肝線維症の危険性と漢方薬による予防・治療について

  肝線維症は.持続的な肝障害により肝臓の線維性結合組織が異常増殖する病態であり.独立した疾患ではなく.種々の慢性肝疾患に共通の病態基盤であり.慢性肝疾患が肝硬変に発展する際の不可避の病態過程であるとされています。
  I. 肝線維症の危険性
       肝線維症では.肝臓に線維性隔壁が形成され.正常な肝内微小循環を破壊し.肝臓の血管網を縮小し.血流と肝細胞の直接接触を妨げ.血液と肝細胞間の物質交換に影響を与え.炎症によって損傷を受けた肝細胞が容易に修復されない.あるいは損傷を悪化させ.正常肝細胞が酸素欠乏.変性.壊死するので肝線維症をさらに進行させて悪循環を形成することができるのです。 また.肝線維化は肝臓から肝静脈への血液の流れを妨げ.門脈圧亢進症の形成を促し悪化させる可能性があります。 中国中医薬研究院広安門病院感染症科 陳蘭玉 肝血行障害.肝細胞の変性と壊死により.新しい線維性隔壁が絶えず生成され.適時に治療を受けなければ.肝線維症は最終的に肝硬変に発展します。
  第二に.患者さんの生活と感情のコントロール
       十分な休養.十分な睡眠.規則正しい生活:肝線維症の患者は.体の免疫力を強化し.肝臓の機能を最適にするために.十分な睡眠を確保し.夜更かしを避けるべきです。
  薬物の乱用を避ける:肝臓は体内で最大の代謝器官であり.すべての薬物は肝臓で分解.変換.解毒.代謝されるので.肝臓の保護にもっと注意を払うべきです。薬物の使用は専門家の指導の下で規制しなければならず.薬物使用の原則は:少ないがより正確.安全性と有効性に従います。
  アルコールを飲まない:アルコールの主成分はエタノールで.肝臓でアセトアルデヒドに変換され.肝臓に直接ダメージを与え.肝細胞の変性や壊死を引き起こす可能性があります。 したがって.肝線維症の患者さんには無条件で禁酒が必要なのです。
  放射線から遠ざけ.有害物質への曝露を禁止する:X線は「電離作用」と「生物作用」により.体内で一連の有害反応を引き起こす可能性があり.特に肝臓疾患のある患者さんには注意が必要です。 毒性物質は肝臓に直接ダメージを与えるので.肝線維症の患者さんは毒性物質への接触を避ける必要があります。
  過労を避ける:過労は栄養と酸素を大量に消費させ.肝臓のエネルギー供給を著しく低下させ.病気に対する肝臓の抵抗力を弱め.不可逆的な変化が起こるまで肝機能を損傷させることになります。 したがって.肝線維症の患者は過労を避けるべきであり.太極拳のようないくつかの有用な身体運動に参加しても.疲労を感じることはない。
  十分な栄養を維持し.部分食を禁止し.過食を避ける:毎日の食事は.栄養価が高く.消化吸収に優れた卵.新鮮な牛乳とその製品.新鮮な野菜.果物.適量の肉の供給を中心とし.部分食をしないようにすること。 ただし.食べ過ぎ.特に糖分の摂り過ぎは禁物です。 糖は脂肪に変わりやすく.体のあらゆる部位に蓄積されますが.肝臓はその蓄積の中心であり.脂肪肝を形成しやすく.線維症を悪化させる原因となります。
  腸を開いておくこと:特に腸を開いておくことが大切です。 便が出なかったり.力が入ったりすると.腹筋の緊張で腹圧が上がり.患者さんの症状を悪化させることがあります。
  肝線維症の漢方治療
       肝線維症という病名は漢方医学ではありませんが.その臨床症状は漢方医学でいうところの「難治性.膨潤性.蓄積性」に分類されます。 漢方薬は肝線維症の予防と治療において独自の利点を持ち.肝線維症発症の様々な側面をターゲットとした抗肝線維症治療において大きな進歩を遂げています。
