ガバペンチンカプセルの使用方法

by Specialist

承認日
改定日
ガバペンチンカプセルの使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名】 錠剤］
一般名：ガバペンチンカプセル
英語名：Gabapentin Capsules
羽生ピンイン: Jiabapending Jiaonang
成分】本品はガバペンチンを主成分としています。
化学名：1-(Aminomethyl)Cyclohexylacetic acid（アミノメチル)
化学構造式
分子式：C9H17NO2
分子量：171.24
性状】本品はカプセルであり.内容物は白色またはオフホワイトの粉末および顆粒である。
効能・効果】.
1.帯状疱疹後神経痛：成人の帯状疱疹後神経痛に使用します。
2.てんかん：12歳以上の成人および小児における.二次性全般化発作を伴う.または伴わない部分発作の併用療法に用いる。 また.3～12歳の小児における部分発作の併用療法に使用する。
仕様
(1) 0.1g (2) 0.3g (3) 0.4g
用法・用量
1.成人帯状疱疹後神経痛：初日はガバペンチンとして1回0.3g.2日目は0.6gを2回に分けて投与し.3日目は0.9gを3回に分けて投与すること。 その後.疼痛緩和の必要性に応じて.1日1.8gまで徐々に増量し.3回に分けて投与することができる。 海外の臨床試験では.1日1.8gから3.6gの用量で同等の効果が得られ.1日1.8gを超える用量では追加的な効果は認められませんでした。
2.てんかん：ガバペンチンは.他の抗てんかん薬と併用することにより治療が可能です。

ガバペンチンとして.1日3回に分割経口投与する。 12歳以上の患者には.ガバペンチンとして.初日は1日1回0.3g.2日目は1日2回0.3g.3日目は1日3回を投与し.その後は用量を維持することができます。 海外の研究では.ガバペンチンは1日1.8gまで増量可能であり.1日2.4gまで耐えられる患者もいることが報告されています。 1日2.4gを超える用量の安全性は不明である。
3～12歳の小児：開始用量は10～15mg/kg/dを1日3回とし.3日程度で有効量に達するものとする。 5歳以上の患者には.ガバペンチンとして25-35mg/kg/dを1日3回.3-4歳の小児には40mg/kg/dを1日3回が有効量とされています。 なお.長期間の臨床試験において.50 mg/kg/日までの増量は忍容性が高いことが確認されている。
投与間隔は最大でも12時間を超えないこと。 めまいや眠気などの副作用の発現を抑えるため.投与初日は就寝時に服用することがあります。 投与中はガバペンチンの血中濃度をモニターする必要はない。 また.ガバペンチンと従来の抗てんかん薬との間に顕著な薬物動態学的相互作用はないため.本剤との併用療法により.これら従来の抗てんかん薬の血漿中濃度が変化することはありません。
ガバペンチンの投与中止または新しいレジメンの追加は.治療期間中.最低1週間以上かけて徐々に行う必要があります。

クレアチニンクリアランスは.外来患者での測定が困難である。 腎機能が安定した患者のクレアチニンクリアランス（CCr）は.CockcroftとGaultの式に従って合理的に推定することができる。

女性CCr＝（0.85）（140-年齢）（体重）／［（72）（SCr）］とする。
男性 CCr = (140-年齢)(体重)/[(72)(SCr)
ここで.年齢（歳）.体重（kg）.SCrは血清クレアチニン（mg/dL）である。
12歳以上の腎機能障害患者または血液透析を受けている患者には.以下の用量調節が推奨されます。
表1.患者の腎機能に基づくガバペンチン投与の用量調整
腎機能の状態
クレアチニンクリアランス
(mL/min) 1日の総投与量
(g/日) 投与レジメン
