I. パーキンソン病の治療によく使われる薬物。
パーキンソン病の薬物療法は.症状の改善と生活の質の向上を効果的に達成することが原則です。 少量から始めて徐々に増やし.最小量でも十分な効果が得られるようにすることが望ましいとされています。 一般的な原則に従いつつも.投薬は個別性を重視する必要があります。 患者さんの状態.年齢.職業.経済状況などを考慮し.最適な治療方針を決定します。 薬物療法は.単に症状を抑えるだけでなく.副作用の発生を回避し.患者さんの臨床症状を長期的にコントロールできるようにすることが重要です。
1.抗コリン剤：主に脳内のアセチルコリンの活性を阻害することにより.それに対応してドーパミンの作用を増強する。 ベンゼキソール塩酸塩が一般的に臨床で使用されており.1～2mg.1日3回です。 主に著明な振戦のある患者さんや若年層に適応されます。
主な副作用は.口渇.目のかすみ.便秘.排尿困難.知能障害などで.重症の場合は幻覚や妄想が見られることもあります。
2.アマンタジン：神経終末におけるドーパミンの合成と放出を促進し.その再吸収を防ぐ。 50-100mg.1日2-3回.最終用量は午後4時前に服用してください。
副作用として.レストレスレッグス.目のかすみ.下肢の網目状打撲.足首の浮腫などが比較的稀に認められます。
腎不全.てんかん.重篤な胃潰瘍.肝疾患のある患者には慎重に使用し.授乳中の女性には禁忌とする。
MAO-B阻害剤：脳内のMAO-Bを不可逆的に阻害し.ドーパミンの分解を阻害してドーパミンの量を相対的に増加させることにより治療を行います。 MAO-B阻害剤は.パーキンソン病の新規若年者に対する単剤療法.中・上級者に対する複合レボドパの補助剤として使用することが可能です。
神経保護作用が期待できるため.原則として早期の使用を推奨しています。
国内のMAO-B阻害剤としては.シレジリン（シグフラニール.ミドビック.キングスピン）があり.1回2.5～5mgを1日2回使用し.不眠を起こすことがあるので早朝・深夜の使用が推奨されています。
胃潰瘍のある患者には注意して使用すること。
心臓の副作用を引き起こす可能性のある5-hydroxytryptamine reuptake inhibitor（SSRI）と併用しないでください。
4.DRアゴニスト：ドーパミン受容体を直接刺激することができ.初期のパーキンソン病の患者さんに選択される薬剤であり.レボドパとの併用で中・進行期の患者さんにも使用できる。 MAO-B阻害剤やDR作動薬は.半減期が長く.運動器合併症の発症を抑えたり遅らせたりできるため.若い患者さんの病状の初期に使用することが望ましいとされています。 すべての作動薬は少量から開始し.徐々に増量する必要がある。 現在.以下の非エルゴットDR作動薬が臨床使用されている。
(1) ピリベジル徐放錠（タムスロシン）：初期用量は1日1回50mg.2週目に1日2回50mgに増量し.有効量は1日150mg.最大で1日250mgまでとする。
(2) プラミペキソール（センフロー）：初期用量1日3回0.125mg.週1回0.125mg増量.通常有効用量1日3回0.50～0.75mg.最大用量1日4.5mgまでとする。
主な副作用は.胃腸症状.眠気.幻覚などです。
5.化合物レボドパ（レボドパ／ベンセラジド.レボドパ／カルビドパを含む）：レボドパはドーパミンの前駆体で.末梢から補充されると血液脳関門を通って脳内でドーパ脱炭酸酵素によりドーパミンに変化し.補充療法として作用することができる。 これらの薬剤は.パーキンソン病の最も基本的かつ効果的な治療法であり.振戦.硬直.運動障害に有効です。 初期用量として1日2～3回.62.5～125mgを投与し.副作用がなく満足のいく結果が得られるまで徐々に増量する。 食前1時間前または食後1時間半後にお召し上がりください。 高齢の患者さんでは.できるだけ早期に治療を行い.特に若いパーキンソン病患者さんでは.モノアミン酸化酵素B阻害剤やドパミンアゴニストを第一選択とし.これらの薬剤で症状が十分にコントロールできない場合にはレボドパを追加することも可能です。
レボドパの配合錠は.中国ではメチルドパとキシラジンの標準錠がよく使われています。 また.外国製剤として.水に溶けやすく経口摂取しやすいマドパー散剤があり.吸収され.作用発現が早く.標準錠と同様の作用持続時間があります。 適応症は.朝のこわばり.食後のシャットダウン状態.嚥下困難の患者さんです。