  (1) 中国特許薬「婦正華湯カプセル」 20年以上のたゆまぬ努力により.上海中医薬大学の3世代の中医学者が中心となって.肝線維症の「鄭氏不足と瘀血」という漢方仮説を提唱し.「婦正華湯」を漢方治療法として用いています。 臨床-実験-臨床の繰り返し」の研究を経て.ついに肝線維症治療のための国家複合漢方薬を開発し.中国の肝線維症治療ガイドラインで最初に推奨された薬「婦正華湯カプセル」を開発しました。
  2009年10月に上海特許新製品証.2009年7月に国家科学技術進歩賞二等賞.2009年1月に中国医療技術賞を受賞しました。 中国では肝線維症の臨床治療の第一選択薬として推奨されており.2006年に米国知的財産局から正式な特許を取得しました。
  上海中医薬大学は.このたび.カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の倫理委員会から.「富正花湯錠」の開発に関する臨床試験への参加承認を得ました。
  この試験は.カリフォルニア大学.スタンフォード大学.テキサス大学.シカゴ大学医学部の肝臓病センターでも実施されています。
  原材料】丹参.発酵冬虫夏草粉末.桃核.松花粉.ギノステンマ.シザンドラ(製造元)
       性質】本品はカプセルで.中身は褐色の顆粒で.苦味と渋味がある。
  薬理効果】薬理試験において.本品はラットの四塩化炭素+高脂肪飼料による肝線維化の程度を抑制し.ラットの四塩化炭素+D-ガラクトサミンによる血清アラニンアミノ変換酵素の上昇を抑制することが確認された。 長期毒性試験において.本品2.30および0.37g/kgをラットに6カ月間経口投与したところ.網状赤血球数の減少および白血球数の増加が認められました。
  機能:血液循環を促進し.血液のうっ滞を解消し.精華に恩恵を与え.肝臓に栄養を与える。 B型肝炎の肝線維症で「瘀血が靭帯を塞ぎ.肝腎は充血している」場合.背骨下のしこり.胸郭の痛み.顔色のくすみ.あるいは赤い斑点.腰や膝の痛み.疲労感と脱力.めまいと目の鈍さ.暗赤色の舌や点状出血.薄いあるいはやや黄色の被膜.細い糸状の静脈として現れる。
  用法・用量】1回5カプセルを1日3回.24週間経口摂取してください。
  副反応】服用後.胃に不快な感じがすることがある。
  禁忌】妊娠中の方は服用しないでください。
  使用上の注意】湿気や暑さに注意してご使用ください。
  肝線維化モデル動物における肝線維化治療実験の結果.肝線維化の初期段階において顕著なブロック効果を示し.脂質貯蔵細胞の増殖を抑制し.コラーゲン合成を低下させ.Diss内腔におけるコラーゲンの過剰な沈着を減少させ.形成された肝線維化を溶解吸収し.さらに肝線維化a2(I) mRNAの発現を有効に阻害することが確認されました。 また.実験では.マウス腹腔マクロファージの貪食作用を向上させることも明らかにした。
  1998年5月から7月にかけて.上海中医薬大学首光病院.北京友安病院.北京地壇病院.北京中医薬病院.天津伝染病医院.湖北中医薬附属病院の8病院において.多施設共同無作為二重盲検法により.本剤のB型慢性肝炎線維化および早期肝硬変に対する臨床効果に関する第2相臨床試験を実施しました。 その結果.6ヶ月を1コースとする治療群300例では.治療効率55.67%.有効率26.00%.総合有効率81.67%となり.対照群に比べ有意に良好な結果が得られました。 統計処理後.非常に有意な差が見られた(P < 0.01)。 早期肝硬変92例のうち,見かけの効率は36.96%,有効率は23.91%,総合有効率は60.87%であり,対照群に比べ有意に優れていた(P<0.01).
