胃がんは公衆衛生上の大きな問題であり.2012年には世界中で951,000人が新たに診断され.これは新たに診断された腫瘍の6.8%に相当します。
これは.新たに診断された腫瘍の全症例の6.8%に相当します。2012年に胃がんで亡くなった方は72万3千人で.腫瘍が原因の全死亡者の8.8%を占めます。
近年.胃がんの発生率は減少していますが.特にアジア.米国.ヨーロッパで低悪性度細胞がんが増加しており.胃腺がんの35-45%を占めています。
1970年から2000年にかけて.その発生率は10倍になった。 胃腺癌における低悪性度細胞癌の割合の増加は.これらの腫瘍の特徴に基づく病理学的病期分類の変更に起因していると考えられる。
1990年にWHOが胃癌の類型を発表して以来.低悪性度細胞癌は胃癌の中で容易に識別できる組織特異的な類型となった。
以前は.印環細胞癌はLaurenの型別により「びまん性」.Mingの型別により「浸潤性」.中村の型別により「未分化」に分類されていた。
中村式では「未分化」.UICC式では「進行（高悪性度）」に分類される。 現在では.WHO分類により.細胞質にムチンを含む腫瘍細胞と三日月状の偏心核からなる低癒着性腫瘍を「未分化細胞がん」と呼んでいます。
すべての「未分化」または「びまん性」胃がんが低分化細胞がんであるわけではありません。 低分化型細胞がんは組織学的病期分類では「革状胃」とされていますが.巨視的に胃壁の肥厚・硬化と定義される「革状胃」とは区別されます
肉眼的には.線維性間質性反応に続発する胃壁の肥厚・硬化と定義されます。
その結果.10-20%の「皮下脂肪胃」はIPCが原因ではありません。 印環細胞の疫学的特徴
胃腺癌の発生率は.ヘリコバクターの除菌法の登場以来.減少している。
しかし.環状細胞癌の発生率は増加しており.胃癌の8-30%を占めている。
印環細胞癌の疫学的特徴や危険因子は.他のタイプの胃腺癌とは非常に異なっている。
印環細胞癌は非印環細胞癌に比べて女性に多く.性比は胃腺癌の1/2以下に対して約1である。印環細胞癌の患者は非印環細胞癌に比べて7年早く.平均年齢55-61歳と若い。
民族的な分布は不明である。
10,000人の胃癌患者を対象とした最近の研究では.印環細胞癌は黒人.アジア太平洋地域.アメリカインディアン/アラスカ人.ヒスパニックに多いことが判明した。
特にアジア人は患者の14％を占めていたが.この研究ではアジア人のインドセルラー癌の発生率は他の文献で報告されているよりも低かった。
Indocellular
carcinomaの発生率は約30％である。
一方.アジア諸国の研究では.Indocellular
Carcinomaの発生率は.韓国で15％.日本で10％.中国で6～15％であることが示されている。 臨床的特徴から.低悪性度細胞腫は非低悪性度細胞腫よりも中腹に多くみられます。
Indolent
cell
carcinomaは一般に進行性.ステージ4.T3/T4.N2である。
一方.他の文献では.環状細胞癌は早期胃癌に多いという報告がある。
実際.早期および後期の印環細胞癌は2つの異なるサブタイプを表しています。
進行胃癌では.腹膜への転移が最も多く.治療前に腹腔鏡による評価を推奨する著者もいる。 低悪性度細胞がん特有の発がん経路
低悪性度細胞がんは.管状胃腺がんと異なり.特有の発がん遺伝子が存在する。
細胞レベルでは.細胞接着分子の消失とムチンの大小胞への蓄積という二つの主要な病理過程がある。 CDH1遺伝子にコードされるE-カルムシンは.腫瘍形成に重要な役割を果たす細胞間接着分子である。
低悪性度細胞癌では.腫瘍形成の初期過程に関与している可能性がある。
低悪性度細胞腫の多くの症例では.E-カルモジュリンの欠如により癌遺伝子が活性化され.さらにCDH1や他の接着分子の発現が経路の上流タンパク質の多くをダウンレギュレートすることが分かっている。
PI3Kは低悪性度細胞腫の癌遺伝子活性化に関連していると思われる。
ErbB2/ErbB3複合体の活性化とPI3Kの組み合わせは.チロシン部位のリン酸化とp38MAPKを含む下流シグナルの活性化をもたらす。p38MAPK活性化は.接着結合を破壊することにより細胞間の結合を欠如させる。 浸潤性細胞癌の治療
i.
内視鏡的切除
ii.
化学療法
20年前の研究では.非浸潤性浸潤性細胞癌の寛解率が65％であるのに対し.浸潤性細胞癌は16％であることが判明している。
しかし.転移性の低悪性度細胞がんに対しては.パクリタキセル系薬剤がより有効である可能性がある。
著者らは.ドセタキセルと5FUおよびオキサリプラチンの併用療法は.低悪性度細胞癌に対して寛解率が65％以上であり.非低悪性度細胞癌とほぼ同等であることを見いだした。 III.標的療法
ラモルトマブの第III相臨床試験であるREGARADS試験において.ラモルトマブは前治療の胃がんにおける全生存時間を有意に改善した。
サブグループ解析では.ramolutumabはびまん性胃がんでは有効性が高かったが.腸管性胃がんでは有効性が低く（HR=0.56；95％CI：0.36-0.85）.びまん性胃がんは抗血管形成薬に対してより感受性が高いと示唆されています。 IV.免疫療法
最後に.低悪性度細胞癌の23％がPDL1を高度に発現していることから.抗PDL1薬は胃癌の治療薬として有望である可能性が示唆された。