精神分裂病の病因。
現在.統合失調症の発症には.性格特性.不都合な出来事.ストレス.事故要因.遺伝的要因など.さまざまな要因が関係していると考えられていますが.真の原因は不明です。 統合失調症をはじめとする精神疾患は.最も複雑な器官である脳の病気です。極めて複雑な内部構造を持つ脳と.数十億単位で計測される神経細胞は.互いに極めて複雑な関係を持っています。 現在.統合失調症患者の脳内では神経伝達物質のバランスが崩れていると考えられており.特にドーパミン（DA）と5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）の異常は.統合失調症と最も関連性が高いとされています。 そして.抗精神病薬は.脳の神経伝達系に作用して.脳の神経伝達物質のバランスを正常な状態にする.このような理由で精神疾患を治療することができるのです。
抗精神病薬の分類
1.薬の発明の順序に従って.古い薬に分けられる：クロルプロマジン.フェナゼパム.スルピリド.クロザピンなど.新しい薬：オランザピン.アリピプラゾール.ジプラジドン.クエチアピン.アミスルプリド.リスペリドンなどです。
2.薬理学的には.クロルプロマジン.ハロペリドール.スルピリドなどの古典的抗精神病薬と.クロザピン.オランザピン.リスペリドン.ケチアピンなどの非古典的抗精神病薬がある。
3.薬剤の投与量により.高力価薬剤：ハロペリドール.フェネチリン.リスペリドン等.低力価薬剤：クロルプロマジン.クロザピン.クエチアピン等に分けられる。 この区別は.1錠の単位をみて.1mgなら高力価の薬.2mgなら低力価の薬となります。 25mgや50mgであれば.低力価の薬剤である。 両剤はそれぞれ薬理特性や臨床使用上の注意事項が異なる。
4.薬の作用の長さに応じて.長時間作用型薬に分け：唯一の経口長時間作用型薬：ペンタフルリドール.チューブ週.他の長時間作用型薬は注射：ハリドール.フルフェナジンデカン酸.ピペラジンパルミチン酸.リスペリドン長時間作用型マイクロスフェアなど.一度遊んで病気の2〜4週間を管理することができます。 短時間作用型薬と同様に：ほとんどすべての経口薬は短時間作用型薬である。
5.価格差はさらに安価な医薬品と高価な医薬品に分けられる。 経済状況が良好でない場合は.ライン上の安価な国内医薬品を食べる.経済状況が非常に良好である場合は.輸入された食べる.輸入薬は少し良い品質ですが.国産薬は.より費用対効果の高い.我々は盲目的に輸入薬を信じていない。
注）薬の効能と価格は正比例せず.高価な薬が必ずしも効くとは限りません。
6.薬の効き目によって.効き目の良いものと効き目の平均的なものに分けられる。
7.副作用の大きさによって.副作用の強い薬と弱い薬に分けられる。
したがって.医薬品を評価する際には.有効性？ 価格は？ 副作用は？ 薬理学的な特徴？ それぞれの薬には長所と短所があり.適切な抗精神病薬を選び.適切に使用することは簡単なことではありません。
やはり.効き目がよくて副作用の少ない薬というのは.誰もが求めるゴールですよね。
有効性の鍵は薬の薬理作用であり.これは薬の化学構造に依存する。
抗精神病薬をどう使うか
数十種類の抗精神病薬は.有効性によって.ベストエフェクティブ.ベターエフェクティブ.アベレージエフェクティブの3段階に分類されます。 これは軍隊に例えると.エース部隊と一般部隊があり.エース部隊は最も効果的で常に戦いに勝つことができ.エース部隊は最も効果的な抗精神病薬（エース治療薬）であるということです。 病気が治る可能性が最も高い。
注：抗精神病薬を服用する場合は.問題を早期に発見するために.定期的な血液検査.肝機能.血糖値.心電図を行う必要があります。
一般に.初発の患者さんはよくなる傾向がありますが.再発を何度も繰り返し.病気の経過が長くなると.治療が難しくなり.効果が出ないことも少なくありません。
薬物療法に対する考え方：患者さんの状態に応じて薬を選択することが最大のポイントです。
1.急性期や再発で.症状が明らかで.幻覚や妄想が多い.衝動性があるなどの場合は.一刻も早く症状を抑えるために.できるだけ早く強い薬（エース剤）を使用したほうがよい。
2.陽性症状（幻覚・妄想）が目立たず.陰性症状が重い場合は.アミスルプリド.スルピリド.アリピプラゾールなど陰性症状に比較的効果のある薬剤の選択を検討することができます。
3.状態が安定していて.元の薬の副作用が強い場合は.副作用を和らげる薬を追加したり.元の薬の量を徐々に減らして.副作用の少ない薬に変えて維持療法を行うことができます。
