ラジオ免疫療法（RIT）は.モノクローナル抗体などの腫瘍抗原に結合できる物質をターゲティングビークルとして用い.放射性核種と結合した腫瘍治療薬を体内に注入して腫瘍細胞に関連する抗原に特異的に結合し.正常組織へのダメージを最小限に抑えて腫瘍を死滅させる治療法である。 モノクローナル抗体の標的治療には.1.直接作用：抗体依存性細胞傷害（ADCC）および補体依存性細胞傷害（CDC）の細胞溶解作用により腫瘍細胞を殺す方法.2.間接作用：モノクローナル抗体を細胞傷害性薬剤（核種.化学療法剤.毒素など）と結合した標的ビークルとして使用する方法.があります。 腫瘍をターゲットにした後.腫瘍細胞を殺すために細胞障害性薬剤が使用されます。 放射線免疫療法の作用機序は.主に間接的なものである。 がん細胞と正常な細胞には大きな違いがあります。 がん細胞の変性と細胞死は.細胞膜の完全性の喪失や細胞膜表面の透過性の異常とともに.細胞の変化サイクルの異なるステージで高い割合を占めています。 一方.健常者ではごく少数の細胞だけが非常にゆっくりとした速度で壊死し.壊死した組織は組織によって速やかに整然と除去される。核の断片化のみで.逆説的な膜透過性はなく.死んでいくのだ。 これまでの治療法は.生きているがん細胞を殺すことに重点を置いており.変性した壊死細胞は無視されていた。 正常な組織とは異なり.腫瘍細胞の約50％は分裂後すぐに変性することが計算されています。 腫瘍では血液供給の不足とマクロファージの異常な反応により.変性した細胞がどんどん増えていき.悪性腫瘍の典型的な特徴である大きなネクロシスを形成するのである。 悪性腫瘍には壊死領域があり.変性・壊死した細胞は膜透過性であるため.モノクローナル抗体TNTは腫瘍細胞膜を通過して壊死領域に到達し.核内の抗原に結合することができます。 放射性131I標識モノクローナル抗体chTNTの有効性.薬物動態.免疫組織学.生体内分布の研究により.本抗体は壊死組織を有するすべての悪性固形腫瘍に結合することが示されています。 腫瘍細胞核モノクローナル抗体chTNTは.固形腫瘍の治療に新しいアプローチを提供します。 不溶性で広がらない壊死細胞の核に対するモノクローナル抗体で.腫瘍の変性細胞を標的として壊死部位に到達させる。同時に.モノクローナル抗体chTNTに結合した放射性核種が壊死領域の端にある生きた腫瘍細胞を殺して新たな壊死を引き起こし.その後.新しい壊死領域にモノクローナル抗体chTNTが拡大するなどして壊死領域が拡大して腫瘍を内部から破壊してしまうのだ。 これにより.腫瘍を内部から破壊し.治療目的を達成することができます。 現在.臨床の治療や診断に用いられているモノクローナル抗体は.いずれもマウス由来の抗体であり.外来性の高分子タンパク質として繰り返し使用すると.ヒト抗マウス抗体（HAMA）の産生を誘発し.治療を繰り返し行うことができなくなり.その効果に重大な影響を及ぼすことが多い。 抗体の免疫原性を低下させ.機能を向上させるために.マウス抗体の抗原結合特異的部位を保持したまま.マウス抗体のアミノ酸配列の一部をヒト抗体のものに置き換えたキメラ抗体を作成することができます。 chTNTは.マウス抗体の可変領域とヒト抗体の定常領域を融合し.マウス抗体による免疫反応を低減させたキメラ抗体です。 chTNTの免疫原性は大幅に低下しており.中国で実施された約200件の臨床試験では.いずれもHAMA反応は起きていない。 放射性核種131Iはより望ましい核種であり.価格も安価である。 半減期（T1/2）＝8.08日.主にβ線とγ線を放出し.β線が主役の範囲：平均0.4L.最大2L.粒子エネルギー：0.6Mev。 