パーキンソン病は.震えを伴う中枢神経系の慢性多系統変性疾患である。 今日はその謎を解き明かそう！
原因は脳内ドーパミン濃度の低下
原発性パーキンソン病の病理学的変化は.主に黒質.線条体.脳幹.大脳皮質に見られる。 ドーパミンの産生不足につながる黒質線条体ドーパミン神経細胞の変性が.この病気の鍵である。 黒質細胞はドーパミンを生産する処理工場のような働きをしており.処理工場が破壊されると脳内のドーパミン生産が低下し.これがパーキンソン病の主な原因となる。
パーキンソン病を示す4つの運動症状
安静時振戦 テレビを見ているときや誰かと話しているときに手足が不随意に震え.体勢を変えたり動いたりすると.一瞬にして震えが小さくなったり止まったりする。 パーキンソン病の振戦の最大の特徴である。 振戦は.感情的または精神的ストレスがかかると増加し.睡眠後には完全に消失することもあります。
筋硬直 通常.患者の手足や体幹は柔軟性を失い.硬直します。 最初は.手足の動きに柔軟性がなく.こわばりやぎこちなさを感じ.徐々に悪化し.動作が遅れ.活動を開始したがらず.日常生活の動作の一部さえも困難になる。
動きが少ない 表情が乏しくなり.まばたきをほとんどせず.目を回す回数が減り.仮面をつけたように表情が乏しくなる。 歩行時.発進が困難で腕を振らず.いったん歩くと体が前傾し.体重が前方に移動し.歩幅が小さく速くなり.時間内に止まることができず.突進して転倒することもある。 また.文字を小さく書くことがあり.「小筆障害」とも呼ばれる。
震えは必ずしもパーキンソン病ではありません
実際には.ほとんどすべての人がさまざまな状況で震えを経験している可能性があります。 震えには多くの種類があり.通常は生理的震えと病的震え.姿勢性震えと安静時震えに分類されます。
パーキンソン病：安静時振戦として現れることが多い。
パーキンソン病における振戦の主な特徴は.安静時.不随意かつ連続的であり.随意的な意識によってコントロールされることはありません。 初期の段階では.振戦は小さいか断続的で.頻度もやや遅い。 手指の振戦は.錠剤を擦るような動きとして現れることがあり.手足の位置を変えたり.動作をしたりすると.一過性に減少したり消失したりすることがあり.感情的に興奮すると悪化することがあり.多くの場合.一方の手足から他方の同側または対側の手足へと徐々に進行する。
特発性振戦：姿勢性振戦として現れることが多い。 特発性振戦は.細かい動作（例えば.食べ物をつまむとき.お茶を注ぐとき.長く立っているときなど）の際に起こりやすく.緊張や労作に影響されやすい。 感情を落ち着かせたり.積極的に意識をコントロールすることで.ある程度症状を改善することができます。
パーキンソン病と特発性振戦は異なる疾患であり.振戦の現れ方の違いは別として.パーキンソン病では動作が遅い.筋緊張が高いなど他の症状も現れ.これらの症状がより急速に進行するのに対し.特発性振戦ではそうではないという点が大きな違いです。
薬物療法は.年齢や病気の程度を考慮する必要があります
現在.パーキンソン病に対する対症療法や部分的な神経保護療法が臨床的によく用いられています。 現在までのところ.パーキンソン病の治療法はなく.より理想的な薬剤もありません。 通常.医師は私たちのパーキンソン病治療の臨床ガイドラインに基づいてパーキンソン病治療を実施しています。 近年.パーキンソン病に対する早期の薬剤選択と治療の理念は.年齢のカットオフ値という点では薄れ.若年層または高齢層のみが推奨されています。
若年で症状が軽度の場合：初期のパーキンソン病で.機能障害が軽度で認知機能の低下がない患者には.セラギリンやレザギリンなどのモノアミン酸化酵素B阻害薬や.神経保護作用のあるコエンザイムQ10が望ましいが.タイスダール.プラミペキソール.ロピニロールなどのドパミンアゴニストも併用すべきである。
高齢で症状の強い患者：初期のパーキンソン病患者や中等度から重度の機能障害や認知機能低下のある患者では.ドブタミンやカルゾドパ徐放製剤.レボドパ＋カルビドパ＋コルテックス（3剤）製剤などのレボドパ製剤による治療が望ましい。
パーキンソン病薬物療法の原則 すべての薬剤は.最近の副作用を避けるために用量漸増を用いて投与される。
最小用量は.良好な機能状態またはより満足のいくQOLを維持するために用いられる。
