ウルソデオキシコール酸カプセルの使用方法

承認日
改定日
ウルソデオキシコール酸カプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとにご使用ください。
薬品名] 薬品名
一般名：ウルソデオキシコール酸カプセル
販売名：ウルソデオキシコール酸英語名：Ursodeoxycholic Acid Capsules 中国語ピンイン：Xiongquyangdansuan Jiaonang
原材料名
化学名：3α,7β-dihydroxy-5β-cholestan-24-oic acid（3α,7β-ジヒドロキシ-5β-コレスタン-24-オイックアシッド）。
化学構造式。

分子式：C24H40O4
分子量：392.58
プロパティ】をご覧ください。
本品は白色の不透明な硬質カプセルで.内容物は白色の粉末または顆粒である。
効能・効果] [効能・効果] [効能・効果] [効能・効果
1.胆嚢コレステロール結石：X線透過性結石で.胆嚢の収縮が正常であること。
2.胆汁性肝疾患（原発性胆汁性肝硬変など）。
3.胆汁性逆流性胃炎。
規格】250mg
用法・用量］
胆嚢コレステロール結石と胆汁うっ滞性肝疾患
定期的に少量の水と一緒にお召し上がりください。体重で10mg/kgの1日投与量.すなわち。
体重 1日量服用時間胆石胆石症肝疾患夕方朝中夕 60kg 2カプセル 2 1 – 1 80kg 3カプセル 3 1 1 100kg 4カプセル 4 1 1 2 石破：一般に6~24ヶ月.12ヶ月投与しても石が小さくならない場合は服用を中止してください。治療結果は.6ヶ月ごとに超音波検査またはレントゲン検査で判断します。
2.胆汁性逆流性胃炎
夜.就寝前に水と一緒に飲み.1日1回1カプセル（250mg）を定期的に服用する必要があります。通常.10～14日間服用しますが.服用を継続するかどうかは.医師の指示に従ってください。
副次的な反応]。
副作用の評価は.以下の頻度データに基づいています。
非常に多い：³ 10％多い：³ 1％から< 10％たまに：³ 0.1％から< 1％稀：³ 0.01％から< 0.1％非常に稀：< 0.01％または入手できるデータでは評価不能
胃腸障害。
ウルソデオキシコール酸の投与により.緩い便や下痢をしたという報告は.臨床試験でよく見られました。
原発性胆汁性肝硬変の治療において.重度の右上腹部痛はまれである。
肝胆膵の機能障害
ウルソデオキシコール酸を投与した場合.胆石の石灰化の発生は非常にまれである。
進行した原発性胆汁性肝硬変を治療する場合.肝硬変消失の発生は非常にまれで.治療を中止すると一部回復します。
アレルギーの反応
蕁麻疹の発生は非常に稀です。
禁忌事項
ウルソデオキシコール酸カプセルは.次のような場合には禁忌とされています。
-急性胆嚢炎.胆管炎。
-胆道（総胆管.膀胱管）の閉塞。
-胆汁性疝痛が頻繁に発生する。
-放射線が透過しない石灰化した胆石。
-胆嚢の機能低下
-X線で胆嚢が確認できない場合
-胆汁酸または本製品の成分に対して過敏症であること。
注意事項]をご覧ください。
ウルソデオキシコール酸カプセルは.医師の監督の下で使用する必要があります。
AST（SGOT）.ALT（SGPT）.γ-GTなどの一部の肝機能指標は.治療開始後3ヶ月間は4週間ごとに.その後は3ヶ月ごとに担当医による検査が必要です。本検査は.原発性胆汁性肝硬変の患者さんにおけるレスポンダーとノンレスポンダーの識別に加え.特に進行した原発性胆汁性肝硬変の患者さんにおいて.肝機能低下の可能性を早期に発見することが可能です。
コレステロール結石の溶解に使用する場合は.治療効果の判定と胆石石灰化の早期発見のため.結石の大きさに応じて.治療開始後6～10ヵ月後に胆嚢Χ線検査（経口胆嚢造影）を実施する。立位と横臥位でΧ線撮影を行う（超音波モニタリング）。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
