承認日
改訂年月日
トリメタジジン塩酸塩錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとにご使用ください。
薬品名] 薬品名
一般名：トリメタジジン塩酸塩錠
英語名：Trimetazidine Hydrochloride Tablets
羽生ピンイン：Yansuan Qumeitaqin Pian
原材料名
本剤の有効成分はトリメタジジン塩酸塩であり.化学名：1-（2，3，4-トリメトキシベンジル）ピペラジン二塩酸塩
化学構造式。
分子式：C14H22N2O3 -2HCl
分子量：339.26
物件紹介
本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果
アドオン薬として.第一選択薬の抗狭心症療法に対してコントロール不良または忍容性のない安定狭心症の成人患者の対症療法に使用されます。
仕様】 20mg
用法・用量］
1日3回.1錠を3食と一緒に経口摂取してください。
3 ヵ月後に治療効果を判定し.治療効果が認められない場合は中止する。
特殊な集団
腎障害のある患者
中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス［30～60］ml/min）のある患者（「使用上の注意」及び「薬物動態」を参照）には.1回20mg錠を1日2回.すなわち朝及び夕の食事中に1錠ずつ服用することが推奨されます。
[副反応】をご覧ください。］
トリメタジジン塩酸塩の使用に伴う副作用については.【使用上の注意】をご参照ください。
下表の副作用は.自発的な報告および科学文献から得られたものです。 非常によくある（≧1/10）.よくある（≧1/100～＜1/10）.まれ（≧1/1000～＜1/100）.非常にまれ（＜1/10,000）.不明（入手データから推定できない）。 狭心症発作の症状としての細動
全身性臓器分類頻度優先項 神経系障害 一般的なめまい.頭痛 不明 パーキンソン症候群（振戦.運動不能. 過緊張）.歩行不安定.むずむず脚症候群. その他の関連運動障害.通常投薬停止後可逆的。 不明 睡眠障害（不眠.眠気） 耳および内耳迷走神経障害 不明 めまい 心臓障害 まれに動悸.期外収縮.頻脈 血管障害 まれに低動脈圧.立位低血圧（特に降圧剤で治療中の患者に.全身衰弱.めまい.転倒を伴うことがある）.潮紅 消化器系障害
一般的な腹痛.下痢.消化不良.悪心・嘔吐 不明な便秘 皮膚・皮下組織障害 一般的な発疹.そう痒症.じんま疹 不明な急性全身性発疹性膿疱症.血管性浮腫 全身障害・投与部位の状態 一般的な衰弱 血液・リンパ系障害 不明な顆粒球減少.血小板減少症.血小板減少性紫斑 病 肝胆系障害 不明な肝炎
有害事象の疑い報告
市販後の副作用を報告することで.医薬品のベネフィットとリスクのバランスを継続的に監視することが重要です。 医療関係者は.副作用が疑われる場合の報告について.各国の規制当局の要求事項に従ってください。
禁忌事項
トリメタジジン塩酸塩または賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌である。
パーキンソン病.パーキンソン症候群.振戦.レストレスレッグス症候群.およびその他の関連する運動障害。
重篤な腎障害（クレアチニンクリアランス＜30ml/min）。
注意事項]・・・。
本剤は狭心症のエピソードに対する対症療法として.また不安定狭心症や心筋梗塞の初期治療には使用しないでください。 本剤は.入院前または入院後数日間の治療には使用しないでください。 狭心症の発作時には.冠動脈の状態を再評価し.治療法（薬物療法や再灌流療法の可能性）の調整を検討する必要があります。
トリメタジジンはパーキンソン病症状（振戦.運動不能.過緊張）を引き起こしたり.悪化させることがあるので.特に高齢の患者さんには定期的に確認することが必要です。
疑わしい病態が生じた場合には.神経内科医による適切な検査が必要である。 トリメタジジンは.パーキンソン症状.レストレスレッグス症候群.振戦.不安定歩行などの運動障害が現れた場合には.完全に中止してください。
これらの事象の発生率は低く.通常.本剤の投与中止により可逆的である。 ほとんどの患者はトリメタジジンを中止した後.4ヶ月以内に回復する。 投与中止後4ヶ月以上パーキンソン病の症状が続く場合は.神経科医の助言を仰ぐこと。
特に降圧剤を服用している患者では.歩行不安定や低血圧に伴う転倒が起こることがある（【副作用】の項参照）。
