非小細胞肺がんのKRAS遺伝子変異は.ヒト腫瘍の約4分の1に存在し.がん領域の創薬において最も明確な標的のひとつである。 残念ながら.その有望性にもかかわらず.KRASは長い間.事実上達成不可能であった。というのも.このタンパク質は特徴のないほぼ球状の構造をしており.明らかな結合部位がないため.結合を標的にしてその活性を阻害する化合物を合成することが難しいからである。 このため.KRASは.がん領域の創薬・開発において「薬にならない」標的の代名詞となっている。 ソトラシブが突如として登場し.KRASG12C変異NSCLC患者の36％が腫瘍を30％以上縮小させたことで.KRASが「薬にならない標的」という歴史が破られたのである。 現在.多くの国内企業が同様の製品で臨床試験を行っている。 最近.当院でもKRASG12C遺伝子変異を合併した肺癌の臨床試験を行っており.過去に化学療法が無効であった患者さんを登録することができます。 下図は昨年末にこの試験に参加した患者さんの一人で.二次化学療法を受けて進行した患者さんですが.KRASG12C経口標的薬による治療後と治療前のCT画像の比較から.この種の薬剤の有効性はやはり良好であることがわかります。 .