副作用には.悪心・嘔吐.血圧低下.不整脈などの末梢性のものと.症状の変動.アロディニア.精神症状などの中枢性のものがあります。 活動性の消化性潰瘍のある患者には注意して使用すること。狭角緑内障および精神障害のある患者には禁忌である。
6.カテコール・オキソ・メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤：COMT酵素を阻害することにより末梢でのレボドパの代謝を抑え.脳内でのレボドパ量を増加させる。 COMT阻害剤としては.エンタカポン（コルテイン）が最もよく使われ.1回100〜200mgをレボドパと同じ頻度で服用し.併用することで効果を高め.症状の変動を改善して「オフ期間」を短くすることが可能です。 Entacaponeはレボドパと一緒に服用しないと効果がなく.単独では効果がありません。
副作用として.下痢.頭痛.過度の発汗.口渇.アミノトランスフェラーゼの増加.腹痛.尿の黄ばみなどがあります。 トルクロキサゾール
トルカポンは肝障害を引き起こす可能性があるため.特に使用開始後3ヶ月間は注意深く観察する必要があります。
II. パーキンソン病の薬物療法の原則
1.保護療法：原則として.パーキンソン病と診断されたら.早期に保護療法を行い.病気の進行を遅らせ.患者さんの症状を改善させることが必要です。 セレギリン＋ビタミンEの治療により.約9ヶ月間病状の進行を遅らせ.レボドパの使用を延期することができると報告されていますが.さらなる確認が必要です。
2.対症療法
パーキンソン病初期治療薬（Hoehn-Yahr l-2レベル）
(1) 投薬を開始する時期：病状が軽く.まだ日常生活や仕事に大きな影響を及ぼしていない初期の段階では.投薬を控えることができます。 患者さんが仕事を続けることや社会活動に参加することを奨励し.心理的サポートや機能運動を提供することが可能です。 日常生活や労働に支障をきたす場合や.早期の症状コントロールが必要な場合は.対症療法を開始する必要があります。
(2)好ましい薬物療法の原則
精神遅滞のない初老の患者さん（65歳未満）は.選択できます。
(i) 非エルゴット型ドーパミン受容体（dr）アゴニスト。
(ii) mao-b阻害剤。
(iii) 振戦が著しく.他の抗pd薬が有効でない場合は.アマンタジン.又は抗コリン剤。
(iv) 化合物レボドパ＋カテコール-酸素位置メチルトランスフェラーゼ（comt）阻害剤。
レボドパ配合剤：通常.①②③のレジメンが無効な場合に追加される。 ただし.労働条件により運動症状の改善や認知機能障害が顕著な場合には.レジメン④又は⑤を優先し.あるいはレジメン①.②又は③を少量ずつレボドパと併用することがある。
65歳以上または低知能の患者：レボドパ複合体が望ましく.必要に応じてDRアゴニスト.MAO-BまたはCOMT阻害剤を追加する。 ベンゼドリンは副作用が多いので.特に高齢の男性では.日常生活動作に著しい影響を与える重度の振戦があり.他の薬剤が効かない場合を除き.なるべく使用しないようにすること。
中期のパーキンソン病（Hoehn-Yahr 分類 III）の治療法
初期にDR作動薬.MAO-B阻害薬.アマンタジン/抗コリン薬で治療している患者は.元の薬で症状が十分にコントロールできない場合.中期にレボドパを追加して治療する。初期に低用量のレボドパで治療している患者は.症状が十分にコントロールできない場合.中期にDR作動薬.MAO-B阻害薬.アマンタジンまたはレボドパを追加するか高用量で治療する必要があります。 -B阻害剤.アマンタジンまたはCOMT阻害剤。
進行性パーキンソン病（Hoehn-Yahr分類IV-V）の治療薬
進行したパーキンソン病の患者さんは.臨床症状が複雑で.病気自体の進行や運動器の合併症の発生により.治療が難しくなります。 そのため.運動器合併症の発症をできるだけ遅らせ.効果的な治療ができる期間を長くするために.治療開始時に患者さんの実情を考慮して早期の治療対応を立てることが特に重要です。 後期高齢者の治療には.運動症状の改善を継続することと.運動および非運動性合併症に対処することの両方が必要です。