閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSAS)は.一般的かつ潜在的に危険な睡眠障害であり.ここ10年ほどで注目度が高まってきています。 閉塞性睡眠時無呼吸症候群は.全身のシステムや臓器の機能に影響を及ぼす可能性があります。 今回は.閉塞性睡眠時無呼吸症候群と消化器疾患.特に胃食道逆流症(GER)の関係について詳しく解説します。 食道と呼吸器系は非常に密接な関係にあります。 両者の間には.発生から機能に至るまで.多くの共通点と相互作用があります。 食道.気管支.肺の胚葉はすべて前腸の後方から発生するため.解剖学的に非常に近い位置にある。 例えば.胸腔内の圧力の変化が食道に伝わったり.同様に食道内の食塊の輸送やその蠕動波が肺の機能に影響を与えるなど.ある臓器の不調が他の臓器の変化につながることはよくあることである。 気管と食道はともに咽頭腔という共通の内腔から始まり.食道は食物(群または液体)を消化器官に運ぶ導管であり.気管は空気を肺胞に運ぶ導管であるから.気管と食道の活動を調整する中枢神経系に正確に数値化した調節機構が必要で.この保護協調機構が破綻すると.生体に様々な重大結果をもたらす可能性があるのだ。 食道と呼吸器系はこのように特別な解剖学的.生理学的関係にあるため.ここ数十年.学者たちはこの2つのシステムの相互関係について研究しており.GERD患者には様々な呼吸器系障害があることを次々と報告している。例えば.小児の無呼吸やSIDS.成人の肺線維症や再発性咽頭炎.肺炎再発.気管支炎再発.慢性難治性気管支炎が.子供も大人も問わず報告されているのだ。 小児および成人における気管支拡張症および慢性難治性喘息。 近年.睡眠時無呼吸症候群と夜間胃食道逆流症との関係が注目されている。 乳幼児や小児における無呼吸とGERの関係やそのメカニズムについては広く研究されているが.成人における研究は比較的少なく.因果関係があるのか併存しているのか.あるいは病態が高次にあるのか.さらなる検討が必要である。 I. 小児におけるGERと無呼吸 ここ数十年.小児の食道と呼吸器疾患の関係については.胃食道逆流症.無呼吸症候群.乳幼児突然死症候群(SIDS)に関心が集中している。 無呼吸(中枢性または閉塞性)が食道逆流に続発することは臨床的に間違いないようだが.ほとんどのよく管理された研究では.この2つの間に明確な因果関係があることは証明されていない。 1954年には早くも.嘔吐物による窒息で死亡した乳児の事例が2例報告されている。 それ以来.盛んに研究されてきたが.長い間.コンセンサスが得られていなかった。 長時間の窒息がGERの発生に関係すると主張する著者は多く.無呼吸時のGERの発生を報告している。Rametらは.乳児の活動的睡眠中に食道遠位部のバルーン拡張と酸注入が無呼吸を引き起こすことを実証している。 しかし.逆流と無呼吸の直接的な関係は証明できないため.これは他の著者によって否定されている。 彼らは.GERDと無呼吸症候群の両方が乳幼児でより頻繁に起こるため.それらが一緒に存在する可能性が高いことを示唆している。 Benhamonらは.GERが迷走神経を刺激することによって無呼吸を引き起こす可能性があることを示唆している。 ある研究では.麻酔をかけた新生羊の喉頭に酸を滴下すると.無呼吸と低換気が誘発されることを発見した。 Orrらはまた.病的な逆流を持つ子供が酸の逆流刺激に反応して睡眠から覚醒する能力に何らかの主要な変化があり.身体が睡眠時逆流の発生を予防または排除することを妨げていることを示唆している。 しかし.Sondheimerらは.GERを持つ乳児の睡眠中の脳波の変化を調べたところ.病的逆流群と対照群の睡眠パターンに差はなく.前者では覚醒量の減少がみられず.KahnらはGERと睡眠中の覚醒増加の間に関連はないとしている。 