動物実験では.ウルソデオキシコール酸の生殖能力への影響は認められていない（【薬理作用及び毒性】を参照）。ウルソデオキシコール酸の治療後の生殖能力への影響について.ヒトでのデータはありません。
ウルソデオキシコール酸は.動物実験により妊娠初期に胎生毒性が認められています。ヒトの妊娠初期に関する実験データは不足しています。ウルソデオキシコール酸カプセルは.妊娠可能な年齢の女性には.安全な避妊措置を講じた後にのみ使用すること。治療を開始する前に.患者が妊娠していないことを確認する必要があります。安全上の理由から.ウルソデオキシコール酸カプセルは妊娠第1期には服用しないでください。
非ホルモン性または低用量オエストロゲン経口避妊薬が推奨される。ただし.胆石溶解のためにウルソデオキシコール酸カプセルを服用している患者は.経口ホルモン避妊により胆石が増加する可能性があるため.有効な非ホルモン避妊を行う必要があります。
母乳中のウルソデオキシコール酸濃度は.授乳中の女性からのごくわずかな記録データによると.極めて低い。
小児への使用】体重や病状に応じて服用するか.医師の指示に従ってください。
高齢者用】高齢者には注意して使用すること。
薬物相互作用】について］
ウルソデオキシコール酸カプセルは.苛性ソーダ（略称：コリンエステラーゼ）.苛性ソーダ（ハイポコリンエステラーゼ）.水酸化アルミニウムおよび/またはモンモリロナイト（酸化アルミニウム）を含む制酸剤と併用すると.腸内でウルソデオキシコール酸と結合し.吸収が阻害されて効果に影響が出ることがありますので.併用しないようにしてください。これらの薬を服用する必要がある場合は.ウルソデオキシコール酸カプセルは薬を服用する2時間前または2時間後に服用する必要があります。
ウルソデオキシコール酸カプセルはシクロスポリンの腸管での吸収を阻害することがあるので.シクロスポリン服用中の患者はシクロスポリンの血清濃度をモニターし.必要に応じて服用するシクロスポリンの量を調節する必要があります。
ウルソデオキシコール酸カプセルの投与により.シプロフロキサシンの吸収が個々のケースで減少することがあります。
健康人を対象に実施したウルソデオキシコール酸（500mg/日）とロスバスタチンカルシウム（20mg/日）を併用した臨床試験において.ロスバスタチンカルシウムの血漿中濃度がわずかに上昇した。この相互作用の他のスタチン系薬剤との臨床的関連性は不明である。
ウルソデオキシコール酸は.健常者におけるカルシウム拮抗薬ニザンディピンの血漿中ピーク濃度（Cmax）及び曲線下面積（AUC）を低下させるため.ニザンディピンとウルソデオキシコール酸を併用する場合には.十分な観察を行うことが推奨されています。ニフェジピンの増量が必要な場合があります。これらの観察結果.アミノフェンとの相互作用（治療効果の低下）の報告1例及びex vivo試験の結果から.ウルソデオキシコール酸は薬物代謝酵素であるチトクロームP450 3A4を誘導すると考えられるが.チトクロームP450 3A基質として知られているブデソニドとの十分な設計の相互作用試験で誘導は観察されていない。このため.この酵素で代謝される薬剤との併用に注意し.必要に応じて投与量を調節する必要があります。
エストロゲンやアントミンなどのコレステロール低下剤は.肝コレステロール分泌を増加させるため.胆石溶解に用いられるウルソデオキシコール酸とは対照的に.胆石を悪化させる可能性があります。
過量投与】について］
過剰摂取は下痢を引き起こす可能性がある。一般に.高用量ではウルソデオキシコール酸の吸収が悪く.糞便中に過剰に排泄されるため.過量投与はまれである。
下痢が生じた場合は.投与量を減らし.下痢が続く場合は.投与を中止してください。