長く満足のいく治療経過を維持するためには.フルコースではなく.長く慎重な治療経過をとるべきである。
早期の治療は.主に少量の薬剤を組み合わせて行うことが推奨されます。長期的にはレボドパの過剰投与による運動合併症を避けるようにしましょう。 科学的かつ合理的に薬物を使用することで.ほとんどの患者は症状をコントロールし.20～25年.あるいはそれ以上生存することが可能である。
パーキンソン病は.診断されたらすぐに薬物療法を行うべきです
研究によると.パーキンソン病のように長期の治療が必要な変性疾患では.早期の治療が疾患修飾効果を持つことが示唆されています。 パーキンソン病に対する確実な薬物療法はありませんが.疾患修飾薬による治療は.病気の経過を止めたり.遅らせたり.逆行させたりすることができ.早期の薬物治療は確実に病気の経過を変え.症状を改善し.生活の質を高めることができます。
患者に心理的.生理的な影響を与える前の病気の初期段階で.仕事.社会活動への参加.医学的治療を行うよう励ますべきであり.薬の使用や病気の経過を遅らせるためには.ウォーキング.水泳.太極拳などが適切であろう。
薬物療法による副反応への対応
薬物療法は常にパーキンソン病の治療において最も基本的なアプローチであるが.薬物療法は諸刃の剣であり.薬物療法がもたらす副反応もまた同様であり.これらの副反応は治療の後期において最も問題となる問題である。
投与終了現象：治療初期に薬の効果が減弱する兆候。 投与終了現象とは.パーキンソン病に対するレボドパの早期適用後に起こる現象で.主にレボドパの効き目の持続時間の短縮として現れる。例えば.配合レボドパの効き目は.投与開始当初は4時間程度維持できるが.2～3年投与すると2～3時間.あるいはそれ以下しか維持できなくなる。 早朝にパーキンソン病の症状が悪化したり.悪化したりする。
対策としては.レボドパの投与回数を増やす.投与間隔を短くする.放出制御錠を使用する。 レボドパの半減期は1～2時間と比較的短いため.レボドパの投与回数を増やすか放出制御錠を使用することで.定常状態の血漿中薬物濃度を有効な治療濃度範囲に維持することができる。 この方法で投与終了現象が改善しない場合は.レボドパの用量を適切に増量するか.ドパミンアゴニストとモノアミン酸化酵素阻害薬を併用して症状の改善を図る。 現在のパーキンソン病治療の新しい考え方は.レボドパ療法を早期に行う場合は1日量を400mgに抑えるようにし.そうでない場合は他の薬剤を併用することである。
スイッチング現象：薬物療法後期のキンク。 スイッチング現象は.薬物療法後期（薬物療法3～5年前後）に起こる。 一日のうち.患者の症状は突然の寛解（オン期）と増悪（オフ期）の間を変動し.それが何度か交互に繰り返される。 この変化は非常に急激で予測不可能（既知）であり.まるで電源スイッチのようである。 この生理現象の臨床的イメージをスイッチング現象という。
対策① メタドパなどの薬物療法を継続しながら.レボドパの効果を最適化し.レボドパの投与量も減らすCOMT阻害薬（コダン.トルカポンなど）を追加するのが第一選択で.次いで半減期の長いドパミンアゴニスト（ブロモクリプタン.プラミペキソール.ピリベジルなど）.モノアミン酸化酵素B阻害薬（スレギリン）などを追加する。 (ii)メチルドパなどの総投与量を維持したまま.1回あたりの投与量を減らし.投与回数を増やす。 (3)重度の「オフ期」患者にはアポモルヒネの皮下注射を行う。 これらの方法がすべて失敗した場合は.手術が考慮される。
ハイパーキネジア：過剰投与の徴候である。 オクロノーシス」とは.振付的.頻脈的.あるいは単純な反復性の不随意運動のことで.一般に顔面筋.頸部.背部.四肢にみられる。 重症の場合.不随意運動が大きく.レボドパ投与期間中続くことがあるため.日常生活.活動.寿命に影響を及ぼすことがあります。 口腔乾燥がみられる場合は.薬の過剰摂取のサインであることが多い。
対策 不随意運動が軽度で.減薬によって悪化する程度であれば.元の治療を維持することができる。 アニソコリアが著明な場合は.ドパミンを減量してCOMT阻害薬を増量するか.ドパミンアゴニストを適用し.必要であればレボドパとドパミンアゴニストを1～1.5時間間隔で別々に服用する。 アニソコリアが患者の介護能力に影響を及ぼすほど重度で.薬の変更で解決できない場合は.低侵襲の外科的治療を考慮する。