I. 一般に使用されているパーキンソン病治療薬 (a) レボドパ レボドパは.様々なタイプのパーキンソン病患者の治療に広く使用されており.75％の患者に良い効果をもたらし.患者の症状を大幅に改善し.生活の質を向上させることができる。 筋緊張とジスキネジアに効果が高く.振戦に効果が低い.軽症例や若年者に効果が高く.重症例や高齢者・虚弱者に効果が低い.原発性パーキンソン病に効果が高く.高齢者や脳炎による二次性パーキンソン症候群に効果が低い.抗精神病薬による例には効果がない.などがあります。 レボドパは効き目が遅く.投与後2～3週間で症状が改善し.1～6ヶ月以上経ってから最大の効果が得られます。 長期間の服用が必要であり.数ヶ月から1年程度の継続使用により.患者によっては減量しても十分な効果が維持できる場合もあります。 レボドパによる治療の最初の数年間は.安定した満足のいくものでした。 一般的に使用される配合剤には.メチルドパ.キシラジンなどがあります。 (ii) 抗コリン剤は.中枢のコリン作動性受容体を遮断し.線条体のアセチルコリンの作用を弱めることにより.パーキンソン病におけるDA伝達系とアセチルコリン伝達系の相対的バランスを回復させる働きをしますが.これもパーキンソン病の治療方法の一つです。 抗コリン薬は振戦と強直には有効ですが.徐脈には効果が低く.振戦が顕著な患者や若年層では有効です。 従来の抗コリン薬であるアトロピンやスコポラミンは.パーキンソン病の治療に初めて使用された薬ですが.その末梢性抗コリン作用が大きな副作用を引き起こします。 (iii) ドーパミン放出剤 現在.最もよく使用されているのがアマンタジンである。 パーキンソン病に対する本剤の作用機序はより複雑で.シナプス前でのDA合成・放出の促進.DA再取り込みの抑制.さらにDA受容体への直接的なアゴニスト作用が主な作用機序とされる。 また.弱い抗アセチルコリン作用があります。 レボドパと相乗効果を発揮する。 レボドパより効果が劣るが.コリン作動性受容体拮抗薬より効果がある。 作用発現が早く.作用持続時間が短く.投与48時間後に効果のピークを示します。 通常.効果は1年程度維持され.その後減少します。 Amantadineは振戦の抑制効果が高く.運動障害にも有効です。 本剤の90％は腎臓から原型のまま排泄されるため.重度の腎疾患のある患者には禁忌とする。 (iv) ドパミンアゴニスト これらの薬剤はレボドパよりもパーキンソン病の抑制効果が低く.精神神経症状や立位低血圧などの副作用が多い。 その第一は.ドパミン受容体作動薬の使用です。 近年.カルトブランシュ.ロピニロール.プラミペキソールなど.様々な新しいDA作動性受容体作動薬が登場しています。 これらの薬剤は.主に中枢線条体のアセチルコリン（Ach）系の興奮機能を抑制することにより.ドーパミンとAchの長さが相対的にバランスしやすくなり.症状が緩和されるのである。 このクラスの薬剤は.震えや強直に対して一定の効果があり.特に震えを緩和する効果が高く.運動機能低下に対する効果は弱い。 (ii) 脳内DA機能を改善する薬物 脳内DA濃度を直接高めるDA補充薬.レボドパ製剤は.現在でもパーキンソン病の治療において最も有効で不可欠な薬物である。 他の薬剤はすべて.この薬剤の上にさらに補助的な治療的役割を担っています。 筋緊張と運動低下に対する効果が強く.振戦に対する効果は弱い。 DA受容体作動薬は.DA受容体に直接かつ選択的に作用し.DA機能を亢進させる。 脳内の主なDA代謝酵素は.モノアミン酸化酵素（MAO）とカテコールアミン酸素部位メチル化酵素（COMT）であり.最終的にDAをホモバニリン酸に分解してしまうのです。 この2つの酵素の活性を阻害することで.DAの分解を抑え.DAの効果を高めることができるのです。 (iii) 治療薬の選択 パーキンソン病の診断が明確になると.臨床医は幅広い抗PD薬の中から治療に適した薬剤を選択する必要があります。 薬剤の選択は.薬剤の固有活性.疾患進行への潜在的影響.安全性の特性の違いを考慮すると.患者さんによってかなり異なってきます。 薬物の選択は.患者の年齢.精神状態.主症状.日常生活への支障の程度を考慮し.個別に行う必要があります。 若い患者さんは症状が重いかもしれませんが.通常.若い患者さんは高齢の患者さんに比べて病気の経過が良性で.知的状態も良好です。また.若い患者さんは20〜30年の治療が見込まれることが多いので.これらのグループの治療には特に注意を払う必要があります。 したがって.レボドパの長期使用による副作用の回避と.疾患の進行を防ぐための神経保護が.この患者群に対する薬物療法を選択する際に最初に考慮すべき課題であると言えます。 神経保護やレボドパの長期使用による合併症については.あまり考慮されていません。 カルビドパ/レボドパは.抗パーキンソン薬の中で.PD患者さんの症状緩和に最も効果的な薬です。 本薬は.作用発現が早く.初期治療の忍容性が高いことが特徴です。 現在.運動器疾患の専門家の多くは.レボドパの投与量を減らすことで.長期的な副作用の発生を抑えることができると考えています。 したがって.まず若年者（60歳未満）のレボドパの使用をできるだけ遅らせ.いったんレボドパを使用した後は.最小限の有効量を使用する必要があります。 カルビドパ／レボドパ徐放性製剤は.より持続的に受容体を刺激するため.短時間作用型の従来の一般的な製剤よりも好ましいと考えられます。 ブロモクリプチンやペルゴリドは.パーキンソン病の治療において.レボドパの補助薬として長年使用されています。 単独またはレボドパの補助として有効である。 ドパミン受容体作動薬は.一般にPDの徴候や症状のコントロールにおいて.レボドパよりも効果が低いと考えられています。 しかし.レボドパの投与量を減らすことができること.内在する神経保護作用の可能性から.これらの薬剤は疾患の初期に検討されることがあります。 ドパミンアゴニストを変更する場合は.1～2週間かけて徐々に減量することが推奨されます。 その後.別のドパミンアゴニストを選択し.希望する用量まで徐々に増量する必要があります。