数種類の薬物投与方法
1.一般に.薬の量は.患者の状態や薬の耐性に応じて.ゆっくりと追加し.ゆっくりと減らしていく必要があります。
2.一般的に.薬の原則は.薬の単回使用.全身治療：十分な薬の量は.十分な時間をかけて.有効性が良好ではない.治療計画を調整：量を増やす.薬や併用療法を変更することです。
3.薬理作用の異なる単剤で効果がない場合や.副作用が強い場合は.薬を併用する方法もよく行われ.併用することでより良い効果が得られる場合もあります。
薬物併用の原則：薬理作用の類似した薬物を併用せず.薬理作用の異なる薬物を併用する.効率の高い薬物と効率の低い薬物を併用する.長時間作用する薬物と短時間作用する薬物を併用する.などです。 1+1>2の効果が期待できる。
抗精神病薬の評価・解析
例えば.高力価の薬剤は錐体外路系の副作用が出やすく.低力価の薬剤は眠気や肥満などの副作用が出やすいなど.副作用の話を怖がってはいけないし.患者さんが飲んでどんどんバカになると思ってはいけないのです。 副作用ときちんと向き合い.積極的に予防し.積極的に管理し.あらゆる検査や試験を積極的に見直し.患者さんのパフォーマンスを積極的に観察し.患者さんの不快な訴えにも積極的に対応し.タイムリーに対処していくことが必要です。 副作用を許容し.受け入れることは.患者さんの回復を願う私たちが支払わなければならない代償なのです。 今回は.薬の副作用に関する特集記事を書かせていただきます。
理想の薬：効果がある.副作用がない.しかし現実にはこれが理想です。
I. 強い薬（エース剤） エース剤について詳しく紹介したいと思います。
1.クロザピン
世界で最も有効な抗精神病薬であり.難治性統合失調症の治療薬として選択されている。 一般的に使用される用量：150-400mg/日。
私が研修医だった頃.老院長について診療所を出たのですが.当時（1996年）70歳代で.わが国初の精神科医だった老院長は.「クロザピンは効き目のいい薬だ」とおっしゃっていました。 私の実習病院は.1948年に建てられた済寧精神科病院で.元は陸軍病院であり.抗米戦争中に精神障害を患った兵士が入院していました。 私が実習した当時.患者さんは軍服を着ており.当時はよくクラスメールを取りに郵便室に行きました。病院の郵便室のスタッフの一人も軍服を着ており.彼もかなり長い間入院していた患者で.病気からよく回復したので郵便室で働かせてもらうことになりました また.かなり長い間入院していた患者さんで.順調に回復したため.メール室の手伝いをさせてもらったり.病院に自由に出入りできるようになり.後に顔なじみになって病状を話したりするようになったのです。 私が挙げた2つの例は.非定型抗精神病薬の新薬が少なかった2000年以前は.クロザピンが有効性に優れた薬剤として頻繁に使用されており.私が新卒の頃も含めて.新患には有効で錐体外路性の副作用が少ないクロザピンを優先することが多かったというものでした。
しかし.抗精神病薬クロザピンの知識が深まり.新薬が臨床で使われ続ける中で.クロザピンに対する新しい理解が生まれ.私の評価は.天使と悪魔の化身.天使は効き目が良いことのたとえ.悪魔は副作用が強いことのたとえ.となっていました。 本剤の副作用は.白血球減少.心臓の副作用：心拍数増加.心機能への影響.血糖値への影響.便秘.流涎.眠気.肥満等であり.いずれも発現頻度は高く.頻回の白血球のチェックが必要です。 本薬は現在.臨床でどのように使われているのですか？ クロザピンは現在.第三選択薬として.主に難治性統合失調症における最終手段としての使用や少量での併用が検討されているに過ぎません。
難治性統合失調症に主に使用される第三選択薬であるクロザピンの使用についても海外では同様です。 クロザピン服用中：服用開始時は週1回.3ヵ月後は2週間に1回.6ヵ月後は1ヵ月に1回.さらに数年後は3～6ヵ月に1回.最も深刻な副作用である白血球減少症を検出するために.早期発見.早期治療すれば白血球減少は治っていきます。 1970年代にクロザピンが発明された後.ヨーロッパの患者さんで白血球減少症による死亡例が数件あり.ヨーロッパではクロザピンが禁止され.その後.クロザピンが再導入されるようになったのです。 この副作用をよりよく予防する。
2.オランザピン
