標的治療とは？
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甲状腺がんの患者さんの多くは.手術と放射性ヨード（RAI）で満足のいく治療成績が得られますが.手術後に再発しRAI療法が効かない進行した患者さんや.広範囲に転移がある患者さんでは.治療の選択肢が限られます。
「プレシジョン・メディシン」の登場により.標的療法は新たな希望をもたらしています。 その第一は.分子レベルで腫瘍細胞が持つ特定の「標的」を狙う「標的治療薬」の使用です。
「ターゲット」とは何でしょうか？ 正常な細胞に突然変異が起こると.細胞の内部や表面に特定のタンパク質が作られるようになり.それが細胞を「指令」して.制御不能なまでに成長・増殖させ.腫瘍を形成することがあるのです。 これを腫瘍の「ドライバー遺伝子」と呼び.この異常なタンパク質が標的治療の「ターゲット」となります。
正常な細胞はこの「標的」を持たないことが多いため.標的療法はより正確にがん細胞を攻撃でき.誤って正常細胞を傷つけることもなく.毒性副作用も少ないことが多くあります。 一方.従来の化学療法にはこのような選択性がないため.「千人を殺すが百人を傷つける」傾向があり.毒性も強い副作用があります。
標的治療薬には.モノクローナル抗体と低分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）という2つの主要なクラスがあります。 前者は腫瘍細胞の表面にある「標的」を認識し.後者は細胞の中に入って内部の「標的」と結合し.腫瘍の増殖に必要なシグナル伝達経路を遮断して腫瘍の成長.増殖.浸潤を防ぐというものである。
甲状腺がんにはどのような標的薬があるのでしょうか？
研究により.RET.RAS.RAF.VEGF遺伝子が濾胞性甲状腺がんの発症と進行に強く関連していることが明らかになり.甲状腺がんの分子標的治療の基礎が築かれています。 また.乳頭癌はRAF遺伝子と.髄様癌はRET遺伝子と関連している。
近年.甲状腺がんにおいて標的治療が注目されており.特に.主に乳頭がんと濾胞がんを含み.全体の90％以上を占める分化型甲状腺がん（DTC）の進行期（Advanced）において.その治療法が注目されています。 その中で最も確立されているのが低分子TKI薬です。
現在.米国では進行性甲状腺がんの治療薬として4種類のTKIが販売されていますが.中国では1種類しか販売されていません。 この4つの薬について.以下の表で説明します。 なお.すべての薬剤は.従来の治療法が有効でなく.病状が急速に進行している患者さんにのみ適応され.早期の患者さんには.依然として手術が第一選択であることに留意する必要があります。
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| 表1：米国市販の標的薬4種 | |||
| の場合。
ソラフェニブ 。 |
の場合。
レバティニブ
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カボザンチニブ 。 |
の場合。
バンデタニブ 。 |
の場合。
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VEGFR：血管内皮増殖因子受容体.PDGFR：血小板増殖因子受容体.Flt-3：ヒトFMS関連チロシンキナーゼ3.Kit：幹細胞増殖因子受容体.MET：肝細胞増殖因子受容体.EGFR：ヒト上皮細胞増殖因子受容体。
現在.これらの標的薬剤は.従来の化学療法と比較して.比較的良好な有効性と安全性を示しています。 その主な標的は.RAFやRETといった甲状腺がんと密接に関係する遺伝子である。 また.主に腫瘍の新生血管やリンパ管に関連する血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）や血小板増殖因子受容体（PDGFR）があり.薬剤は腫瘍の新生血管やリンパ管の形成を阻害することが可能です。
腫瘍は新生血管を伴って発生・進行するため.米国のガイドラインでは.これらのマルチターゲット抗血管新生薬について.遺伝子などの分子マーカー検査は現在推奨されていない。
国内外の研究の発展により.甲状腺がんの標的治療薬の選択肢が増え.進行した病気の患者さんに希望をもたらすことでしょう。
共同執筆者：復旦大学癌病院 胡佳健先生