統合失調症の薬物療法(III)

  なお.主な副作用は以下のとおりです。
  I. 錐体外路性の副作用:この副作用は.抗精神病薬が脳の黒質神経経路のDA(ドーパミン)受容体を遮断すること.抗精神病薬が幻覚・妄想の治療のために中脳辺縁系DA神経経路を遮断すること.陰性症状の治療のために中脳皮質系DA神経経路を遮断することから生じるものです。 抗精神病薬は.脳のDA神経回路を遮断する非選択的なものが多いので.病気の治療と薬物副作用の両方が生じます。
  1.薬理学的パーキンソン症候群
  抗精神病薬を服用または筋肉注射した患者さんに.パーキンソン病と同様の症状.すなわち薬原性パーキンソン病が発現します。 主な症状は以下の通りです。
  (1) 動きにくい:抗精神病薬を服用している患者さんは.「動きたくても動けない」状態を経験し.窮屈さを感じて動きにくく.何もせずに傍観していることが多いようです。
  (2)筋緊張の亢進:患者さんの関節を診るとき.抵抗感を感じることがありますが.これは筋緊張の亢進ということができます。
  (3)安静時振れ等 ここで.震えについて少し説明すると.震えは一般的に3つに分類される。
  (a)姿勢性振戦 四肢をある姿勢で保持したときに生じる.小さく急激な振戦。 腕を前に出し.指の上に紙片を置くと.震えが大きくなる。 甲状腺機能亢進症でよく見られます。
  (b) 意図的振戦 手や指に意図的な動きをしたときに起こる.1秒間に8~12回程度の小さな振戦をいう。 高齢者に多く.「シバリング」になります。
  (c) 安静時振戦 何の動きもなく.注意を向けていないときに手足などに起こるゆっくりとした大振幅の振戦をいう。 一度注目されると.減少または消失することが見られます。 また.睡眠中も消えます。 抗精神病薬によるパーキンソン病様の振戦がこれにあたります。
  また.前かがみのメヌエット歩行.嚥下困難などがあります。
  古い抗精神病薬.薬理作用が主にDA系に作用する薬剤.抗精神病薬の注射剤などがこの副作用を起こしやすい。 副作用は.薬剤によっては投与量と関係があり:高用量で起こりやすい.患者個人と関係があり:同じ用量でも患者によって大きく異なることがある。 治療:ベンゼキソール.プロメタジンの経口投与で十分である。 錐体外路系の副作用がない場合は.一般に投薬は必要ないとされています。 予防的な投薬は推奨されません。
  2.急性ジストニア
  抗精神病薬を服用して間もなく.ねじれ痙攣(全身が片側にねじれる).後弯(全身が後方に傾く).運動性危機(両目が上を向く).斜頸などの症状を示す全身の筋肉のジストニアが発症します。 ハロペリドールなどの抗精神病薬を注射した後.患者が非常に苦しみ.家族が非常に神経質になることはよくあることです。スコポラミン0.3mgを注射さえすれば.すぐに改善することができます。
  3.じっとしていられない
  抗精神病薬を服用した後の患者は.気が散っているように見える.そわそわしている.時には不快として体内に「蟻」がいるように感じる.経口プロプラノロール(インスリン)またはアテノロール.ベンゼキソールは良い効果があります。 不安がより強い場合は.ローラの内服が可能です。
  4.遅発性ジスキネジア。
  長期投薬中の患者さんに多く見られ.主な臨床的特徴は不随意でリズミカルな反復する定型的な運動です。 初期の症状は舌の震えや流涎で.高齢者では口の動きが.若年者では四肢の病変がよく見られることが特徴である。 最も一般的な形態は.口-舌-頬の三点セットです。 治療は難しく.予防だけでなく早期発見.早期治療に重点を置いており.一般的に使用される薬剤は:プロメタジン.ビタミンE.バリウムなどです。
  II. 肥満
  抗精神病薬を服用することによって引き起こされる肥満は非常に一般的であり.一般的に様々な要因に関連していると考えられている.例えば:1)薬の鎮静作用は.患者がよりアクティブに.より多くの睡眠.自然に脂肪を作る。2)薬は.食べるセンターを刺激し.食欲を増やす。3)薬は脂質代謝4)内分泌に影響を与える。 すべての抗精神病薬から.程度が低いだけで.すべてこの効果があるように見えます。
  治療;患者さんにもっと活動的になるよう促し.食事をコントロールし.薬を適切に調整し.急激に体重が増える場合は.治療計画の調整を提案する。
