臨床試験では.心肺蘇生後の昏睡患者に対して低体温療法が安全かつ有効であることが確認されており.その脳保護効果や神経改善効果は動物実験の結果と一致しています。 しかし.脳損傷や脊髄損傷後に昏睡状態にある患者はもっと多く.低体温に関する臨床研究や低体温治療の規範の強化が必要である。
このため.中国神経学会の神経重症患者共同研究グループは.成人における低体温療法に関する文献の検索とレビュー(Medlineデータベース2000~2013)を行い.2011年版のOxford Center for Evidence Based Medicine(CEBM)のエビデンスグレード基準を用いて.次のような研究を行った。 オックスフォード大学エビデンスベースドメディスンセンター(OCEBM)のエビデンスグレーディング基準2011年版を用いて.エビデンスレベルと推奨度を確認し.現時点ではエビデンス不足だが専門家の議論から高いコンセンサスが得られたものについては推奨度(レベルA推奨)を上げることとした。
I. 低体温治療の適応
低体温は頭蓋内圧や神経保護作用があるとされ.いくつかの臨床試験で証明されています。
推奨する。
(1) 心室細動.心室頻拍.心停止に対する心肺蘇生術後の昏睡状態の患者には低体温療法が推奨される(クラスAの推奨)。 非電気ショック蘇生法のCPR後の昏睡患者には.低体温療法が推奨される場合がある(クラスB推奨)。
(2) 大脳半球の大脳梗塞(中大脳動脈供給域の 2/3 以上)の患者.大脳皮質上脳出血(25 ml 以上)の患者.重症頭蓋脳外傷(グラスゴー昏睡スコア 3-8, 頭蓋内圧 20 mmHg 超.1 mmHg = 0.133 kPa)患者.重症脊髄外傷(ASIA スコア A)患者.及び以下による難治性の持続てんかんの患者。 低体温療法は.重症の場合に検討することができる(推奨度C)。低体温療法の正確な効果は.いくつかの質の高い臨床研究によって確認される必要がある。
低温療法は標準的な治療法です
1.極低温技術の選択
推奨する。
(1)温度フィードバック制御装置を用いた新しい体表凍結療法や血管内凍結療法を優先的に実施すること。 条件が整わない場合は.従来の全身表面冷却(アイスブランケット.アイスキャップ.アイスバッグを含む)も選択し.クライオセラピーを完結させることができます。
(2) オプションとして4℃生理食塩水の静脈内投与により低体温を誘導することができるが.心不全や肺水腫のリスクのある患者には注意して使用すること。
(3) 頭蓋部分切除術後の患者の手術側低体温療法には.頭部表面低体温法が選択されることがある。 血圧と頭蓋内圧をモニターしながら.脳実質温度を下げるために頭頸部低体温法の併用が選択される。
2.極低温ターゲット選定
推奨:低体温の目標温度は32-35℃を選択することができる。 心肺蘇生後のごく早い段階で.36℃を目標温度とする低体温療法を選択することができる。
3.クライオジェニックタイムウィンドウの選択
推奨:心肺蘇生後昏睡状態にある患者は6時間以内に低体温療法を開始すべきである。その他の患者もできるだけ早く(6~72時間)低体温療法を開始するか.頭蓋内圧(>20mmHg)に応じて低体温療法の開始時間を決定すべきである。
4.低体温の持続時間の選択
推奨:導入低体温の期間はできるだけ短く.できれば2~4時間で目標体温に到達させる。 低体温の目標期間は.少なくとも24時間維持するか.頭蓋内圧(20mmHg未満)で判断する必要があります。 再加温の速度は積極的にコントロールされ.病気の種類にもよりますが.6~72時間以内にゆっくりと正常な体温に達します。
5.温度モニタリング手法の選択
推奨:非侵襲性.使いやすさ.脳温に最も近いという利点を生かし.膀胱または直腸温モニタリ ング法が望ましい。
6.低体温冷え性対策の選択
推奨する。
(1) 冷え込みの程度を定期的に評価し.冷え込み防止策を実施するための評価尺度として.BSASを選択することができる。
(2) ブスピロン(8時間ごとに30mg負荷.15mg維持).塩酸ペチジン(1mg/kg負荷.25~45mg/h維持).ミダゾラム(0.1mg/kg負荷.2~6mg/h維持)などの抗冷却剤を併用したレジメンを選択することができる。 悪寒がうまくコントロールできない場合.または急速冷却が必要な場合は.臭化ベクロニウム(負荷0.03~0.05mg/kg.維持0.02~0.03mg-kg-1-h-1)または臭化ロクロニウム(負荷0.6mg/kg.維持0.3~0.6mg)を追加する。 -kg-1・h-1)などが挙げられる。 投与量の調節は個人差を考慮する必要があります。
(3) 積極的な体表保温を選び.抗寒戦剤と併用する。
3.低体温合併症のモニタリングと管理
1.低体温症合併症のモニタリング
推奨:低体温治療中の一般的な合併症に基づいたモニタリングプログラムを開発し.選択した低体温技術に基づいた操作および偶発的な事象のモニタリングプログラムを開発すること。
2.低体温症合併症の治療法
低カリウム血症.肺炎.消化管機能障害.ストレス性高血糖.低蛋白血症.下肢の深部静脈血栓症などの一般的な合併症は.積極的に予防・治療することが必要である。 再加温の際には頭蓋内圧のモニタリングを強化し.再加温の速度を適宜調整するか.脳ヘルニアを回避するための外科的処置を行う必要がある。
低体温療法の予後評価
提言:低体温療法後の短期(~1ヶ月)および長期(~3ヶ月)の予後を.一次指標(死亡率.神経障害.QOL)および二次指標(合併症.在院日数.病院費用など)を含めて評価することが必要である。
V. アウトルック
低体温療法は.重症脳損傷患者に対する重要な治療法であり.頭蓋内圧の低下や神経保護に一定の効果があり.患者の生存率やQOLに影響を与え.臨床研究および臨床応用が期待されています。 低体温の過程でまだうまく解決されていない問題は.継続的に改善し.完成度を高めていく必要があります。