曝露量の増加が予想される患者にトリメタジジンを処方する場合は.注意が必要である：。
– 中等度の腎機能障害（［用法］および［薬物動態］の項参照）
– 75歳以上の高齢者（［用法・用量］の項参照）
本製品は一般に授乳中の女性への使用は推奨されない（［妊娠と授乳］の項を参照）。
本製品はサンセットイエローFCF（E110）.カルミンA（E124）を含んでおり.アレルギー反応を引き起こす可能性があります。
運転や機械操作の能力への影響
臨床試験ではトリメタジジンの血行動態への影響は認められていませんが.市販後にめまいや眠気の症例が認められており（［有害事象］参照）.運転や機械の操作に影響を与える可能性があります。
アスリートには注意して使用してください。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠
トリメタジジンの妊婦への使用に関するデータはない。 動物実験では.生殖毒性に関して直接的.間接的な有害性は認められていない（【薬理毒性】参照）。 安全上の理由から.妊娠中の服用は避けた方がよいでしょう。
授乳期
トリメタジジンおよびその代謝物が母乳中に排泄されるかどうかは不明である。 新生児・乳児へのリスクは排除できない。 トリメタジジンは授乳中は服用しないでください。
受胎能力
生殖毒性試験において.雌雄ラットの生殖能力への影響は認められていない（【薬理作用及び毒性】参照）。
小児用
18歳未満に対するトリメタジジンの安全性および有効性は確立していない。 データはありません。
老人用
高齢者では.加齢に伴う腎機能の低下が認められるため.トリメタジンの曝露量が増加する可能性がある（【薬物動態】の項参照）。 中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30～60ml/min）のある患者には.1日2回.すなわち朝夕の食事とともに1錠ずつ投与することが推奨されている。
高齢者では増量に注意が必要である（[使用上の注意]を参照）。
薬物相互作用】について］
薬物相互作用は観察されていない。
過量投与】について］
トリメタジジンの過量投与に関する利用可能な情報は限られています。 対症療法が必要である。
[臨床試験】を実施しました。］
慢性狭心症のコントロール不良の患者に対して.trimetazidine単独または他の抗狭心症薬との併用による有効性と安全性が臨床試験で確認されています。
426 名を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験（TRIMPOL-II）において.トリメタジジン（60mg/日）とメトプロロール 100mg/日（50mg/日.2x/日）の 12 週間併用投与は.プラセボと比較して運動試験パラメーターおよび臨床症状を有意に改善しました：総運動時間：+20.1s.p = 0.023.総作業量 : +0.54 METs, p = 0.001.ST-segment depression 1mm達成までの時間 : +33.4s, p = 0.003.狭心症発症までの時間 : +33.9s, p < 0.001.狭心症発作回数/週 : -0.73, p = 0.014, 短期作用性硝酸塩消費量/週 : -0.63, p = 0.032.Hemodynamic No.1 変更する。
223名の患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験（Sellier試験）において.トリメタジジン徐放錠35mg（1日2回）とアテノロール50mg（経口）の8週間併用投与は.サブグループ（n＝173）の患者において投与後12時間の運動テストでST値1mm低下に達する時間をプラセボと比較して大幅に延長した（＋34.4％）。 s.p = 0.03）。 また.狭心症の発症までの時間にも有意差が認められました（p=0.049）。 その他の副次的評価項目（総運動時間.総作業量.臨床的評価項目）については.群間で有意差は認められませんでした。
