B型慢性肝炎の抗ウイルス剤治療について

  I. インターフェロン(IFN)の抗ウイルス作用のメカニズム:ウイルスの増殖・複製を阻害するが.宿主細胞内に侵入して直接ウイルスを殺すのではなく.細胞膜に接触して特殊なタンパク質.すなわち抗ウイルスタンパク質(AVP)を生成し.ウイルスのmRNA情報の伝達を阻害して.宿主細胞内でのウイルスの増殖が阻害される。 また.インターフェロンは.ウイルス感染細胞でプロテインキナーゼと2’5’オリゴアデノシン合成酵素(2’5’AS)の生産を誘導し.内在性の核酸エンドヌクレアーゼを活性化してウイルスRNAを分解し.プロテインキナーゼはリボソーム合成に必要な酵素を不活性化して2.タンパク質合成を減少させ.ウイルス増殖抑制を実現した。 インターフェロンは.ある条件下でB細胞の機能を抑制または亢進させ.例えば高濃度のインターフェロンは抗体反応を著しく抑制する。 慢性ウイルス性肝炎の治療において.高用量のIFN-αを臨床応用すると.異常に上昇した血清IgGおよびIgMを改善または回復させることができる。 インターフェロンのエフェクター細胞に対する効果は.形質細胞によるB細胞産生の抑制にも起因する。 インターフェロンのエフェクター細胞への作用は.キラーT細胞が標的細胞を認識するために重要な組織適合性抗原I(HLA-1)の発現を増加させることである。 また.γ-インターフェロンはインターロイキン-2(IL-2)の受容体効果を高め.IL-2はリンパ球のマイトジェン刺激を高めてγ-IFNを誘導することが確認されており.IL-2とγ-IFNは密接に連携し.機能を協調させています。
  B型慢性肝炎に対するインターフェロン治療の目的は.HBV-DNAとHBeAgを体外に排出し.血清HBeAgの抗HBeへの変換.肝細胞核内のHBcAgの消失.肝臓組織像の改善およびALTの正常化を誘導することである。 B型慢性肝炎の治療におけるインターフェロンの有効性は.30~60%と幅があります。 近年.著者らのインターフェロン適用経験を通じて.以下の条件で選択されたB型慢性肝炎患者に対するインターフェロン療法の適用に.より良い治療効果が得られています。
  (1) 治療前に血清ALT又はASTの変動を繰り返すもの.又は酵素活性の上昇が持続するもの。
  (2) 治療前の血清HBeAgのP/N値が異常に低い(P/N 5~8).またはHBV-DNA値が低い(100pg/ml未満)場合。
  (3)急性発症し.罹病期間が短いことが明らかなもの。
  (4) インターフェロンの投与量は高用量(300-600万単位.1日おきに1回皮下または筋肉内注射.すなわち3-6μ/1日)とし.治療期間も長く.一般に6-1ヶ月を1クールとして治療すること。
  (5)肝病態に活発な炎症性病変(デブリ様壊死など)があれば.効果は良好である。
  (6) 重複する感染症(C型肝炎.D型肝炎など)がないこと。
  (7) HIV感染または免疫抑制療法を受けていないこと。
  (8)肝組織の鉄分が少ない。
  (9) 治療中に血清中にインターフェロン中和抗体を認めないこと。
  (10)女性患者の方が男性患者より治療成績が良い。
  (3) インターフェロン抗ウイルス療法の禁忌事項
  (1) 血清ビリルビン値が正常値の2倍を超える場合
  (2)肝硬変の減圧症
  (3)自己免疫疾患
  (4) 重大な臓器病変
  IV.B型慢性肝炎の治療におけるインターフェロンの有効性評価基準について
  (1) 完全奏効(見かけ上の効果):ALTが正常化し.HBV DNA.HBeAg.HBsAgが陰性であること。
  (2) 部分奏効(有効):ALTが正常化し.HBV DNAとHBeAgは陰性化したが.HBsAgはまだ陽性である。
  (3) Non-responder(効果なし):上記の条件を満たさない方。
  (4) 持続的奏効:完全奏効(有効)又は部分奏効(有効)で.薬剤中止後6~12ヶ月経過しても有効又は有効であること。
  (5)再発:治療終了時に有効であったもので.本剤中止後6~12カ月以内にALT異常とHBV DNA陽性を示したものを再発と判断する。
  B型慢性肝炎に対するインターフェロンの有効性はより確実であり.文献によるとα2bインターフェロンをB型慢性肝炎に適用した結果.HBeAg.HBV-DNA.HBsAgの陰性率はそれぞれ51%〜66.49%.49%〜72%.2.5%.抗HBe陽性率は44%〜62%でありました。 肝組織の改善率は.投与3ヶ月から6ヶ月の間に24%から60%の範囲であった。
  V. インターフェロン抗ウイルス療法の副作用。
  (1)インフルエンザ様症候群:発熱.悪寒.頭痛.筋肉痛.脱力感などの症状が現れる。IFNαを就寝時に注射するか.インターフェロン注射と同時に解熱鎮痛剤を服用することでインフルエンザ様症状を軽減させることができる。 これらの症状は.治療の経過とともに徐々に減少または消失することがあります。
  (2) 一過性の骨髄抑制:末梢血白血球(好中球)および血小板の減少が主な症状です。 好中球の絶対数が1.0×109/L以下の場合は.IFNαの投与量を減らし.1~2週間後に再確認し.回復すれば徐々に元の量に増やすようにします。 絶対好中球数≦0.75×109/Lの場合。