放射線量の測定が容易で.放射性抗体による標識化の手順もシンプルである。 131Iは.chTNTが腫瘍細胞に特異的に結合できることを利用した標識技術により.抗体をchTNTに標識することで腫瘍部位に狙いを定めている。 放射性131Iは.壊死領域の端にある生きた腫瘍細胞を殺傷する。 固形がんの指向性治療のための新規モノクローナル抗体としてのヨウ素［131I］腫瘍細胞核ヒト-マウスキメラモノクローナル抗体注射剤（131I-chTNT）は.（1）耐久性有効性がある。 現在.臨床で使用されている治療用モノクローナル抗体の多くは腫瘍細胞膜モノクローナル抗体であり.固形腫瘍の表面にしか到達せず.効果に限界があるのに対し.131I-chTNT注射は.chTNTのモノクローナル抗体誘導効果と131Iの放射線治療効果を発揮し.長期にわたり有効な効果が持続することが特徴です。 (2)臨床的有用性 chTNTはキメラ型モノクローナル抗体であり.HAMAの可能性を大幅に低減させ.悪性腫瘍に対する放射免疫誘導療法の臨床利用を現実的なものとした。 海外文献では.131I-chTNTは様々な固形腫瘍に親和性があり.局在性がよく.腫瘍病巣の中心部に放射性取り込みがあり.3日間の投与で腫瘍/臓器比が約5-30倍になることが報告されています。 グリオーマの特異な病理学的性質とその浸潤性増殖パターンにより.手術後の再発または残存腫瘍の急速な拡大はほぼ不可避である。 計画的かつ定期的な包括的治療は.患者の生命を遅らせ.生存の質を向上させる有効な手段である。 放射線治療は.包括的な治療の重要な要素です。 しかし.従来の経頭蓋外部照射は.腫瘍細胞への致死量が7300〜8000Radであるのに対し.外部照射が6000Radを超えると亜急性または慢性の脳壊死（放射線脳症）を引き起こし.より神経障害を引き起こすため.現在厳しい状況に置かれています。 そのため.ほとんどの専門医は総放射線量を6000Rad以内に抑えています。 腫瘍内小線源療法はこのデメリットを回避し.良好な治療効果を得ることができるため.専門医の間で推奨されています。 外部放射線治療では.照射された組織が吸収する線量は1分間に2～4Gy程度であるが.ストロマ内放射線治療では1時間に0.3～1.0Gyと少ない。 この低線量率の連続放射線治療では.増殖中の腫瘍細胞はG2期（放射線感受性期）に集積し.正常非周期神経系細胞はG1期（放射線感受性期）に留まることができる。 また.悪性神経膠腫組織には.正常な酸素を持つ細胞に比べて放射線に対する感受性が3倍低い低酸素細胞が多く存在するため.外部放射線治療は酸素効果に強く依存するが.低酸素状態での腫瘍内小線源治療は亜急性脳壊死を妨げ.放射線障害の修復を助け.酸素効果への依存度が低くなる。 0.4-0.6 Gy/hの腫瘍内小線源療法は腫瘍細胞の分裂を抑制するため.外部放射線治療と比較して腫瘍細胞の再生速度が著しく低下します。 また.腫瘍内小線源療法では.β線を放出するアイソトープを選択することがほとんどです。 脳の悪性神経膠腫の患者さんの平均生存期間はわずか52週間であり.ヒトの中でも最も予後不良の部類に入る病気です。 神経膠腫の発生率は脳腫瘍全体の約50％を占めており.神経膠腫の治療戦略に関する臨床研究は.腫瘍本体の外科的切除を基本に.いかに残った腫瘍細胞を殺すか.あるいは増殖を抑制するかに焦点が当てられているのが現状である。 筆者らはこの2年間.上海梅園生物科技有限公司が開発したモノクローナル抗体標識I131（131I-chTNT）溶液を用いて.56例の腫瘍内グリオーマ間質液にラジオ免疫療法を行い.良好な結果を得ている。 ここでは.