  機能】硬結を軟化させ結節を分散させ.瘀血を解消して解毒し.気を益し.血を養う。
  効能】肋骨や背下の腫瘤に隠れた痛みがあり.顔色が悪く.上腹部が膨満し.食欲不振で便が緩く.疲れやすく.口が乾いて苦く.赤さび.朱掌.黒舌や点状出血.黄色く脂っぽい薄い舌苔.細い弦脈など。 肝線維症や肝硬変を伴う慢性肝炎で.血液が停滞し.気陰両虚で熱毒がある場合に用いる。
  用法・用量】1回4錠.1日3回(小児は半分に減らす).6ヶ月間または医師の処方に従って経口摂取してください。
  効能・効果】線維化を伴う慢性肝炎.肝硬変初期.アルコール性肝炎.肝脂肪症による肝線維化.肝硬変の全ステージにおける強化療法。
  副作用】副作用は確認されていません。
  大黄精虫薬大黄精虫薬の処方は漢代の張仲景の「金結要訣」に始まり.血行促進.瘀血解消.硬結・散結.清血.排湿.解毒の効能があります。
  臨床的に肝障害の改善や修復.線維増殖の抑制.肝線維化の予防が可能です。 急性傷害動物のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)とALTを減らし.慢性傷害動物の血清総蛋白(TP)を増やし.肝臓組織のヒドロキシプロリンの含有量を減らし.肝臓繊維組織の分解に特に適しています。また.門脈圧亢進症を減らす一定の効果を持ち.過脾を減らすことができます。人間の神経系と内分泌系の調節.肝臓細胞の補償機能の回復および肝機能の増大という2つの効果を発揮します。 肝細胞の代償機能を回復させ.肝臓への血流を増加させ.肝細胞が比較的十分なエネルギーと酸素供給を得ることができ.有効な生理機能を維持することができるようにすることができます。
  主な原材料】ルバーブ.亀虫(炒め物).ヒル(調製).ガマズミ(羽と足を取り.炒め物).漆(焼成).桃核.苦瓜(炒め物).ツボクサ.白牡丹.甘草。
  効能】腹内停血.腹部腫瘤.皮膚・爪の障害.黒目.ほてり・やせ.月経不順。 臨床では.子宮筋腫.脳血栓症.月経困難症や無月経.慢性骨盤内炎症.肝硬変などの瘀血治療に使用されています。
  用法・用量】1回3g(キャップ半分)を1日1~2回に分けて服用 【副作用】特になし。
  安禄華脾湯は.劉玉泉の50年にわたる肝疾患治療の実験処方をもとに.劉茂林教授をはじめとする専門家による20年近い処方審査と臨床を経て.慢性肝疾患治療の理想薬「安禄華脾湯」として開発されたものです。 門脈圧を下げ.出血を防ぎ.「アンルオ」の効果もあります。 また.肝臓の炎症停滞を取り除き.肝臓の線維化に抵抗し.線維の分解と吸収を促進するため.「線維化」の役割を果たす。 長期的な臨床応用では.錠剤の方がより効果的であることから.「安洛華府玩」と名付けられました。
  安洛華府湾の長所 (1) 三代50年にわたり研究されてきた臨床処方であり.良好な治癒効果がある。
  (2) 肝硬変の中期の肝線維症の治療薬としてSFDAから承認された唯一の新国家薬品である。
  (3)国によって「機密医薬品」に分類されていること。
  (4) 国家技術特許を取得.特許保護期間(独占生産)20年。
  (5) 2002年にハイテク製品達成の証明書を授与 (6) 2003年に国家ハイテク産業化プロジェクトを授与 (7) 精製抽出.超濃縮.大規模な処方.化合物漢方薬の準備 (8) 抗肝線維症に加えて.大幅に肝機能.特にアルブミンを上げるために.アルブミンの割合を増加し.すぐに症状を排除する。
  (9)進行した肝疾患患者の寿命を著しく延ばし.QOLを向上させることが多くの症例で臨床的に証明されている 【成分】地黄.田七人参.蛭.地竜など。
  性状】暗褐色の濃縮錠剤で.わずかに息があり.苦い味がする。
  機能】脾を強め肝を養い.血を冷やして活性化し.硬さを和らげて節を分散させる。
  効能・効果】B型慢性肝炎.B型肝炎後の初期及び中期の肝硬変に使用する。 症状としては.肋骨の痛み.腹部の膨張・膨満感.倦怠感.口や喉の渇き.食欲低下.便がゆるい.尿が黄色い.など。
  用法・用量】1回6gを1日3回.経口投与する。 3ヶ月が治療のコースです。
  副作用】腹痛.皮疹.吐き気.嘔吐.発熱等があらわれることがある。
  注意事項】 生もの.冷たいもの.硬いもの.辛いもの.アルコール類を避け.月経中は服用を中止してください。
