1999年に中国でB型慢性肝炎の抗ウイルス剤としてラミブジンが発売されて以来.アデホビル.エンテカビル.そして最近ではテルビブジンが臨床の場で使用されています。 この9年間で.何百万人ものB型慢性肝炎の患者さんが苦しみから解放され.治療を受けられるようになりました。 しかし.これらの薬剤は使用期間が長いため.臨床の現場で患者さんから最もよく聞かれる質問は.「いつから服用を中止してもいいのですか？ この疑問に答えるためには.まず.なぜヌクレオシド類似化合物による治療に時間がかかるのかを明らかにする必要があります。 ヌクレオシド類似化合物による治療にはなぜ時間がかかるのですか？ まず.ウイルスの要因ですが.B型肝炎ウイルスはレトロウイルスなので.肝細胞の中にCCCDNAがあり.ヌクレオシドアナログはこの肝細胞からCCCDNAを除去することが困難です。また.HBV-DNAは宿主遺伝子と統合してヌクレオシドアナログの攻撃を免れるので.「new. ” 肝細胞の再感染と新型B型肝炎ウイルスの恒常的な産生。 第二に.薬物の要因です。ヌクレオシド類似化合物の抗ウイルスメカニズムは.ウイルスの複製を直接阻害しますが.ウイルスを完全に殺すわけではないので.薬を使用したときに抗ウイルス効果が発揮され.薬を使用しないときにはウイルスが再び複製されるのです。 この2つの要因から.B型肝炎ウイルスのクリアランスは長期にわたります。 では.いつから薬を飲むのをやめてもいいのでしょうか？ HBeAg陽性のB型慢性肝炎では.HBV-DNAが検出値以下になり.HBeAgが転換したときが投薬中止のタイミングとされています。 つまり.HBeAgが陰性化し.HBeAbが陽性化するまでヌクレオシド系類似物質で治療するのである。 このHBeAg転換が治療の継続で6ヶ月以上維持されるようになったら.薬の中止を検討する時期です。 HbeAg陰性のB型慢性肝炎の場合.投与中止を検討する前に.患者のHBsAgが陰性になるまで.より長期の治療が必要である。 肝硬変の患者さんには.生涯にわたって抗ウイルス剤を投与する必要があり.安易に中止しないようにします。 薬をやめる基準をできるだけ早く満たすにはどうしたらよいでしょうか？ まず.患者さんに抗ウイルス療法を行うかどうかを決める際には.ALT2 ULN.肝組織学G2などの免疫クリアランス期になったら.抗ウイルス療法を開始するというベストタイミングを選ぶことが重要です。 次に薬剤の選択ですが.現在臨床で使用されているヌクレオシド類似化合物の中では.エンテカビルとテルビブジンが最も強い抗ウイルス効果を有しています。 強力な抗ウイルス剤を使用することで.B型肝炎ウイルスの複製を素早く阻害し.HBV-DNAを非常に早く陰性化させることができます。 3つ目の課題は.HBeAgの変換です。 ラミブジンでもアデホビルでもエンテカビルでもテルビブジンでも.各種ヌクレオシド類似物質は治療中にHBeAg転換を示す場合があり.使用期間が長いほどHBeAg転換率は高くなるが.HBV変異の可能性は高くなる。 現在.HBeAg転換率はテルビブジンの方が高いとされています。 HBeAg陽性のB型慢性肝炎患者（ベースラインALT≧2×ULN）に対する投与104週目のHBeAg転換率は41.0％に達し.HBeAg転換率は36.0％というデータがあります。 結論として.ヌクレオシドアナログによる抗ウイルス療法は.患者の免疫クリアランス期に開始し.HBeAg転換率の高い強力な抗ウイルス剤を選択することで.より早く中止基準を達成することが重要である。