腎移植の手術手技と免疫抑制剤の進歩により.現在.腎移植の短期生存率は大幅に改善したが.長期生存率はあまり改善されていない。 現在.移植腎の長期生存に影響を及ぼす要因としては.慢性拒絶反応.移植腎の機能死.移植腎疾患の再発.移植腎のBKウイルス感染.移植腎の免疫抑制毒性などが挙げられる。 移植片不全の主な原因は薬物毒性と移植片死亡と考えられてきたが.最近の研究では慢性液性拒絶反応が移植片不全の主な原因であることが示唆されている。 慢性液性拒絶反応とは? 慢性拒絶反応とは.レシピエントが輸血.多胎妊娠.ある種の同種細胞移植を受けた腎移植の結果生じるもので.移植された腎臓が異物であるという事実も同様である。 その結果.身体はこれらの外来細胞に対する抗体を産生し続け.これは集団反応性抗体(略してPRA)と呼ばれる。 これらの抗体の一部は移植腎に向けられ.ドナー特異的抗体(DSA)と呼ばれる。 これらのドナー特異的抗体は移植腎を傷つけ.慢性液性拒絶反応を引き起こす。 これは血中クレアチニンの漸増によって現れ.人によっては蛋白尿や.まれに少量の血尿を伴うこともある。 この慢性体液性拒絶反応は臨床的には陰湿で.多くの人は不快感を感じず.定期的な血中クレアチニンのチェックによってのみ発見することができますが.不快感を感じないだけで.血中クレアチニンが上昇するずっと前からすでにダメージは生じています。 したがって.拒絶反応は非常に狡猾で.クレアチニンが上昇する頃には.ダメージはすでに比較的明白になっている。 血中クレアチニンが上昇する前から.この障害を検出する方法はあるのでしょうか? 現在.それを可能にする体内の抗体を検出する方法がある。 PRAを検出する新しい方法は非常に感度が高く.血液中の抗体の量とドナーに対する抗体の存在を検出することによって.移植された腎臓が慢性体液性拒絶反応の危険にさらされているかどうかを判定することができる。 したがって.移植後の患者は全員.定期的に血中PRA値をチェックする必要がある。 値が上昇している場合は.これ以上のダメージを避けるために.PRA値を下げるために薬を調整したり.さらに治療を行う必要がある。 積極的な治療も 血中クレアチニンが安定し.初期PRAが陰性の腎移植患者には.術後6ヵ月と1年.その後は年1回の検診で十分である。 初回PRA検査室が陽性の腎移植患者に対しては.さらにPRAクラスI.クラスII.MICA抗体を調べ.抗体の種類と濃度を明らかにし.移植腎に対する抗体(DSA)かどうかを判断する必要がある。 DSAが存在する場合は積極的な治療が必要であり.抗体が自分の移植腎に対するものでない場合は.定期的に経過を観察すればよい。 陽性と判明した場合は.6ヵ月ごとにチェックして抗体の変化を確認し.対症療法を行うかどうかを決定することが推奨されています。 すでにPRAの上昇を確認し.慢性液性拒絶反応と診断されている患者さんもおられますが.そのような方は3ヶ月あるいは6ヶ月ごとにチェックし.治療効果を観察し.下がっていない.あるいは上昇しているようであれば.何らかの具体的な治療を行う必要があります。 1.抗体を除去する物理的方法:血漿交換.免疫吸着.二重血漿濾過など 2.抗体産生を除去する薬剤:抗CD20モノクローナル抗体.ボルテゾミブ(バンコ)など 3.補体に対する薬剤:イクズマブなど。 以上のことから.腎移植後に血液中のPRAを定期的に検査することで.問題を早期に発見し.早期に対処することで慢性液性拒絶反応の発生を回避または遅らせることができる。 経済的に可能であれば.すべての腎移植レシピエントは定期的に検査を受けることをお勧めする。