  肥満.高脂血症.高血圧.高血糖をメタボリックシンドロームと呼びます。 メタボリックシンドロームを起こしやすい薬剤は.クロザピンです。 オランザピンのこの副作用も存在する。 体重増加は.ハロペリドール.ジプラシドン.ペンタフルリドールではあまり一般的な副作用ではありません。 糖尿病治療のために.減量効果のあるメトホルミンを服用すると.この副作用を軽減する効果があるそうです。
  第三に.内分泌への影響です。
  主に患者さんの中枢性プロラクチンを増加させ.女性の無月経や月経障害を引き起こします。 男性性機能の低下.肥満など 治療方針を調整することはない。 プロラクチンが高いかどうかは.どうすればわかるのですか? 中央のプロラクチンを調べるだけでいい。
  高プロラクチンを引き起こしやすい薬剤:スルピリド.リスペリドン。
  IV. 眠気を催す。
  クロザピンが最も悪く.クロルプロマジン.オランザピン.クエチアピン.リスペリドン.ジプラシドンがそれに続くというのが一般的です。 そして.アリピプラゾール.フェンプロパトリン.ハロペリドールでは重症度は低い。 ペントキシフィリンは.投与後ゆっくりと吸収されるため.眠気は一般にほとんど感じられない。 眠気の副作用は.通常.数日間の継続使用で徐々に現れます。 眠気の副作用は.個人差がある傾向があります。
  V. 循環器系の副作用
  クロザピンに代表される第2世代抗精神病薬は.しばしば心機能に影響を与え.突然死に至ることもあります。 薬物による QT 間隔の延長に関連していることが判明しています。過度の QT 延長は重篤な心調律障害.さらには突然死に至る可能性があります。 入手可能な情報から.この副作用はメチオジアジン.ジプラシドン.クロザピンで最も重篤と思われます。 本薬は心電図のT波に異常をきたす傾向があり.心筋の血液供給への影響を示唆している。
  管理:定期的に心電図を確認し.心筋への血液供給を改善する漢方薬を使用する。
  起立性低血圧:抗精神病薬を飲み始めた当初は.足の血管が弛緩します。 このとき.急に立ち上がると.血管の収縮が間に合わず.脳に血液が供給されず.めまいや失神を起こすことがあります。 ですから.飲み始めは直立性低血圧の可能性に注意する必要がありますが.長期間服用するうちに慣れてきます。
  VI.肝機能の異常
  抗精神病薬は.時に薬理学的な肝機能変化を引き起こすことがあり.その総数は少ないが.深刻に受け止める必要があるため.定期的な検査が必要である。 クロルプロマジンが最も多く.次いでクロザピン.オランザピンが多い。 定期的なモニタリングが必要です。
  治療:一般的には.少し肝臓を保護する薬や酵素を低下させる薬も可能です。 薬物性肝機能異常は.肝機能値が大きくないことが多いです。
  VII.薬理作用の強制
  クロザピンに代表される第二世代抗精神病薬は.強迫観念を誘発するという問題がより深刻である。 Haloperidol, sulpiride, pentafluridol, そのような問題は見られない。
  治療:医師に相談し.強迫観念の性質を明らかにし.必要に応じて薬の調整.抗強迫剤の追加などを行います。
  8.精神活動の抑制
  すべての抗精神病薬が持つ効果なので.「やる気がない.怠けている.何もしたくない」ように見えますが.これは正常な反応であり.異常ではありません。
  治療;動的観察。
  9.血液学的作用
  主に抗精神病薬で白血球が減少し.主にclozapineで見られる。 1000件に1件程度の割合で発生する可能性があり.半年から1年程度で発生する傾向がありますので.初回使用時に定期的に確認することが大切です。 1年以上適用されている場合は.一般的に問題ないと言われています。
  治療:定期的に白血球の再検査を行い.必要に応じて白血球増加薬の内服:リシノプリル.ロイコボリンなど。
  X. 薬理作用によるうつ病
  薬によっては.うつ状態を引き起こすことがあるため.変化をよく観察し.抗うつ剤を追加する必要があります。
  XI. 便秘
  薬物は腸の蠕動運動を鈍らせ.便秘の原因となります。 一般的に使用される下剤の方法は.経口下剤カプセル.下剤カプセル.上薬錠.麻仁脾薬などです。また.ルバーブ.センナの葉などの漢方薬を水に溶かして一時的に使用することも可能です。