プロテアーゼ阻害剤：プロテアーゼ阻害剤はHIV感染症の治療に有効です。 尿路結石の原因となるプロテアーゼ阻害剤には.インジナビル.サキナビル.ネルフィナビル.アンプレナビル.リトナビル.アタザナビルが知られています。 インジナビル結石は.近年最も多い薬剤関連結石であり.薬剤投与中の発生率は3～22％である。 インジナビルは難溶性で.尿中で容易に結晶化し.尿のpHに関係します。 インジナビルの結晶の検出率は.臨床的には尿pHが6,5以上で56％.5,5未満で22％と高いことが報告されています< span="">。 投与量や尿pHのほか.C型肝炎感染.アシクロビルや配合剤スルファメトキサゾールの併用.尿代謝異常なども.インジナビルの結石形成の危険因子となります。 結石の組成分析の結果.インジナビル尿石は純粋なインジナビルからなるものと.複数の成分が混在しているものがあることがわかりました。 純粋なインジナビル結石は.X線やCTでは目立たないが.超音波検査やIVUで検出されることがある。 ほとんどのインディナビル結石は保存的治療で排出することができます。 アミノグルテチミド：臨床で使用されているカリウム保持性利尿薬です。 インジナビルによるHIV感染症治療が行われる以前は.アミノプテリン結石が薬剤関連結石の中で最も多く.尿路結石の0.4％を占めると報告されたことがあります。 現在では.アミノプテリン結石の形成には.主に薬剤量.尿pH.結石症の既往の3つの要因が関係していると考えられている Fairleyらは.尿pH<6,0< span="">でアミノプテリン結晶が出現しやすいことを発見している。 この結石の発生率は.結石症の既往のある患者さんでは35％.既往のない患者さんではわずか4％でした。 石の組成を分析した結果.全体または主に角閃石からなる石はごくわずかであり.残りの石は主にシュウ酸カルシウム.尿酸.少量の角閃石からなることがわかった。 スルフォンアミド：スルフォンアミドのスルファジアジン.スルファメトキサゾール.サルブタモールは.尿路結石の原因となることがあります。 スルファサラジンは.古くから臨床で使用されている抗生物質で.現在は主にAIDS患者のトキソプラズマ症脳症や移植患者の免疫抑制の治療に使用されています。 この結石は.これまで尿路結石の0.1％を占めると報告されています。 スルファサラジンは肝臓でアセチル化されてN-アセチルスルファサジンとなり.N-アセチルスルファサジンの溶解性が悪いため.本来はスルファサラジン結石の成分となる。 N-アセチルスルファサジンの溶解性は尿のpH依存性があり.pH＜5,5< span=""> で堆積しやすく.pH＞7,1 で20倍溶解性が増加する61 アルカリ性スルファサラジン投与時の注意点 この結石ができるのを防ぐには.尿の量を十分に確保することが必要です。 化合物スルファメトキサゾールとサラゾスルファピリジンの結石成分は.それぞれN-アセチルスルファメトキサゾールとアセチルスルファメトキサゾールです。Albalaら7が報告したスルホンアミド系結石成分40例のうち33例がN-アセチルスルファメトキサゾール.5例がN-アセチルスルファジアジン.2例がN-アセチルスルファモイソキサゾールの結石成分であります。 セフトリアキソンナトリウム：セフトリアキソンナトリウムは第三世代セファロスポリンであり.セフトリアキソンナトリウム結石は小児で発生しやすいとされています。 前回の研究では.赤外分光法およびエネルギー分光法により.この結石が腎不全を引き起こす可能性のあるセフトリアキソンカルシウムで構成されていることを確認しました。 セフトリアキソンはカルシウムと結晶析出物を形成する傾向があるため.セフトリアキソンナトリウムとカルシウム含有輸液製剤を併用することは厳禁とされています。 5.ケイ酸塩：動物のケイ酸塩の石は比較的一般的で.人間のケイ酸塩の石は非常にまれで.制酸剤の三ケイ酸マグネシウムにその主なコンポーネントは一般的です。 近年.シリコンを含む牛乳の増粘剤が乳幼児にケイ酸塩結石を形成することが判明し.またビロードクロトン（キャッツクロー）のライム病の治療もその原因となることがあります。 珪酸塩石には.非晶質シリカのみからなるものと.シュウ酸カルシウムやリン酸カルシウムが混ざったものがあります。 また.これらの石は.タンパク質のマトリックスを多く含んでいます。 