低身長の子どもは、どのように診断され、どのように治療されるのですか?

低身長とは.同じ人種.性別.年齢で.正常集団の平均身長の2標準偏差(-2SD)以下.または同様の生活環境において3パーセンタイル(-1.88SD)以下の人を指し.その中には正常な生理変型も含まれる。適切な診断のためには.成長遅延のある子供において.適切な臨床観察と臨床検査が行われなければならない。

I. 病因

低身長をもたらす要因は.多くの相互作用を含め.多くの疾患による低身長のメカニズムは.今のところ明らかにされていない。

診断方法

低身長の子どもは.原因を明らかにし.治療をスムーズに行うために.総合的な診察を行う必要があります。

1.病歴

母親の妊娠.子どもの出生歴.出生時の体長・体重.成長・発達歴.両親の思春期発達.家族の低身長などをよく調べます。

2.身体的な検査

通常の身体検査に加えて.次の項目を測定し.正しく記録する必要があります:現在の身長と体重の測定値とパーセンタイル.身長の年間成長率(少なくとも3ヶ月の観察).両親の身長から測定した目標身長.BMI値.性的発育段階です。

3.ラボラトリーテスト。

(1)定期的な検査

血液検査.尿検査.肝機能検査.腎機能検査を定期的に行い.腎尿細管障害が疑われる場合は血液ガスや電解質の分析を推奨し.女子の場合は核型分析が必要です。潜在性甲状腺機能低下症を除くために.甲状腺ホルモンレベルを定期的にテストする必要があります。

(2)骨年齢(BA)判定

骨年齢とは.各年齢における骨の成熟度のことで.左手首.中手骨.指骨の各骨化センターの成長発育をオルソパントモグラフで観察して決定する。国内外ではG-P法(Greulich & Pyle)とTW3法(Tanner-Whitehouse)が主流であり.当院ではG-P法が主に使用されています。正常な場合.骨年齢と実年齢の差は±1年の間であるべきで.あまりに遅れすぎたり.進みすぎたりするのは異常とみなされる。

3.特殊な検査。

(1)特殊検査の適応となるもの

身長が正常基準値からマイナス2SD(または3パーセンタイル)より低い方.骨年齢が実年齢より2歳以上低い方.身長の伸び率が(骨年齢による)25パーセンタイル以下.すなわち2歳未満で7CM/rh以下の方.内分泌疾患や異形成症候群の臨床症状がある方.他の理由で下垂体機能検査を必要とする方などです。

(2)成長ホルモン-インスリン様成長因子-1軸(GH-IGF-1)機能測定

過去に行われていた運動や睡眠などの生理的スクリーニング検査は.現在ではほとんど行われておらず.直接薬物刺激試験を行うものがほとんどである。

(3)インスリン様成長因子-1(IGF-1)およびインスリン様成長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)の測定。

両者の血清濃度は年齢や発育過程によって上昇し.栄養状態などとも関連するため.各検査施設で独自の基準データを設定する必要があります。

(4)IGF-1産生検査

GH抵抗性(ラロン症候群)が疑われる小児では.この検査でGHレセプターの機能を検出することができる。方法1:rhGHを0.075〜0.15U/(kg?d)で1週間毎晩皮下注射し.注射前と注射後5日と8日に1回ずつ採血し.IGF-1を測定.方法2:rhGHを0.3U/(kg d)で4日間毎晩皮下注射し.注射前と最後の注射後1回ずつ採血し.IGF-1を測定したもの。正常者の血清IGF-1は.注射後.基礎値の3倍以上に増加するか.年齢に応じた正常値に達することが確認された。

(5)その他の内分泌ホルモンの検査

子供の臨床症状に応じて.必要に応じて他のホルモンを検査することがあります。

(6)視床下部・下垂体の画像検査

先天性異常や腫瘍の可能性を排除するために.低身長の子どもには頭蓋領域のMRIを実施する必要があります。

(7)核型分析

染色体異常が疑われる子どもには.核型分析が行われるべきである。

鑑別診断

病歴と身体所見から.栄養失調.心身症性家族性特発性低身長.妊娠低年齢.慢性全身疾患などによる低身長を特定することは容易である。軟骨異栄養症.甲状腺機能低下症.体性思春期遅延など.一般的な低身長の原因を確認する必要があります。また.プラダー・ウィリー症候群.シルバー・ラッセリ症候群.ヌーナン症候群など.特定の症候群の可能性にも注意を払う必要があります。

