内容紹介:パーキンソン病の非運動症状と治療.パーキンソン病(PD)の非運動症状は.患者のQOLを低下させ.さらにはパーキンソン病患者の運動症状や機能障害を悪化させる。 パーキンソン病(PD)の非運動症状は.PD患者のQOLを低下させ.さらには運動症状や機能障害を悪化させる可能性がある。 パーキンソン病の非運動症状に対する臨床医の理解を深めるため.China Medical Tribuneでは.米国神経学会(AAN)が最近発表したパーキンソン病の非運動症状の治療ガイドラインと.2006年に発表したパーキンソン病に伴ううつ病.精神異常.認知症の評価と治療のガイドラインを簡単に紹介する。
1.姿勢低血圧
パーキンソン病患者の姿勢低血圧に対する副腎皮質ステロイドとa-アドレナリン受容体作動薬のランダム化比較試験は不足している。 しかし.上記の薬剤の薬理学的効果は.姿勢低血圧の改善と一致している。 現在.姿勢低血圧の治療薬としてFDAが承認しているのは.ミドドリン(a-アドレナリン受容体作動薬)と.経口投与されるノルエピネフリンの活性合成前駆体であるドロキシドパのみである。 パーキンソン病患者における姿勢低血圧の治療法に関する推奨は.情報が不足している。
2.勃起不全
勃起不全の治療可能な原因が薬の副作用などにあるかどうかを判断するために.徹底的な医学的評価を行うべきである。 米国食品医薬品局(FDA)は.酒石酸シルデナフィルを勃起不全の治療薬として承認している。 酒石酸シルデナフィルはパーキンソン病患者の勃起不全の治療に推奨されている(クラスC)。
3.便秘
パーキンソン病患者における便秘の治療に関する無作為化比較試験がないにもかかわらず.ポリエチレングリコールとボツリヌス毒素の薬理効果と広範な臨床使用は.パーキンソン病患者における便秘の改善と一致している。 さらに.食事中の水分および繊維含有量を増加させるなどの非薬理学的治療も.患者の便秘解消に臨床的に有益である。 多くの治療薬は便秘を引き起こす可能性がある。 ポリエチレングリコールはパーキンソン病患者の便秘治療に推奨される(グレードC)。ボツリヌストキシンについては.パーキンソン病患者の便秘治療に対するエビデンスはまだ十分でない(グレードu)。
4.尿失禁
パーキンソン病患者における尿失禁の治療に対する抗コリン薬のランダム化比較試験は不足しているが.その薬理学的効果と広範な臨床使用は.パーキンソン病患者における尿失禁の改善と一致している。 抗コリン薬はパーキンソン病患者に錯乱を引き起こす可能性がある。 パーキンソン病患者における尿失禁の治療方法を推奨する情報は不足している(グレードu)。
5.疲労
メチルフェニデートの誤用の可能性がある。 現在のエビデンスは不十分ですが.パーキンソン病患者には.中毒と臨床的・機能的画像的特徴が類似しているドパミン調節障害症候群や衝動制御障害を発症するリスクがあります。 睡眠時無呼吸.睡眠呼吸障害.深い睡眠状態.夢遊病の治療に関する対照研究はない。 パーキンソン病患者の疲労の治療には.メチル フェニデートが推奨されている(89) レム睡眠中の睡眠異常行動 一般集団におけるレム睡眠中の睡眠異常行動の治 療には.抗てんかん薬のヒドロニアゼパムとメラトニ ンが一般的に用いられている。 レム睡眠中の異常な睡眠行動の治療法に関する推奨は不足している(レベルu)。
6.日中の過度の眠気
日中の過度の眠気を伴うパーキンソン病患者の主観的知覚を改善するために.モダフィニルを考慮することが推奨されており(レベルA).日中の過度の眠気を伴うパーキンソン病患者において.睡眠によって引き起こされる可能性のある危険な活動(例えば.運転)に従事することの安全性の利点については十分なエビデンスが不足している(レベルu)。 モダフィニルは.客観的な睡眠指標を実際に改善するのではなく.患者の主観的な睡眠認識を改善するだけかもしれないことに留意すべきである。
7.不眠症
現在.視床核への脳深部刺激は睡眠障害の治療には使用されていません。 運動状態に影響されない客観的な睡眠指標に対するレボドパの有用性に関する推奨は.まだ十分なエビデンス(レベルu)とはいえないし.パーキンソン病患者における睡眠の質の低下に対するメラトニン治療のエビデンスもまだ十分とはいえない(レベルu)。
8.睡眠時周期性四肢運動