また.珪酸塩石を見分ける際には.人工的に添加されたガラスや砂粒が結晶性シリカで構成されているかどうかの見分け方にも注意が必要である。 6.エフェドリンとグアイアックグリセロールエーテル：エフェドリンとグアイアックグリセロールエーテルは抽出された薬物の植物成分で.エフェドリンは興奮剤.風邪薬.麻薬ブースターとしてよく用いられ.グアイアックグリセロールエーテルは去痰剤.ぜんそく治療によく用いられる。 は.グアイアシルグリセロールエーテルの代謝物であるB-(2, methoxyphenoxy)-乳酸成分を含む結石30例を報告し.同時期に分析された結石の0,05%を占めた。 腎疝痛エピソードやエフェドリン.グアイアックグリセロールエーテル投与歴のある患者には.本剤による尿路結石を疑う必要がある。 エフェドリンやグアイアックグリセロールエーテル結石はX線に映らないので.ESWLや尿をアルカリ化して結石を溶解させることで治療するのが良いu。 7.シプロフロキサシン：シプロフロキサシンは第2世代のキノロン系抗生物質であり.シプロフロキサシン結石は臨床上非常にまれである。 Ciprofloxacinの結晶は尿のpHに依存し.特にpH>7,3および投与量>1,000 mgでは結晶はほとんど発生しないが.pH<6,8< span="">では結晶が発生することが確認された。 シプロフロキサシン結晶は尿pHに関係するため.ウレアーゼ産生菌感染症や腎尿細管性アシドーシスの患者は本剤を使用する際に注意すること。 抗てんかん薬：フェニトインは抗てんかん薬である。kalorinらは.フェニトイン代謝物5-（p-フェニルヒドロキシ）-5-フェニルグリシルアミドとタンパク質マトリックスから成るフェニトイン結石の症例を報告した。 また.Firmanolideは抗てんかん薬で.結石の原因となることがあります。 その石成分がファーミンハートです。 Retornazらは.シュウ酸カルシウム一水和物からなるネフラモキサレートによる結石の症例を報告した。 ある研究では.ネフラモキサメートを服用している高齢者では.シュウ酸カルシウム一水和物結晶の割合が対照群に比べて有意に高かった（51％対31％）ことが明らかになりました。 ネフラムシュウ酸塩は尿中シュウ酸塩の排泄を著しく増加させるので.長期連用中の患者にはシュウ酸カルシウム結石の形成を防ぐため.より多くの水を飲むように勧めること。 カルシウム剤とビタミンD：尿路結石の多くはカルシウムを含むため.以前は結石の患者さんはカルシウムの摂取を制限する必要があると考えられていました。 現在の知見では.カルシウムを制限した食事は結石のリスクを高め.カルシウムを多く含む食事は結石のリスクを下げることが示唆されています。 いくつかの研究では.カルシウムのサプリメントは結石のリスクを増加させることも減少させることもないと結論づけられています。 ある研究では.閉経後の女性がカルシウムサプリメントとビタミンDを摂取すると.プラセボ群に比べて結石の発生リスクが17%高くなることがわかりました。 カルシウム補給のタイミングが結石形成の重要な要因であること.食事なしで摂取したカルシウム剤は腸内でシュウ酸を結合しないため.シュウ酸Bの尿中排泄量が減少すること.カルシウム剤およびビタミンDと結石形成の関係はさらに研究を要するが.カルシウムとビタミンDの補給が必要な結石患者に対して治療を制限する必要はなく.カルシウムとビタミンD剤を適量摂取させ 食品と同時に摂取した方がより安全なようです。 2.ビタミンC：ビタミンCは体内で合成できないため.体外からの摂取が必要な必須微量栄養素であり.60mg/dが食事摂取基準として推奨されています。 ビタミンCの補給と尿中シュウ酸排泄量およびpHとの関係については.まだ議論のあるところである。 ビタミンCの投与は結石発生率に有意な影響を及ぼさなかった。 全体として.ビタミンCと結石の発生リスクとの関係については.さらなる研究が必要です。 炭酸脱水酵素阻害剤：アセタゾラミド.トピラマート.ゾニサミドは炭酸脱水酵素阻害剤で.緑内障や難治性てんかんの治療に臨床的に使用されています。 炭酸脱水酵素阻害剤は.腎尿細管の重炭酸再吸収と水素イオン分泌を阻害することにより.二次的にクエン酸の再吸収を増加させるので.本剤投与患者の尿pHは通常高く.クエン酸は低くなり.リン酸カルシウム型結石を誘発しやすくなります。 