名前から.あなたはオランザピンとクロザピンがああ.はい.式の化学構造でクロザピンとオランザピンが非常に近い.2つの兄弟のように少し関連していないことを見ることができます。 中国の精神科クリニックでは10年以上前から使用されており.陽性症状（幻覚・妄想）と陰性症状（ひきこもり・引きこもり・怠け）の両方に優れた効果があることが臨床で証明されています。 通常.1日10～20mgを投与し.患者によっては30mgまで増量することが可能であり.クロザピンに比べてはるかに副作用が少ない。 一般的な副作用としては.眠気.肥満.高肝機能.一部の女性では月経への影響などがあります。 錐体外路系の副作用が少ない（錐体外路系の副作用とは.手の震え.高度の筋緊張.体のつっぱり.無動.そわそわするなどの抗精神病薬によって引き起こされる副作用のことです）。 価格も輸入品の10mgが52ドル前後.国内品が18ドル前後と不利な条件になっています。
1998年.大学2年生の若い女性患者を治療し.統合失調症と診断され.病状は重くclozapineを服用.3ヵ月後には順調に回復し維持療法として服用している。2000年.白血球減少が認められたため.Olanzapineに変更.現在も5mg/日服用している。
オランザピンは統合失調症の治療だけでなく.躁病やうつ病にも良い成績を残しているので.私はとても気に入っています。もちろん.オランザピンは万能薬ではないので.患者さんによってはうまくいかない場合もあります。
オランザピンの主な副作用：肝機能異常.眠気.肥満.血糖値異常.女性患者の個体差による月経異常.まれに遅発性運動障害。 各種臨床検査.心電図を適時確認し.問題の早期発見.あるいは問題解決を容易にする。
3.ハロペリドール
これは古い薬で.ヨーロッパではハロペリドールはその有効性から抗精神病薬の「ゴールドスタンダード」と呼ばれていますが.錐体外路系の副作用が出やすく.患者さんが不快に思うことが多く.治療用量に追加する前に重大な副作用が起こる.長期使用は遅発性ジスキネジアにもなりやすい.という大きな問題点を持っています( TD）.これらの副作用はハロペリドールの使用を著しく妨げるものであり.患者が副作用に耐えることができれば.より効果的であることが多いのです。 通常.8～16mgの服用が必要だと思います。 ハロペリドールは.私が聞いた話ですが.海外では副作用が少なく品質が良いと言われています。 ハロペリドールは.より長時間作用型で副作用が少なく.長期維持療法に適している。
現在では.重度の多幸感を有する患者さんに対しては.ハロペリドールの短期筋肉内注射が最も一般的で有効な方法となっています。 電気けいれん療法もあります。 以前.ハロペリドール注射液が不足し.精神科では無理だとみんなで言ったことがありましたが.臨床におけるハロペリドール注射液の重要性を示していますね。 これは.ハロペリドール注射ほど効き目がよく.副作用の少ない注射は.実は他にないからです。
ちなみにリスペリドンはハロペリドールをベースにしており.化学構造上.遠縁にある関係である。 一方.ペントキシフィリンとハロペリドールは同じ一般的な薬物群に属し.近縁種であるため.やや近しい関係にある。
有効性を判断するポイントは.薬の薬理作用であり.薬の化学構造式に依存する。
4.アミスルプリド
フランスで開発された中国で最も新しい抗精神病薬で.オランザピンやクロザピンと同等の効果が期待できるという研究結果もあり.欧州で多く使用されていることから.臨床的な検証が必要である。 一般的に1日400～1200mgの用量で使用され.200mgで19ドル程度と比較的高価である。
オランザピンとの併用で.限られた症例に使っていますが.効果はなかなか良いようです。
陰性症状には400〜600mg/日.陽性症状には800〜1200mg/日が良いと文献に書いてありますね。
この薬の効果に大いに期待している。有効性の高いエース剤が生まれるのは何年かぶりだ。
アミスルプリドに最も近い親戚にスルピリドがありますが.スルピリドは抗精神病作用が弱く.陰性症状に効果があり.最大の副作用はラクトゲンに影響を与え.女性の生理が来なくなることです。 スルピリドはもともと吐き気や嘔吐の治療薬として開発されましたが.その後.統合失調症の治療に役立つことがわかりました。
すべての患者さんにとって.どんな薬を飲んでも.よく効き.副作用が少なければ.それは良い薬なのです。
どの薬が適切かについては.患者さんの状態.これまでの投薬経験と投薬後の結果.患者さんの薬に対する耐性.副作用.患者さんの経済状況などを考慮し.総合的に判断していく必要があります。
私の心は.医師としての限りない誇りと幸福で満たされていることでしょう。