レストレスレッグス症候群および睡眠時周期性四肢運動の治療に対するドパミンアゴニストの使用に関する情報は不足している。 現在.中等度から重度の原発性レストレスレッグス症候群の治療薬としてFDAが承認しているのは.ロピニロールとプラミペキソールのみである。 睡眠時周期性四肢運動の治療にはレボドパまたはカルビドパが推奨され.レストレスレッグス症候群と睡眠時周期性四肢運動の治療に対する非エルゴットアルカロイドドパミンアゴニストのエビデンスは不十分である(レベルu)。
9.不安
パーキンソン病患者における抗不安薬の有効性に関するランダム化比較試験は不足しているが.特にレボドパの薬理学的効果と広範な臨床使用は.パーキンソン病患者における不安の改善と一致している。 抗不安薬は運動失調.転倒.認知機能障害と関連している。 精神症状(強迫観念行動.ギャンブル.妄想.運動低下.無気力.集中力低下など)の治療に関する対照研究は不足している。
10.うつ病.精神異常.認知症
パーキンソン病患者の不安治療にレボドパを推奨するエビデンスは不十分である(レベルu)。
パーキンソン病患者のうつ病に対する最適な治療薬
クラスⅡ試験の結果によると.アミトリプチリンはパーキンソン病に伴ううつ病の治療に有効である可能性がある。 パーキンソン病に伴ううつ病の治療における他の特定の抗うつ薬の有効性を支持または否定する十分な証拠はない。 パーキンソン病患者では.抗コリン薬(特に三環系抗うつ薬)は.認知障害を悪化させたり.姿勢低血圧(転倒リスクの増加)を引き起こしたりするなどの副作用の可能性があることを考慮すべきである。
パーキンソン病は一般的に成人に発症するが.FDAは2004年に.すべての抗うつ薬について.自殺念慮や10代のトーンエイジャーにおける自殺のリスクが増加することを明確に表示するよう提案した。 パーキンソン病に伴ううつ病の治療にアミトリプチリンを考慮することが推奨されている(クラスC)。 アミトリプチリンは最も推奨度が高いが.パーキンソン病に伴ううつ病の治療において選択される薬物である必要はない。 他の治療薬を推奨するには十分なエビデンスがない。 非三環系抗うつ薬の有効性に関する文献は不足しているが.これは有効性の欠如と同じではない。
パーキンソン病患者におけるうつ病の最適な非薬物療法
うつ病に対する経頭蓋磁気刺激(TMS)技術(レベルⅢ試験1件)または電気けいれん療法(ECT)(レベルⅣ試験1件)の有効性を支持または否定する十分な証拠はまだない(レベルu)。 パーキンソン病患者における精神医学的異常に対する最適な治療:1つのクラスI試験と1つのクラスII試験が.パーキンソン病における精神医学的異常を有する患者に本薬が有効である可能性を示唆している。 ヒドロニアゼピンは.一部の患者において精神医学的異常を改善し.運動機能の改善につながる可能性がある。 クエチアピンはパーキンソン病患者の精神異常を改善する可能性がある。 オキシテトラサイクリンはパーキンソン病患者の精神異常を改善せず.運動機能異常を悪化させる可能性がある。
メカニズムは不明ですが.すべての非定型抗精神病薬はパーキンソン病患者.特に行動異常の治療を受けている認知症患者の死亡率をわずかに増加させるリスクがあることに注意することが重要です。 このことは.パーキンソン病患者における精神医学的異常に関連した高い罹患率と死亡率とのバランスを考慮すると.このクラスの薬剤の治療効果を打ち消すことになる。 本薬はパーキンソン病患者における精神医学的異常の治療薬として考慮することが推奨される(グレードB)。 本薬は致死的な顆粒球欠乏症と関連するため.好中球絶対数を監視すべきであるが.監視は国によって異なる可能性がある。 ワウェチアピンはパーキンソン病患者の精神異常の治療に考慮されることがある(グレードC)。 オキシテトラサイクリンは.パーキンソン病患者の精神医学的異常(グレードB)の治療にルーチンで考慮すべきではない。
パーキンソン病認知症またはレビー小体型認知症(DLB)患者に対する最も効果的な治療:カルボプラチン酒石酸塩は.パーキンソン病認知症またはDLB患者の認知機能を中等度に改善する可能性があるが.振戦を悪化させる。 ドネペジル塩酸塩はパーキンソン病認知症患者の認知機能を中等度に改善する可能性がある。 ピラセタムの有効性を支持または否定する十分な証拠はない(レベルu)。 ドネペジルをパーキンソン病認知症の治療に考慮することが推奨される(グレードB)。 カルボプラチン酒石酸塩はパーキンソン病認知症またはDLBの治療に考慮すべきである(グレードB)。