2006年4月号のCanadian Medical Association Journal (CMAJ, 2006, 174:1089-1090) に掲載された論文「Gatifloxacin should be avoided in patients with diabetes」は.医学界で大きな注目を集めている。 著者のDavid Juurlink博士は.Bristol-Myers Squibb社製の抗生物質gatifloxacin（Tequin）について.2年間の大規模な症例対照研究を行い.糖尿病患者にはgatifloxacinを避けるべきであると示唆した。
1999年に発売され.添付文書に糖尿病患者への注意事項が記載されないまま.世界中で販売されています。 また.米国食品医薬品局（FDA）はシュウェップス社がgatifloxacinのラベルに黒枠警告をつけることを発表し.カナダ保健医療庁はgatifloxacinを糖尿病患者に投与しないよう勧告しています。
Gatifloxacinは.一般的に使用されている第3世代の広域キノロン系抗菌薬で.グラム陰性菌.グラム陽性菌の好気性菌.嫌気性菌.非定型菌に耐性があり.生体内変換により最終的に腎臓から排泄されます。 社会的後天性肺炎.慢性気管支炎の急性増悪.副鼻腔炎.尿路感染症などの気道感染症の治療に使用することができます。
この最新の症例対照研究は.本剤が血糖値に及ぼす影響を実証し.他の抗生物質と比較してガチフロキサシンのリスクを定量化したものです。 本試験は.カナダ・オンタリオ州の65歳以上の患者さんで.前月にキノロン系抗菌薬.または第2世代セファロスポリン.マクロライドの経口投与を受け.高血糖または低血糖で入院された方から得られたデータです。 この研究では.糖尿病患者と非糖尿病患者の両方が対象となり.そのうち778人が低血糖.470人が高血糖を経験した。
マクロライド系は本剤と同様の効能を有するが.糖代謝異常は起こさない。 糖代謝異常は.感染症や入院中の自己誘発要因により引き起こされる可能性があるため.本研究ではマクロライド系薬剤を服用している患者を対照群としていた。 糖代謝異常の患者を.年齢.性別.糖尿病の有無.抗菌作用発現への悪影響の有無によって各ケースでマッチングさせ.表1の5つの試験群を得ました。
表1 糖代謝異常と最近の抗菌薬使用との関係
調整済み優勢率*（95%信頼区間）
糖代謝異常に関する院内調査
薬物使用
低血糖症
高血糖
糖尿病患者
ガチフロキサシン
4.2 (2.8C6.3)
23.6 (12.4C44.6)
レボフロキサシン
1.5 (1.2C2.0)
1.6 (1.0C2.5)
モキシフロキサシン
0.8 (0.5C1.3)
1.7 (0.8C3.9)
シプロフロキサシン
0.9 (0.7C1.1)
1.3 (0.9C1.8)
セファロスポリン系
0.8 (0.6C1.1)
1.0 (0.6C1.7)
マクロライド（参考群）
1.0
1.0
非糖尿病患者
ガチフロキサシン
9.0 (1.3-63.4)
12.8 (5.9C27.8)
レボフロキサシン
2.1 (0.7-6.0)
1.0 (0.5C1.8)
モキシフロキサシン
1.7 (0.2-11.8)
1.6 (0.7C3.9)
シプロフロキサシン
1.2 (0.5-2.9)
0.9 (0.6C1.6)
セファロスポリン系
2.3 (0.8-6.7)
1.5 (0.8C2.7)
マクロライド（参考群）
1.0
1.0
* 肝疾患.腎疾患.アルコール依存症.過去2年間に病院で糖代謝異常との関連が確認された場合.過去1年間に内分泌内科.内科.家庭医の受診.過去180日間のインスリンまたは経口血糖降下薬の投与.その他糖質調整に影響を与える薬剤.チトクロームp450アイソザイム2c9の共通阻害剤・誘導剤.社会性.過去1年間の同疾患の有無について。 上記の要因を調整し.服用した薬剤の数を算出した。
糖尿病群.非糖尿病群ともにガチフロキサシンでリスクが上昇することが確認された ガチフロキサシン使用後の低血糖の発生率は.マクロライド系抗菌薬と比較して対照群の4倍であった。 低血糖症患者778人のうち.336人が入院し.そのうち30人（8.1％）が退院前に死亡した。 ガチフロキサシンの投与開始から入院までの期間の中央値は6日であった。 一方，高血糖の患者では，ガチフロキサシンのリスクはマクロライド系薬剤の17倍であった。
高血糖を呈した470例のうち.約半数の237例が入院し.39例（16.5%）が院内で死亡した。 ガチフロキサシンの投与開始から入院までの期間の中央値は5日であった。 また.Levofloxacinは低血糖のリスクをわずかに増加させたが.高血糖は発生しなかった。
追加解析の結果，投与30日以内の血糖値異常の頻度は，gatifloxacinが最も高く（1.1%），次いでciprofloxacin（0.3%），levofloxacin（0.3%），moxifloxacinと第2世代セファロスポリン系の両者（0.2%）が続き，マクロライド系の薬剤では最低（0.1%）となった。 Zulink博士によると.病院や救急部での調査では.低血糖や高血糖が確認された患者のみが対象となるため.これらの頻度は過小評価されている可能性があるという。 そのメカニズムは不明であり.ガチフロキサシンはインスリン放出を促進することにより低血糖を.膵臓B細胞を空胞化してインスリン濃度を低下させることにより高血糖を引き起こすと考えられている。
高齢者（75歳以上）.糖尿病患者.腎機能低下患者.最近血糖降下剤を服用した患者では.ガチフロキサシンの使用は明らかに生命を脅かす血糖調節異常を引き起こす可能性があります。
中国には約3,500万人の糖尿病患者がおり.その数は増加傾向にあるが.中国ではgatifloxacinなどのキノロン系抗菌薬と血糖調節異常に関する大規模な臨床ケースコントロール研究は行われていない。 本研究により，gatifloxacinは糖尿病患者には使用すべきではなく，levofloxacinは慎重に使用し，糖尿病患者には血糖調節への影響の少ない他の薬剤を選択すべきことが示唆された。 ガチフロキサシンを処方する際には.低血糖および高血糖の徴候や症状を患者に伝えることを忘れず.少なくとも投与開始1週間は患者の血糖値をモニタリングすることを考慮してください。