その治療方法.結果.関連要因について説明する。 1.臨床データ このグループの症例は56例で.男性38例.女性18例.年齢は18-70歳.平均年齢は36歳であった。 全例が外科的病理検査により脳の悪性神経膠腫と確認され.膠芽腫34例.星細胞腫22例（グレードII-III）であった。 20例は初めて手術され.残りは再発後に手術された。 2.治療法の選択 単剤指向性放射線治療における重要な問題は.腫瘍部位に照射される核種の大きさである。 製造元の指示に従い.髄腔内注入.脳動脈インターベンション注入.化学療法用嚢内注入の3つのルートで投与しています。 その結果.投与後のECTヌクレオチド濃度測定によると.化学療法被膜内投与の濃度は.髄腔内投与や動脈内投与よりもはるかに高かったので.化学療法被膜内投与のブラキセラピー経路を選択しました。 治療のタイミングは.核種の切開治癒への影響を避けるため.通常.術後7日目です。 3.治療 手術では.腫瘍の大きさや部位に応じて.脳の機能を守るために可能な限り腫瘍を切除します。 腫瘍腔の完全止血後.オマヤ化学療法カプセルの出側を腫瘍腔に入れ.絹糸で固定し.入側のシリコンポンプは頭皮切開を避けて頭皮下に埋没させた。 甲状腺を密閉し.甲状腺への放射線による障害を軽減するために.術後10日間.1.5mlの化合物ヨード液を1日3回経口投与しました。 化学療法カプセルは.術後7日目に131I-chTNT 30mciを点滴し.15-20日後に1回繰り返す。 回目の投与で1コースとなり.2回目の投与が必要な場合は.1ヶ月間隔で投与する。 4.副作用 ①骨髄抑制性植物性.白血球や血小板が可逆的に減少する患者もいるが.治療終了後は自力で回復する。 患者さんによっては.血液修復剤で治療することも可能です。 (ii) ごくまれに発熱.倦怠感.吐き気.食欲不振などが起こるが.治療終了後.自然に治る。 (iii) トランスアミナーゼの上昇を主とする肝機能の変化が数名に認められましたが.治療終了時には自然回復しました。 (iv)このグループの症例では.甲状腺機能の障害を示すものはなかった。 5.結果 全例.最後の注射から2ヶ月後にCTまたはMRIで再検査を行い.注射前の画像データと比較した。 このうち.有意な効果（CR）：腫瘍病変の消失21例（37.5%）.有効（PR）：病変の50％減少24例（42.8%）.限界効果（MR）：腫瘍の25％～50％の減少7例（12.5%）.悪化（PD）4例（7.1%）であった。 追跡期間は6カ月から2年2カ月.平均1年2カ月で.6カ月時点で55例が生存し.生存率は98.2％.1年時点で54例が生存し.生存率は96.4％.2年時点で52例が生存し.生存率は92.8％であった。 死亡例は4例で.治療4カ月後に腫瘍性脳梗塞を発症した1例.治療9カ月後にシャント後の重症頭蓋内感染を発症した1例.治療1年3カ月後に植込み転移を起こした1例.治療1年4カ月後に腫瘍の再発を起こした1例であった。 6.効能に関する問題点 ①手術で腫瘍をできるだけ取り除き.頭蓋内圧亢進を緩和し.次のステップの治療のための時間を確保する。 早期打診の信頼性を確保するため.術後できるだけ早い時期に初回治療を行う。 全身状態が良好な場合には40mciまで増量し.高齢者や虚弱体質の場合には20mciまで減量することが可能です。 適切な時期にインターベンション化学療法を行うことで.内照射の感度を向上させることができる。 (6) 患者の全身状態とは正の相関があり，年齢や罹病期間とは負の相関があること。
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