(g)>601.2 0.4T.I.D 30～600.6 0.3B.I.D 15～300.3 0.3Q.D <150.15 0.3Q.O.Da 血液透析
— 0.2～0.3ba . 一日おきに投与する。
b. ガバペンチンによる治療歴のない患者に対する初期投与量は.0.3～0.4gとし.その後は透析4時間ごとにガバペンチンとして0.2～0.3gを投与する。

 12歳未満の腎障害のある患者へのガバペンチンの使用に関する研究は行われていない。
高齢者での服用について
高齢者では腎機能が低下している可能性が高いため.投与量の選択に注意し.クレアチニンクリアランスに応じて投与量を調節する。
[副反応】をご覧ください。］
以下の重篤な副作用については.【使用上の注意】をご参照ください。
好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）/多臓器過敏症
タキフィラキシーと血管性浮腫
眠気・沈着感・めまい
離脱リバウンド.持続性てんかん
自殺行動と自殺念慮
精神神経系の副作用（3～12歳の小児例）
てんかん患者における原因不明の突然死について
臨床試験経験
臨床試験は大きく変化する条件の下で実施されるため.ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率は.他の医薬品の臨床試験で観察された副作用の発生率と直接比較することはできず.実際の使用における副作用の発生率を反映しない場合があります。
帯状疱疹後神経痛
成人において.ガバペンチンの使用に関連し.プラセボ群より高い確率で発生した主な有害事象は.めまい.傾眠および末梢性浮腫でした。
帯状疱疹後神経痛を対象とした2つの対照試験では.ガバペンチン投与患者336名のうち16％が副作用により治療を中止したのに対し.プラセボ投与患者227名のうち9％が治療を中止しました。 ガバペンチン投与群の患者さんで中止に至った主な副作用は.めまい.眠気.吐き気でした。
表2に.帯状疱疹後神経痛患者を対象としたプラセボ対照試験において.ガバペンチン群の副作用発現率が1％以上かつプラセボ群より数値が高かった試験の一覧を示します。
表2 帯状疱疹後神経痛を対象としたプラセボ対照試験における副作用（ガバペンチン投与群で1％以上.プラセボ投与群より高率） 身体の部位/状態
優先順位付けされた用語 gabapentin
N=336
プラセボ
N=227
全身性
弱点
感染症
事故による負傷
 6
5
3
 5
4
1 消化器系
下痢
ドライマウス
便秘
吐き気
嘔吐
代謝・栄養の異常
末梢性浮腫
体重増加
高血糖
 6
5
4
4
3
 
 8
2
1
 3
1
2
3
2
 
 2
0
0 神経系
めまい
眠気
運動失調症
異常な思考
歩容の異常
アンコーディネート
 28
21
3
3
2
2
 8
5
0
0
0
0 呼吸器
咽頭炎
特殊感覚
弱視
結膜炎
複視
中耳炎
 1
 3
1
1
1
 0
 1
0
0
0a 目のかすみとして報告された  
 その他.1％以上の発現率であったが.プラセボ群と同等以上の発現率であったものは.疼痛.振戦.神経痛.背部痛.消化不良.呼吸困難.インフルエンザ症候群などであった。
副作用の種類や発生率に.男女間の臨床的に重要な差はありませんでした。 副作用の民族分布については.患者の人種が白人以外と記入されているものが少なく.報告するためのデータが不十分であった。
部分てんかん（補助療法）
12歳以上の患者さんにおいて.ガバペンチンと他の抗てんかん薬との併用で最も多く見られた副作用は.眠気.めまい.運動失調.疲労.眼振でしたが.プラセボ投与群では同様の頻度は認められませんでした。 3～12歳の小児患者において.ガバペンチンと他の抗てんかん薬との併用により発現した主な副作用は.ウイルス感染.発熱.悪心・嘔吐.眠気.敵意でした（【注意事項】を参照）。 プラセボ投与群では.同じ頻度で発生しなかった。