  ハトムギ顆粒は.「第九次五ヵ年計画」漢方科学技術研究プロジェクト「ハトムギ顆粒の抗肝線維症に関する臨床・実験研究」.「第十次五ヵ年計画」漢方科学技術研究プロジェクト「ハトムギ顆粒」を経て広安門病院が製品化したものである。 臨床研究承認取得後.「ハトムギ顆粒」を黒龍江省宝源市に譲渡 また.(株)日立製作所との共同開発により.より大きな社会的・経済的効果が期待されます。
  (ii) 単品ハーブやモノマーの研究。
  近年.国内外の学者により.様々なハーブやその抽出物の有効成分に関する研究が盛んに行われ.多くのハーブやそのモノマーがより優れた抗肝線維症効果を持つことが分かってきました。
  桃核:実験的に.桃核エキスが肝組織のコラゲナーゼ活性を上昇させてコラーゲンなどのマトリックス成分の同化を効果的に阻害し.肝脂質貯蔵細胞の活性化を抑制してその異化を促進することにより.肝内のコラーゲンやFNを大量分解して肝内の線維間形成が著しく減少することが判明しました。
  Salvia miltiorrhiza: Salvia miltiorrhizaモノマーIH764-3の抗肝線維化効果に関する実験的研究では.IH764-3がラットのCCL4肝線維化の程度を著しく低下させ.肝ヒドロキシプロリンおよびII型プレコラーゲンmRNA量を有意に低下.血清HAおよびLNレベルを低下.肝機能を改善し.組織検査でもその抗肝線維性効果が確認された。
  ハトムギ:in vitroで培養した造血幹細胞の増殖を有意に抑制する効果があり.その抑制の程度は投与量に依存することがわかりました。 一方.ELISA試験の結果.ハトムギは細胞培養液中のII型コラーゲンの分泌を有意に抑制することがわかりました。
  冬虫夏草:冬虫夏草多糖類は.肝線維化の程度を下げ.トランキシプロリン(Hyp)の含量を下げ.コラーゲンやTGF-βの生成と分泌を抑え.TGF-βの発現を低下させることから.冬虫夏草多糖類は優れた抗LF効果があり.その作用メカニズムは肝星状細胞の活性化とそのTGF-β発現抑制にある可能性が示唆されています。
  Radix Paeoniae:血清HA.IV-C.PCIIIおよびLNレベルはRadix Paeoniae治療後にモデルグループより低く.その差は有意であった(P<0.05)。Radix Paeoniaeが優れた抗肝線維症効果を持つことが示唆された。
  三七人参:三七人参の配糖体は.CCL4肝線維症ラットの肝機能を著しく改善し.血清PCIIIとHAレベルを下げ.肝臓組織のヒドロキシプロリンの著しい減少を引き起こすことができ.脂質貯蔵細胞の増殖とコラーゲン沈着を著しく減少させます。
  三凌とCurcuma longa:三凌とCurcuma longaは.肝線維化したラットのALT.LN.HAを減少させ.線維組織の分解を促進し.線維組織の増殖を抑え.肝臓細胞の構造と機能を回復し.肝臓の病理学的変化を改善できることがわかった。
  根茎 Chuanxiong:実験的肝線維症ラットの血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)と血清III型プレコラーゲンを有意に減少させ.肝コラーゲン線維増殖の程度を有意に減少させ.抗脂質過酸化および抗肝線維化作用を有する。
  方剤:四塩化炭素で肝線維化を起こしたラットの肝組織におけるC-FOSおよびC-JUN mRNAの発現を有意に抑制し.Nuclear Factor κBの転写および細胞間接着分子ICAM-1のmRNA発現を抑制し.TGF-β1によるα-SMA分泌とコラーゲン沈着を抑制する作用があります。
  アンジェリカ・シネンシス:アンジェリカ・シネンシスは.CCL4ラット肝損傷モデルにおいて.線維芽細胞の増殖を著しく抑制し.肝内コラーゲン合成を抑制し.肝細胞の再生を促進し.肝損傷に対する保護効果を発揮することができます。
  苦参:肝繊維芽細胞の増殖やIII型プレコラーゲンmRNAの発現を抑制し.直接的に抗肝線維化を図ることができる。 血清ヒアルロン酸.IV型コラーゲン.腫瘍壊死因子および肝組織ヒドロキシプロリン含量を低下させ.肝組織の変性.壊死および炎症活性を低下させ.間接的に抗線維症作用を発揮する。
  モノハーブには抗線維化作用がありますが.患者さんは普通の病院で.普通の漢方医に診てもらって治療することをお勧めします。