1962名の患者を対象とした3ヶ月間の無作為化二重盲検試験（Vasco試験）において.アテノロール50mg/日のプラセボ対照に対して.トリメタジジン2用量（70mg/日および140mg/日）群が検証されました。 無症状者と有症状者を含む全集団において.トリメタジジンは.機能検査（総運動時間.1mmSTの提示までの時間.狭心症発作の提示までの時間）および臨床エンドポイントの点で有益性を示すことができなかった。 しかし.ポストホック解析の結果.症候性患者のサブグループ（n = 1574）では.トリメタジジン（140mg）が総運動時間（+23.8s vs プラセボ +13.1s; p = 0.001） と狭心症発作発生までの時間（+46.3s vs プラセボ +32.5s; p = 0.005 ）を有意に改善したことがわかった。
[薬理学的および毒性学的】。］
薬理効果
トリメタジジンは.低酸素や虚血時に細胞のエネルギー代謝を保護し.細胞内のATP量の減少を防ぐことで細胞内環境を安定に保ち.イオンポンプの正常な働きとナトリウム-カリウムの透過流の正常な機能を確保します。 トリメタジジンは.長鎖3-ケトエステリルCoAチオラーゼを阻害することにより.脂肪酸のb酸化を抑制し.グルコースの酸化を促進します。 虚血細胞では.グルコース酸化によるエネルギー獲得に必要な酸素消費量が.b-酸化過程と比較して少なくなる。 グルコースの酸化を促進することで.細胞のエネルギープロセスを最適化し.虚血時のエネルギー代謝を適切に維持します。 虚血性心疾患患者において.トリメタジジンは心筋細胞内の高エネルギーリン酸レベルを維持するための代謝剤として作用する。 血行動態に影響を与えることなく.抗心筋虚血効果が得られる。
毒性試験
遺伝毒性。
潜在的な遺伝毒性を評価するためにin vitroおよびin vivo試験を実施し.すべての結果は陰性であった。
生殖毒性
マウスおよびウサギの生殖毒性試験において.有意な胚・胎児毒性および子孫の器官成長・発達毒性は観察されなかった。 ラットの周産期生殖毒性試験において.顕著な異常は認められなかった。
薬物動態］。
吸収量
経口投与後.トリメタジジンは速やかに吸収され.2時間以内に血漿中のピーク濃度に達する。 トリメタジジン20mgを単回経口投与したときの血漿中濃度のピークは約55ng/mlであり.反復投与により24～36時間で定常濃度に達し.投与期間を通じて安定した濃度が維持される。
流通
見かけの分布容積は4.8 l/kgであり.良好な組織分布であった。 タンパク質結合率は低い：in vitroの測定では.タンパク質結合率は16％です。
排泄物
トリメタジジンは.ほとんどが原型として尿中に排出されます。 平均クリアランス半減期は6時間である。
リニアリティ
トリメタジンの薬物動態パラメータは.100mgまでの単回投与後.投与量に対して線形である。 複数回投与後.トリメタジジンの薬物動態パラメータは.時間に対して線形である。
特殊な集団
高齢者の方
高齢者では.加齢に伴う腎機能低下の発生により.トリメタジンの曝露量が増加する可能性がある。 75～84歳の高齢者又は超高齢者（85歳以上）を対象とした特別薬物動態試験において.中等度の腎機能不全（クレアチニンクリアランス30～60ml/min）を有する高齢者のトリメタジンの曝露量は.中等度の腎機能不全（30～65歳）の若年者に比べ1.0及び1.3倍であることが示されています。
腎機能が低下している。
腎機能が正常な健康な若年ボランティアと比較して.トリメタジンの曝露量は.中等度腎機能障害（クレアチニンクリアランス30～60ml/min）患者で平均1.7倍.重度腎機能障害（クレアチニンクリアランス30ml/min未満）患者で3.1倍に増加しました。 この集団では.一般集団と比較して.新たな安全性の懸念は認められませんでした。
小児科
トリメタジジンの薬物動態試験は.小児（18歳未満）を対象として実施されていない。
[保存方法】 光を避け.密閉して保存してください。
包装】ポリ塩化ビニル固体医薬硬質錠とポリエステル/アルミニウム/ポリエチレン医薬ラミネートフィルム付き医薬アルミ箔 15錠/プレート 1プレート/箱.2プレート/箱.4プレート/箱；18錠/プレート 2プレート/箱
[有効期限】 24ヶ月
実行標準
承認番号】国家薬物証明書 H20066534
製造会社】 【製品名
会社名：瑞鷹製薬有限公司
住所：山東省頤和園県瑞芳路1号
郵便番号：256100
電話番号：4006 123458; 15853312365
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Webアドレス： http://www.reyoung.com
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