死にかけた子供(ニアミス)のGERと閉塞性睡眠時無呼吸症候群の相関を見出したことが.成人におけるGERと無呼吸症候群の関係を推測するきっかけとなり.Tardifらによって初めて研究された。 Samelsonは.閉塞性睡眠時無呼吸症候群がGERDの原因であるべきで.閉塞性睡眠時無呼吸症候群患者の著しい胸腔内・食道内陰圧が基本的な病態生理であり.この圧力が胃・食道括約筋の緊張を超えてしまうと.胃内容物が食道に吸引されうることを提案した。 この陰圧が胃食道括約筋の緊張を上回ると.胃の内容物が食道に吸引されることがある。 もしこれが本当なら.閉塞性睡眠時無呼吸症候群では胃食道逆流が非常に多いはずで.Heinemamらは睡眠時無呼吸症候群患者30人に24時間食道pHモニタリングを行い.約70%の患者で病的逆流が確認された。 Meiyun Koらによるいびきをモニターした150例の夜間睡眠時無呼吸症候群の調査でも.低換気睡眠時無呼吸症候群患者の59%が有意なGERD症状を有していることが示された。 逆流が繰り返されると下部食道からの酸の排出が遅れたり妨げられたりし.長期にわたるGERDは粘膜侵食.筋壁の損傷による瘢痕化や狭窄.より重症の場合は粘膜上皮形成や腫瘍形成の可能性があり.食道切除や胃切除を必要とするなど.深刻な事態に至ることがある。 彼らは無呼吸の発生とGERDとの直接的な関係を明確にすることはできなかったが.食道内pHの低下は覚醒.身体活動.無呼吸に続発する胸腔内圧の低下と強く関連していることが示唆された。 III. nCPAP療法とOSAおよび夜間GER Sullivanらが1981年に睡眠時無呼吸症候群の治療法として鼻腔内持続陽圧法(nCPAP)を発表して以来.多くの患者がこの治療法の恩恵を受けている。 多くの臨床・研究データにより.nCPAPはOSAの治療に紛れもなく有効であることが示されており.現在ではOSA患者に対する非外科的な長期治療の主要かつ最も基本的な治療法となっています。 nCPAPのメカニズムは.睡眠中に上気道を一定の陽圧に保つことで.上気道の開放を保ち.その崩壊を防ぎ.無呼吸を回避する圧力スプリントとして機能する。nCPAP治療の特徴は.主に中咽頭気道の圧力を高め.咽頭腔の壁を通る圧力勾配を逆流させることである。 圧力勾配が逆転している。 上気道には多くの重要な反射があるため.nCPAPも反射パターンがあり.上気道筋の活動を変化させる可能性があります。 上気道に「吸気」圧がかかると.顎や舌の筋肉などの上気道拡張器の反射が亢進するが.上気道陽圧は咽頭拡張器の筋電活動を抑制することができる。 nCPAP治療中は舌筋の筋電図が抑制されるため.nCPAPによって誘発される反射は上気道閉塞を軽減するのではなく.悪化させる可能性があるという研究結果があります。 もちろん.この抑制力は非常に弱く.nCPAPは上気道を開く圧力を提供し.これがOSAの治療に成功した主な理由である。 nCPAPはOSAやCSAの治療のほか.慢性肺疾患を伴う睡眠時無呼吸症候群.夜間喘息.重度のいびきなどの治療にも広く使用されています。 OSASにおけるGERの研究では.一般的な制酸剤では夜間胃食道逆流症の症状を緩和できないことが分かっています。 OSASにおけるGERのメカニズムに関する推測に基づき.nCPAPは食道内陰圧を増加させることにより夜間GERの治療に用いられている。DiazらはSASにおける重症GER患者5人の治療にnCPAPを用い.無呼吸を解消しながら逆流性食道炎の症状を抑制でき.さらに1人は完全に制酸剤を離脱できると結論付けている。 Kerrらは.nCPAPがOSAにおける夜間GERの平均頻度と平均期間を有意に減少させることも示しており.nCPAPは他のタイプの夜間GERにおいても治療効果があるのではないかと推測している。 nCPAPの逆流防止効果は.受動的な食道内圧の上昇と.おそらくLESの反射的収縮によるものと考えられている。