市販前の臨床試験において.ガバペンチンを投与された12歳以上の患者さん2074人および3歳から12歳の小児患者さん449人のうち約7％が副作用により治療を中止しました。 12歳以上の患者において.休薬に関連する主な副作用は.眠気（1.2%）.運動失調（0.8%）.疲労（0.6%）.悪心・嘔吐（0.6%）およびめまい（0.6%）でした。 小児患者において.治療中止と関連する主な副作用は.情緒不安定（1.6%）.敵意（1.3%）および運動機能亢進（1.1%）でした。
表3は.12歳以上のてんかん患者が参加したプラセボ対照臨床試験において.ガバペンチン群に1％以上発現し.プラセボ群より数値が高かった副作用を示したものである。 これらの試験では.ガバペンチンまたはプラセボが.患者さんの既存の抗てんかん薬治療に追加されました。
表3 12歳以上の患者を対象としたプラセボ対照試験（上乗せ治療）における副作用発現率（ガバペンチン投与群で1％以上.プラセボ投与群より高い） 身体の部位/状態
優先順位付けされた用語 gabapentina
N=543
プラセボ
N=378
全身性
疲労度
体重増加
背中の痛み
末梢性浮腫
  11
3
2
2
 5
2
1
1 循環器系
血管拡張
 1
 0 消化器系
消化不良
口やのどの渇き
便秘
不正咬合
 2
2
2
2
 1
1
1
0 ニューロパチー
眠気
めまい
運動失調症
眼球振盪
揺れ
構音障害
きおくそうしつ
うつ病
変態思考
コーディネート異常
 19
17
13
8
7
2
2
2
2
1
 9
7
6
4
3
1
0
1
1
0 呼吸器
咽頭炎
咳
 3
2
 2
1 皮膚および付属組織
擦り傷
 1
 0 生殖器系
インポテンス
 2
 1 特別な感覚
複視
アンブリオピアブ
 6
4
 2
1a 抗てんかん薬治療のためのプラスb 弱視は通常.目がかすむと表現されます。

 ガバペンチン投与患者における発現率が10％以上の副作用のうち.眠気および運動失調は.正の量-効果相関を示しました。
ガバペンチンを投与された男女で観察された副作用の全体的な発生率および種類は同程度でした。 副作用の発現率は.ガバペンチン投与群.プラセボ投与群のいずれにおいても.年齢とともにわずかに増加しました。 プラセボ対照試験において.白人以外の患者（黒人またはその他の人種）は3％（28/921例）に過ぎなかったため.副作用の民族分布に関する報告を裏付けるデータは不十分であった。
表4は.3～12歳のてんかん患者を対象としたプラセボ対照試験において.ガバペンチン投与群の2％以上に発現し.プラセボ投与群に比べて数値的に高い副作用を示したものである。
表4 3～12歳の小児患者を対象としたプラセボ対照試験（上乗せ治療）における副作用発現率（ガバペンチン投与群で2％以上.プラセボ投与群より高い） 身体の部位/状態
優先順位付けされた用語 gabapentina
N=119
プラセボ
N=128
全身性
ウイルス感染
フィーバー
体重増加
疲労度
 11
10
3
33
3
1
2 消化器系
吐き気・嘔吐
 8
 7 神経系
眠気
敵対心
情緒不安定
めまい
過度な運動
 8
8
4
3
3
 5
2
2
2
1 呼吸器
気管支炎
呼吸器感染症
 3
3
 1
1a 抗てんかん薬治療に追加。  
 その他.3～12歳の小児患者において2％以上の発現率であったが.プラセボ群と同等以上の発現率であった咽頭炎.上気道感染.頭痛.鼻炎.痙攣.下痢.食欲不振.咳.中耳炎がある。
市販後の経験
市販後の使用において.以下の副作用が報告されており.不確実な集団からの報告であるため.発生率を確実に推定し.薬剤曝露との関係を確立することは不可能である。
肝・胆道系：黄疸
臨床検査：クレアチンキナーゼの上昇.肝機能検査異常
代謝・栄養：低ナトリウム血症
筋骨格系組織：横紋筋融解症
神経系：ジスキネジア
精神系：アジテーション
