Alli（イリノテカン.CPT-11） Alliがヘスペリジン系の誘導体であることは周知の事実ですが.この種の薬剤がどのように開発プロセスを経てきたのでしょうか？ Camptotheca sinensisの木から抽出される植物アルカロイドで.1960年には早くもその抗腫瘍作用が発見された。 カンプトテシンに関する初期の研究では.カンプトテシンにさらされた細胞はDNAの切断を受けることが示されたが.正確な作用機序はよく分かっていなかった。 トポイソメラーゼIとの相互作用のメカニズムが明らかになったのは.1980年になってからである。 カンプトテシンは水溶液に溶けにくいため.初期の臨床試験はカンプトテシンのナトリウム塩誘導体で実施されました。 その後.骨髄抑制や出血性膀胱炎が多発したため.臨床使用には毒性が強すぎると判断され.現在に至っています。 さらにカンプトテカンの研究が進み.1994年にイリノテカン.1996年にトポテカンという毒性の低い水溶性カンプトテカンの誘導体が開発された。 イリノテカンが登場する以前は.5FU/CFが進行大腸がんの治療法としてしばしば臨床的に選択されていました（ORR20％-25％）。 イリノテカンは.日本での発売以来.その有効性が証明され.世界中の臨床医に注目されています。 欧州では.進行性大腸がんに対して.イリノテカン＋5FU/CF併用療法が5FU/CF静注療法に比べて寛解率および生存率において有意に優れていることが大規模第III相臨床試験（V303）で証明され.欧州における進行性大腸がんのファーストライン治療として確立されました。 米国では.大規模臨床第III相試験（0038試験）において.イリノテカン5FU/CF併用療法は.進行性大腸癌の治療において.寛解率および生存期間において5FU/CF IV療法より有意に優れていることが改めて示され.米国における進行性大腸癌のファーストライン治療としてイリノテカン5FU/CF併用療法がさらに確立されました。 大腸がんに対するイリノテカンの確実な有効性を確認する文献は.地域を超えて数多く残されています。 その結果.欧州EUと米国FDAは.イリノテカンを進行性大腸がんのファーストライン治療薬として承認しています。