治療法。

1. 低身長児の治療方法は.その病因によって異なります。

心身症や腎尿細管性アシドーシスの子どもは.関連因子が解消されると成長率が上がり.日々の栄養や睡眠が正常な成長・発達に密接に関係してきます。

2.成長ホルモン

遺伝子組み換えヒト成長ホルモン(rhGH)の臨床応用の経験が蓄積され.rhGHによる治療が承認された疾患の数は徐々に増加している。ウィリー症候群(2000年).妊娠小体重症(2001年).特発性低身長症(2003年)などです。

妊娠年齢に満たないほとんどの子どもは.生後2~3年でキャッチアップ成長を示し.目標身長に比例した成長曲線に到達することができるので.すべての低年齢児は定期的にフォローアップする必要があります。2003年.FDAは特発性低身長症.すなわち.原因不明の非GH欠損症.身長が同性・同年齢の子供の正常基準値2.25SD以上未満.成人期の予想身長が-2SDS未満に対してGHを承認しました。

(1) 用法・用量

中国では.粉末と水薬の2種類があり.後者の方がやや成長効果が高いとされています。

(2)投与量

成長ホルモンの投与量には幅があり.必要性と観察された効果に応じて個別に調整されるべきものです。現在.中国で一般的に使用されている用量は0.1-0.15IU/kg?d.0.23-0.35mg/kg/週です。思春期発達の子供.ターナー子供.胎児期より若い子供.特発性低身長.一部の成長ホルモン部分欠損の子供に対して.適用用量は0.15-0.20IU/(K.d) 0.35-0.46(J.K) per week(注: WHOラベル成長ホルモン 1J=30) とされます。WHOラベルの成長ホルモン1J=30U)

(3)用法・用量

通常.注射部位は大腿部中1/2の外側と前脇腹で.短期間での繰り返しによる皮下組織の変性を避けるため.注射部位は毎回変更する必要があります。

(4)治療経過

低身長のための成長ホルモン治療の期間は.必要性に依存し.通常は1〜2年よりも短くすべきではありません.彼らの生涯高い効果に子供の利益が大きくない場合には短すぎる。

(5) 副作用

一般的な副作用は:甲状腺機能低下症.これは注射の開始後2-3ヶ月ごとに発生し.必要に応じてL-サイロキシン錠剤を与えることによって修正することができます:変化グルコース代謝:大量の成長ホルモンの長期使用は.小児のインスリン抵抗性を引き起こすことがあります。空腹時血糖値やインスリン値が上昇することがありますが.正常な上限値を超えることはほとんどなく.成長ホルモンを中止して数ヶ月後には回復することがあります。抗体の産生 製剤の純度が向上し続けているため.抗体産生率は低下しており.水性製剤ではさらに少なくなっています。大腿骨頭すべり症.壊死:治療後は骨の成長が促進され筋力も向上するため.運動量が増えると大腿骨頭すべり症.無菌性壊死.跛行が起こりやすくなります。無菌性壊死.跛行.膝や股関節の痛み.外旋病理.GHの一時中止とビタミンDとカルシウム錠剤の補充.局所発赤や発疹の注射:通常は数日以内に消え.使用を継続することができ.今では珍しい.腫瘍誘発の可能性です。国際機関は.関連する研究調査を実施しており.国立共同成長グループと薬物療法研究センターによると.結果は.GH治療は.潜在的な腫瘍の危険因子が存在しない小児の白血病発生や腫瘍の再発のリスクを増加させないことを示している。が.腫瘍の既往.家族性腫瘍発生の遺伝的素因.奇形症候群のある小児への長期的な超生理学的用量のGHの適用には注意が必要で.治療過程では 血清IGF-1値を厳密にモニターし.正常基準値+2SDを超えるものには一時的に中止する必要があります。

3.その他の薬剤。

(1)治療期間中は骨成長のためのカルシウムや微量元素の補給に注意すること。

(2)蛋白同化ホルモン:しばしばターナー症候群の治療のための成長ホルモンと組み合わせて使用し.最も国内の使用スタノゾロール.Conilon).0.025から0.05J/(KD)骨年齢の成長に注意を払う必要があるの一般的な投与量。

(3)IGF-1性腺軸阻害剤(GnRHa).アロマターゼ阻害剤(レトロゾール.Letrozole)なども低身長の治療に使用されているが.中国では分析に十分な情報がないため.日常的に適用することは推奨されていません。

V. フォローアップ

低身長と診断されたすべての子どもは.長い間フォローアップされるべきです。身長測定(SSDS測定が最適).IGF-1.IGFBP-3.T4.TSH.血糖値.インスリン検査をここで行い.GH投与量と甲状腺ホルモン補充を適時調整できるようにします。骨年齢は年に一度.確認する必要があります。治療期間中は性的発達を観察し.必要に応じて治療する必要があります。頭蓋内病変が疑われる場合には.定期的な頭蓋MRIの再検査に留意する。