生殖器系：乳房肥大.性欲の変化.射精障害.オーガズムの欠如
皮膚及び皮下組織：血管浮腫（[使用上の注意]を参照）.多形紅斑.Stevens-Johnson症候群
ガバペンチンの突然の投与中止に伴う副作用も報告されており.主な副作用は不安.不眠.吐き気.痛み.発汗などです。
禁忌事項]。
ガバペンチンは.本剤の成分に対して過敏症の既知のある人には禁忌である。
ガバペンチンは.急性膵炎の患者さんには禁忌とされています。
ガバペンチンは.無気力症などの一次性全般化発作の患者には有効ではありません。
注意事項]をご覧ください。
好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（DRESS）/多臓器過敏症
ガバペンチンを含む抗てんかん薬による治療を受けた患者さんにおいて.多臓器過敏症として知られる好酸球増加および全身症状を伴う薬物反応（DRESS）が報告されています。 DRESSの典型的な.しかし非特異的な症状は.肝炎.腎炎.血液学的異常.心筋炎.筋炎（時に急性ウイルス感染症に類似）など他の器官の全身的な関与を伴う発熱.発疹.リンパ節腫脹である。 好酸球増多はしばしば認められる。 本疾患の症状は多様であるため.ここに記載されていない他の臓器が関与している可能性もあります。
過敏症の場合.発疹はまだ目立たないが.発熱やリンパ節腫脹などの初期症状を呈することがあるので注意が必要である。 そのような徴候や症状がある場合は.直ちに患者を評価する必要があります。 これらの徴候や症状が他の病因によるものであると判断できない場合は.ガバペンチンの投与を中止する必要があります。
急激なアレルギーや浮腫の発生
ガバペンチンは.最初の治療時または治療中のいつでも.アレルギー反応や血管浮腫を引き起こす可能性があります。 呼吸困難.唇・喉・舌の腫れ.低血圧などの症状が報告されており.緊急の治療が必要とされています。 アレルギー反応または血管浮腫の最初の徴候または症状が現れたら.ガバペンチンを中止し.直ちに医師の診察を受けるよう患者に助言してください。
運転・重機操作への影響
ガバペンチン服用中の患者は.ガバペンチンが運転能力を損なうかどうかを評価するのに十分な経験を積むまでは.自動車を運転しないこと。 ガバペンチン前投薬で実施した運転性能試験で.ガバペンチンが重度の運転障害を引き起こす可能性があることが示されています。 医師および患者は.患者が自身の運転能力を評価する能力およびガバペンチンによる眠気の程度を評価する能力を有していないことを認識する必要があります。 ガバペンチンによる治療後の運転障害の持続期間は不明です。 この障害が.眠気と関係しているのか.ガバペンチンの他の作用と関係しているのかは不明です。
また.ガバペンチンは眠気やめまいを引き起こすため.患者はガバペンチンがそのような作業を行う能力を損なうかどうかを評価するのに十分な経験を積むまで.複雑な機械装置を操作しないよう助言されます。
眠気・沈着感・めまい
>12歳のてんかん患者を対象に実施した対照試験では.ガバペンチン1日1800mgまでの服用で.眠気.めまい.運動失調がプラセボ対照群に比べて有意に高く.眠気はガバペンチン群19％.9％.めまいは17％.6％.運動失調は13％となり.これらの試験では眠気がみられたと報告しています。 12歳以上の患者さんにおいて.投与中止に至った主な副作用は.運動失調.疲労で.それぞれ1.2%.0.8%.0.6%でした。
帯状疱疹後神経痛患者を対象とした臨床試験において.3600mg投与時の眠気及びめまいの発現率は.ガバペンチン群で21％.プラセボ群で5％.めまいでは28％.8％と.プラセボ群に比べ高い発現率であった。 投与中止に至った主な副作用は.めまい.眠気でした。
ガバペンチンと鎮静作用を有する他の薬剤を併用した場合.相乗効果が生じる可能性があり.眠気や鎮静などの中枢神経系抑制の徴候を注意深く観察する必要があります。 また.モルヒネを併用した場合.ガバペンチンの血中濃度が上昇することがあるので.投与量の調節が必要です。
