高悪性度グリオーマの手術後の再発と偽増悪をどう見極めるか?

  高悪性度グリオーマは.生存期間が最も短く.治療が最も困難な腫瘍の一つです。 現在の高悪性度グリオーマの初期治療法は.放射線+テモゾロミドで.安全に腫瘍を最大限切除した後.テモゾロミドの補助化学療法を6コース行うものです。 すべての高悪性度グリオーマは初期治療後に再発しますが.小さな再発病変を適時に発見することで.患者さんにさらなる治療の機会を提供することができます。  神経膠腫の再発に対する現在の “ゴールドスタンダード “は.3ヶ月ごとの頭部の強化MRI検査です。 3ヶ月に一度のMRI検査は.多くの患者さんやそのご家族にとって経済的にも人的にも大きな負担となります。 しかし.高悪性度グリオーマは非常に増殖の早い腫瘍であり.3ヶ月の経過観察では適時に再発を発見するには十分とは言えません。  再発を監視する理想的な手段は.血清学的検査.すなわち採血による再発の検出に基づいています。 現在.当院でもこの分野の研究が進められていますが.実験室での知見から臨床応用に至るまでには.非常に複雑で長いプロセスが必要です。 頭部の強化磁気共鳴画像は.近い将来.再発の診断のための「ゴールドスタンダード」であることに変わりはない。 しかし.エンハンスドMRIは完全に信頼できるものではありません。 高悪性度グリオーマ患者のかなりの割合で.特にテモゾロミド化学療法を併用した場合.放射線治療後の数ヵ月間に元の病巣のMRI増強を示す。これは再発ではなく.「偽進行」と呼ばれる現象で.さらなる介入なしにそれ自体で治癒し.比較的有望な現象である。 予後は比較的良好です。 偽増殖の解釈を誤ると.治療の失敗につながる。  文献によると.偽進行全体の発生率は約20%で.高悪性度グリオーマに対する標準治療の一環であるテモゾロミド投与後の偽進行発生率は高く.テモゾロミド放射線療法を同時に行うと25~40%の偽進行が発生することが報告されています。 MGMTプロモーターのメチル化は.現在.temozolomide治療に対する患者の反応性を決定する重要な予後因子となっています。 MGMTプロモーターがメチル化されている患者さんでは.メチル化されていない患者さんに比べて偽増悪の発生率が有意に高く.文献によっては90%以上に達するという報告が.異なる著者によって独自になされています。  仮性進行の発症は.放射線治療終了後数週間から6ヶ月の間に起こり.60%は3ヶ月以内に起こる。 通常.MRIによる増強の範囲は6ヶ月以内に引っ込めることができるが.T2/FLAIRの変化は放射線治療後1年程度まで継続する。 一方.偽進行とよく似た臨床像と画像像を示す遠隔放射線脳壊死の発症は.通常.治療終了後18-24ヵ月後である。 腫瘍の再発は.治療後いつでも起こり得ます。 画像変化のタイミングは.腫瘍の再発.偽進行.放射線壊死を経験的に鑑別する側面として利用することができる。  腫瘍の再発.偽進行.放射線脳壊死はいずれも患者さんの臨床症状の悪化や新たな症状の出現を引き起こす可能性があるため.3つを区別する基準としては使えません。 しかし.偽進行では臨床的な悪化の発生率が低く.数ヶ月かけて徐々に解消していくので.経験的に判断する方法として使用することができるのです。  現在.偽進行に対する唯一の信頼できる非侵襲的検査は.MRIの動的増強であり.増強の程度は通常数ヶ月で減少するため.MRI増強の動的観察が偽進行の再発をより確実に識別する方法となっています。  複数の画像診断法を組み合わせることで.偽増悪の判定精度を向上させることができる。 拡散強調画像(DWI).磁気共鳴分光法(MRS).灌流強調画像(PWI).ポジトロン断層法(PET).磁気共鳴分光法(MRI)は.偽増悪を識別するために使用することができます。 陽電子放射断層撮影法(PET)は.いずれも腫瘍の再発や偽増悪を特定するのに有用です。 しかし.最先端の技術を駆使しているにもかかわらず.これらの検査の感度や特異性を科学的に評価する必要があるのです。  通常.偽進行を経験した患者の生存期間および無増悪生存期間は.偽進行がない患者の生存期間よりも長くなります。 したがって.偽進行を経験した患者は.明確な診断に基づいて積極的に治療されるべきであり.通常は比較的良好な転帰をたどることになる。 医学研究者にとっては.偽増悪の詳細な病態生理学的メカニズムを研究することで.放射線治療の新たな増感因子の同定につながることが期待される。  また.誤診や誤治療が起こりやすい疾患群として.治療後長期間(通常1年以上)経過した後の手術部位の病変の増強が挙げられる。 多くの場合.これらの病変は再発腫瘍の要素と放射線による脳損傷の要素を併せ持つ。 1点または多点の病理生検では.一方的な診断になりやすい。 つまり.病理検査でも腫瘍の再発を誤診しやすいのです。 これらの患者さんの治療については統一されたコンセンサスがないため.経験豊富な脳神経外科医や神経腫瘍医が詳細に評価した上で.最適な治療計画を立てる必要があります。