火活動家であり.大脳のコマンド比較の抑制信号は.末梢の侵害受容信号が強すぎて.中枢の閾値を超えている。 下降抑制系の閾値を超えて.侵害受容が起こる。 このように.痛みの制御には.末梢の炎症性メディエーターと脊髄内の制御系という2つのキーポイントがある。 したがって.鎮痛薬は.末梢の炎症メディエーターに作用するものと.侵害受容中枢に作用するものとに分けられる。 変性性変形性関節症.関節リウマチ.筋膜炎.慢性緊張損傷.筋挫傷などの炎症や組織損傷によって引き起こされる痛みに対しては.整形外科医は第一のタイプの鎮痛剤.すなわち末梢炎症メディエーターに作用する鎮痛剤を選択するのが最も一般的である。 これらの末梢炎症メディエーターに作用する鎮痛薬は.非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）としても知られ.急性および慢性の痛みの治療に一般的に使用されており.これらの薬剤の抗炎症作用.鎮痛作用.解熱作用は.シクロオキシゲナーゼ（COX）という酵素を阻害することによって実現される。 人体にはCOX-1とCOX-2という2種類のCOXが存在する。COX-1は主に胃.腎臓.血小板に存在し.末梢血管抵抗の調節.腎血流の維持.胃粘膜の保護.血小板凝集の調節などの機能を持つ。COX-2は炎症反応を引き起こす重要な酵素の一つであり.炎症反応が促進されると組織損傷につながる。 従来の非選択的NSAIDs鎮痛剤の胃腸の損傷は.イブプロフェン.ジクロフェナクなどのように.非常に一般的であり.その長期的な使用は.主にCOX-1の阻害の結果として.消化管の有害な症状.潰瘍.出血やその他の合併症につながる可能性があり.選択的COX-2阻害剤は.選択的にCOX-2活性を阻害することができ.COX-1への影響が少なく.より少ない.より穏やかな胃腸への有害作用。 例えば.選択的COX-2阻害薬セレコキシブの臨床試験の結果.年間潰瘍合併率は0.2％であったのに対し.非選択的NSAIDsの年間潰瘍合併率は1.7％であった。 確かに.2つのNSAIDs鎮痛薬の心血管疾患リスクの違いについてはコンセンサスが得られておらず.さらに.従来のNSAIDsとCOX-2阻害薬のいずれにおいても.長期間にわたって大量に使用した場合には腎障害の潜在的リスクがある。 しかし.全体的に見れば.選択的COX-2阻害NSAIDsの安全性は従来のNSAIDsよりもまだ優れており.適応さえマスターすれば.NSAIDsの安全性はまだ確保できる。