離脱時リバウンド.持続的なてんかん状態
抗てんかん薬は.発作の頻度を上げる可能性があるため.急に中止しないこと。
12歳以上の患者を対象としたプラセボ対照試験において.持続性てんかんの発現率は.ガバペンチン投与群0.6％（3/543例）.プラセボ投与群0.5％（2/378例）であった。 すべての試験（対照試験および非対照試験）において.ガバペンチンを投与された12歳の患者2074人のうち.31人（1.5%）がてんかん重積状態を発症しました。 このうち.14名の患者さんは.持続性てんかんの既往歴（治療前または他の薬剤の服用中）がありませんでした。 ガバペンチン投与群が.ガバペンチン非投与群と比較して.てんかん重積状態の発生率が高いか低いかを判断するには.病歴情報が十分ではありませんでした。
自殺行動と自殺念慮
抗てんかん薬（ガバペンチンを含む）により自殺念慮又は自殺行動のリスクが増加する適応症で抗てんかん薬の治療を受けている患者さんは.AED治療中に以下の症状又は症状の悪化に注意する必要があります：うつ病.自殺念慮又は行動.気分又は行動の異常な変化。
11種類のAEDを含む199のプラセボ対照臨床試験（単剤および併用療法）を複合的に解析した結果.AED投与群ではプラセボ投与群に比べ.自殺念慮または自殺行動のリスクが約2倍であることがわかりました（補正相対リスク1.8.95％信頼区間：1.2.2.7）。 これらの臨床試験における治療期間の中央値は12週間で.自殺行動・自殺念慮の推定発生率は.AED治療群27,863人に対し.プラセボ群は0.24％であり.治療患者530人あたり約1人の自殺行動・自殺念慮が増加することになります。 本試験では薬物治療群で4例.プラセボ群で1例の自殺がありましたが.薬物の自殺への影響について結論を出すには.症例数が少なすぎました。
自殺念慮や自殺行動のリスクの増加は.AED治療開始1週間後に観察され.治療評価期間中も持続しました。 なお.解析の対象となった臨床試験の多くが24週間を超えていないため.24週間後の自殺念慮や自殺行動のリスクは評価できなかった。
自殺念慮や自殺行動のリスクは.データ解析の対象となった薬剤の中で概ね一貫していました。 これらのリスクは.作用機序の異なるAEDや様々な適応症のAEDで認められたことから.このリスクはどの適応症のAED治療にも共通していることが示唆されます。 分析した臨床試験では.年齢（5～100歳）によるリスクの有意な変動は認められませんでした。 表5は.適応症別に評価したAEDの絶対リスクと相対リスクを示したものである。
表5 適応症別の抗てんかん薬のリスクに関する複合的な分析
適応症 プラセボ群1000人あたりの事象数 薬剤群1000人あたりの事象数 相対リスク：薬剤群における事象発生率/プラセボ群における事象発生率 リスク差：薬剤群1000人あたりの追加事象 てんかん 1.03.43.52.4 精神病 5.78.51.52.9 その他 1.01.81.90.9 合計 2.44.31.81.9
 てんかんの臨床試験における自殺念慮や自殺行動の相対リスクは.精神病やその他の疾患の臨床試験よりも高かったが.絶対リスクの差は.てんかんと精神病の両方の適応症で基本的に同様であった。
ガバペンチンやその他のAEDの処方を検討する際には.自殺念慮や自殺行動のリスクと.障害を治療しないリスクとを比較検討する必要があります。 てんかんをはじめ.AED治療の適応となる多くの疾患は.疾患自体の罹患率や死亡率が高いため.すでに自殺念慮や自殺行動のリスクが高くなっています。 したがって.治療中に自殺念慮や自殺行動が起こった場合.処方者は.これらの症状を呈している患者が治療を受けている疾患と関係があるかどうかを検討する必要があります。