アセタゾラミドの最も早い臨床使用はDaudonとJungersによるもので.彼らは同時期にアセタゾラミドが0.08%の尿路結石を引き起こし.この結石群は主に炭酸アパタイトからなることを発見しています。 Mahmoudらは.1年以上topiramateを投与された小児を追跡調査し.topiramate結石の発生率を5.2％とした。 Kuoらは.topiramate結石の2例を報告し.1例はリン酸カルシウム100％の結石.他の例はリン酸水素カルシウム92％.リン酸カルシウム5％.シュウ酸カルシウム一水塩1％の組成の結石であると述べた。 Wroeは.ゾニサミドによる結石形成のリスクは低く.欧米の臨床試験の結果.ゾニサミドを8,7年間投与した患者のI,2%に結石が発生すると結論づけた。 4.フロセミド：フロセミドは強力なタブ利尿薬で.尿中カルシウムの増加をもたらすことがあります。 未熟児ではフロセミドを長期間投与すると.腎カルシウムの沈着や腎臓結石が発生することがあります。 薬剤投与量.尿中カルシウム濃度.シュウ酸濃度.尿酸濃度.乳児体格が腎臓カルシウム沈着の主な危険因子である。 また.Saarelaらにより.長期間のフロセミド投与は.期産児に腎臓カルシウム沈着を引き起こすことが明らかにされた。 フロセミドは.成人において腎臓カルシウムの沈着や腎臓結石を引き起こしたという報告はありません。 5.緩下剤：緩下剤は.便秘の臨床治療に用いられる薬剤の一種である。 下剤を長期間使用すると.尿酸結石の一種が発生することが臨床研究により明らかになっています。 Kurumaらは.日本における尿酸アンモニウム結石患者33例の臨床データを分析した。単純尿酸アンモニウム結石の7例と混合尿酸アンモニウム結石の5例には下剤の乱用歴があった。 6.バチルス・オキサリクス感受性抗生物質：バチルス・オキサリクスは.人間の大腸に寄生しシュウ酸を唯一のエネルギー源としている共生細菌で.腸内でシュウ酸を分解し.シュウ酸の吸収を抑えることができます。 近年.結石症の病態におけるシュウ酸菌の役割とその応用の可能性に関心が集まっている。 バチルス・オキサリクスは.シュウ酸カルシウム結石の患者さんの尿中のシュウ酸濃度と再発のリスクを大幅に低減することが研究で示されています。 B. oxalateの検出率は結石患者および対照集団における抗生物質の使用と相関があり.いくつかの抗生物質はB. oxalateに対して特異的な感受性を有することが判明している。 このことから.抗生物質の使用.特に誤用は.腸内シュウ酸菌に影響を与え.その後シュウ酸カルシウム結石形成のリスクを高める可能性があることが示唆されました。 7.アロプリノール：アロプリノールはキサンチン脱水素酵素阻害剤で.ヒポキサンチンから尿酸への変換を制限し.尿酸の合成を抑制するが.この過程でヒポキサンチンと中間体のキサンチンの濃度も上昇し.後者の尿中濃度を上昇させることにつながる。 キサンチンはヒポキサンチンより溶けにくいので.尿がキサンチンで過飽和になると結石ができることがあります。 骨髄増殖性疾患やLesch-Nyhan症候群の患者は.臨床的にアロプリノール投与後にキサンチン結石を生じやすく.X線には写らないがCTでは尿酸結石と同様の減弱値を示す。 アロプリノール結石の予防と治療は水分補給が基本で.キサンチンの溶解度は酸性とアルカリ性の影響を受けにくいので.アルカリ化療法は結石を溶かしにくくします。 要約すると.すべての薬物関連結石は医学的な起源を持ち.すべての患者は薬物関連の使用歴を持つので.臨床医は診察の際にそれを考慮しなければならない.ということです。 薬物性結石ができる危険因子としては.薬物やその代謝物の溶解性が悪い.薬物の投与量が多い.治療期間が長いといった薬物自体の特性と.尿量が少ない.尿pH異常.尿の結石塩への代謝異常.結石症の既往歴といった患者の身体状況の両方が関係している。 これらの薬剤で患者を治療する場合.臨床医は患者の関連するリソジェニックリスクファクターと合わせて薬剤を検討する必要があります。 薬物やその代謝物を含む結石は.特異的な画像プロファイルを持ち.X線検査では異常がないことが多い。 薬物関連結石の治療は予防的なもので.薬物関連治療の中止や減量.水分補給や尿のpH調整などの保存的治療.薬物関連結石の具体例に応じて外科的治療が行われます。