下痢に対しては.水分や電解質の補給などの対症療法が可能であり.他に特別な治療は必要ありません。
薬理学・毒性学
薬理効果
ウルソデオキシコール酸は.ヒトの胆汁のごく一部を構成しています。
ウルソデオキシコール酸を経口投与すると.腸でのコレステロールの再吸収を抑制し.胆汁へのコレステロールの分泌を減少させることにより.胆汁中のコレステロール飽和度を低下させることが可能です。コレステロール結石が徐々に溶けていくのは.コレステロールが分散し.液晶が形成されるためと考えられる。
現在の知見に基づけば.ウルソデオキシコール酸カプセルによる肝臓および胆汁性疾患の治療は.親油性で洗剤のような毒性胆汁酸を.親水性で細胞保護作用があり細胞毒性がないウルソデオキシコール酸で相対的に代替し.さらに肝細胞分泌作用および免疫調節作用を促進することが主な根拠となっています。
毒性試験
動物における急性毒性試験では毒性は認められなかった。亜慢性毒性試験では.サルにおいて高用量で若干の肝毒性（酵素変化を含む）と胆管肥大.門脈炎症.肝細胞壊死などの形態学的変化が認められたが.これはサルでは（ヒトとは異なり）代謝・解毒されないウルソデオキシコール酸代謝物のコレカルシフェロールによるものと思われ.臨床投与量では経験上.記載されている肝毒性反応は.ヒトでは有意な関連性がないことが確認されています。マウスとラットの長期試験で発がん性の可能性は認められず.変異原性作用も認められません。
ラットでは.2000mg/kg体重（70kgのヒトで1日560カプセル相当）までの用量でのみ.ウルソデオキシコール酸は尾部の奇形を引き起こした。ウサギでは300mg/kg体重までの用量で催奇形性は見られず.ラットでは生殖能力に影響を与えず.周産期および出生後の発達を損なわないことが確認された。
薬物動態］。
経口投与後.空腸および前部回腸での受動輸送および終末回腸での能動輸送により.速やかに吸収される。一般に.薬物の60％～80％が吸収されると言われています。吸収された胆汁酸は.肝臓でほぼ全量がグリシンやタウリンと結合し.胆汁とともに分泌されます。肝臓での初回通過クリアランスは60％と高い。
腸内で一部が細菌によって分解され.7-ケトコレカルシフェロールとコレカルシフェロール酸になります。胆石酸は肝毒性があり.種によっては肝実質細胞に障害を与える。ヒトではごく一部が吸収され.肝細胞で硫酸化されて解毒され.胆汁とともに分泌され.最終的に糞便中に排泄される。
ウルソデオキシコール酸の半減期は3.5-5.8日である。
保存方法】密封して30℃以下で保存してください。子供の手の届かないところに置いてください。パッケージ】アルミとプラスチックで包装.1箱25カプセル入り。
有効期限】60ヶ月【審査基準】【承認番号
メーカー
会社名：Dr. Falk Pharma GmbH
住所：Leinenweberstraβe 5 D-79108 Freiburg/Germany
電話番号：0049-761 1514-0
ファックス番号：0049-761 1514-321
Webアドレス： http://www.drfalkpharma.de

会社名：Losan Pharma GmbH
生産拠点：Otto-Hahn-Straβe 13 D-79395 Neuenburg/Germany
電話番号：0049-7631 7906-0
ファックス番号：0049-7631 7906-99
Webアドレス： http://www.losan-pharma.de
国内での連絡先
会社名：深圳康喆薬業有限公司
住所：深圳市南山区高新技術区廊山路11号同方情報港A棟6/F.8/F
郵便番号：518057
電話番号：0755-82416868
ファックス番号: 0755-82416622
ウェブアドレス： http://www.cms.net.cn