ガバペンチンおよび他のAEDは.自殺念慮および自殺行動のリスクが高いことを患者.介護者.およびその家族に説明する必要があります。 また.うつ病の症状や徴候の発現や悪化.異常な気分や行動の変化.自殺念慮や行動の発現.自傷行為の出現に注意するよう助言する必要があります。 不審な行動があった場合は.すぐに医療スタッフに報告してください。
精神神経系の副作用（3歳～12歳の小児患者）
3歳から12歳の小児てんかん患者様におけるガバペンチンの使用は.中枢神経系に関連する副作用の発生と関連しています。 その中でも特に顕著なものは.1）情緒不安定（主に行動上の問題）.2）攻撃的行動などの敵意.3）集中力の低下や学校の成績変化などの思考障害.4）多動性（主にそわそわと多動）などに分けられるとされています。 ガバペンチンによる治療を受けた患者さんでは.副作用の大部分は軽度から中等度でした。
3～12歳の小児患者を対象とした対照試験では.ガバペンチン投与群とプラセボ投与群において.これらの副作用の発現率は.気分安定が6％と1.3％.敵意が5％と1.3％.運動能力低下が4％と2％.思考障害が1％と0％となりました。 このうち.敵意が強いとされた報告は1件でした。 ガバペンチンの投与中止は.不快感や運動機能亢進を訴えた患者の1.3％.敵意や思考障害を訴えた患者の0.9％であった。 プラセボ投与群のうち1例（0.4%）は情緒不安定を理由に投与を中止した。
発がん性の可能性
経口がん原性試験において.ガバペンチンはラットの膵臓肺胞細胞腫瘍の発生を増加させた。 この所見の臨床的意義は不明である。 ガバペンチンの市販前の開発に関する臨床経験では.その潜在的なヒト発がん性作用を評価する直接的な方法はなかった。
12歳児を対象としたてんかんの補助療法の臨床試験には.2085人・年の症例が含まれています。 ガバペンチン投与中または投与中止後2年以内に.10名の患者から新たな腫瘍（乳房2.脳3.肺2.副腎1.非ホジキンリンパ腫1.子宮内膜腫1）が.11名から以前の腫瘍の悪化（脳9.乳房1.前立腺1）が報告されています。 ガバペンチンによる治療を受けていない類似の集団における発生率および再発率に関する背景情報がないため.本研究コホートで観察された発生率が治療に関連しているかどうかを判断することは不可能でした。
てんかん患者における原因不明の突然死について
ガバペンチンの市販前開発段階において.2203人の治療対象患者（2103人年曝露）において8人の原因不明の突然死が記録されました。
これらの発作関連死の中には.夜間に発生するなど.発作として観察されないものもありました。 死亡の発生率は0.0038/患者年であった。 この死亡率は.健康な集団（年齢および性別が一致した集団）で予想される死亡率を上回っていますが.ガバペンチンによる治療を受けていないてんかん患者の原因不明の突然死率（範囲：一般てんかん集団で0.0005.ガバペンチンで調査したのと同様の臨床試験集団で0.003.難治性てんかん患者で0.005）と比較すれば.その範囲にとどまっているといえます。 したがって.これらの数値が信頼できるか.あるいはさらなる注意を要するかどうかは.ガバペンチン投与群の集団の比較可能性と上記の報告された推定値の正確さにかかっています。
虐待
ガバペンチンは.ベンゾジアゼピン系.オピオイド（μ.δ.κ）およびカンナビノイド1の受容体部位に親和性を示さなかった。 市販後.ガバペンチンの誤用・濫用の事例が少数報告されています。 これらの人々は.未承認の用途のために推奨量を上回る量のガバペンチンを服用していました。 これらの報告に記載されているほとんどの人は.多剤併用の既往があるか.他の物質の離脱症状を緩和するためにガバペンチンを使用していました。 ガバペンチンを処方する際には.患者に物質乱用の既往がないか慎重に評価し.ガバペンチンの誤用や乱用の兆候や症状（耐性の発現.自己投与.採食行動など）を観察する必要があります。 薬物依存症
市販後.未承認疾患の治療のために推奨用量以上のガバペンチンを中止したところ.短期間に中止症状を経験した人がまれに報告されています。 このような症状には.興奮.見当識障害.混乱が含まれ.これらはガバペンチンの突然の中止により現れ.再導入により消失しました。 これらの人々の多くは.多剤併用薬物乱用の既往があるか.他の薬物の離脱症状を緩和するためにガバペンチンを使用していました。 ガバペンチンの潜在的な依存性および乱用可能性は.ヒト試験で評価されていません。
特別な配慮
対照臨床試験において.16％の患者が臨床的に有意な血糖値の変動（3.3mmol/L未満または7.8mmol/L以上.正常範囲3.5～5.5mmol/L）を経験しました。 そのため.糖尿病の患者さんは頻繁に血糖値を測定し.必要に応じていつでも血糖降下薬の量を調節する必要があります。
ガバペンチンによる出血性膵炎の報告がある。 したがって.膵炎の臨床症状（持続的な腹痛.悪心.再発性嘔吐）が発現した場合には.直ちにガバペンチンの投与を中止し.身体的.臨床的.検査的な検査を十分に行い.できるだけ早く膵炎と診断する必要があります。
慢性膵炎の患者さんでは.ガバペンチンの十分な使用経験がなく.その使用は医師の判断に委ねる必要があります。
妊娠中および授乳中の女性への使用］。
妊娠中の女性へのガバペンチンの使用経験はなく.有益性と危険性を十分に評価した上で使用する必要があります。
ガバペンチンは母乳中に分泌され.乳児に重篤な副作用を起こす可能性が否定できないため.授乳中の女性は授乳を中止するか.ガバペンチンの使用が必要な場合は中止する（母体の抗てんかん治療の必要性を考慮すること）。
子供への使用について
小児への投与については.[用法・用量]の項を参照。
小児の帯状疱疹後神経痛に対するガバペンチンの安全性及び有効性は確立していない。3歳未満の小児における部分てんかんの併用療法に対するガバペンチンの安全性及び有効性は確立していない。
[老年者用］。
帯状疱疹後神経痛を対象とした対照臨床試験でガバペンチンを使用した患者数は336名で.そのうち65～75歳が102名（30％）.75歳以上が168名（50％）となっています。 75歳以上の患者さんでは.同じ用量を投与された若い患者さんと比較して.より大きな治療効果が得られました。 ガバペンチンは腎排泄によりほぼ完全に消失するため.75歳以上の患者において治療効果が高くなるのは.加齢に伴う腎機能低下に伴い.所定の用量で血漿中の曝露量が多くなった結果であると考えられる。 しかし.他の原因を排除することはできません。 副作用の種類および発現率は.末梢性浮腫および運動失調の発現率が年齢とともに増加したことを除き.年齢群間で同様であった。
てんかん患者様を対象としたガバペンチンの臨床試験では.65歳以上の患者様の数が十分ではなかったため.高齢の患者様における反応が若い患者様と異なるかどうかを判断することはできませんでした。 その他に報告されている臨床試験の経験では.高齢者と若年者の反応に差は見られないとされています。 一般に.高齢者では.肝機能.腎機能.心機能が低下しており.また.併存する疾患や薬剤の使用量が多いため.投与量の選択に注意が必要であり.通常.開始用量は低く設定されています。
ガバペンチンは腎臓から排泄されるため.腎機能が低下している患者はガバペンチンによる毒性反応のリスクが高くなります。 高齢者では腎機能が低下している可能性が高いため.投与量の選択に注意を払い.クレアチニンクリアランスに基づいて投与量を調節する必要がある。
[薬物相互作用］。
その他の抗てんかん薬
ガバペンチンはほとんど代謝されず.一般的に併用されている他の抗てんかん薬の代謝を阻害することはありません。
オピオイド
ヒドロコドン：ガバペンチンとの併用により.ヒドロコドンへの曝露が減少します。 ヒドロコドンを服用している患者においてガバペンチンを開始または中止する際には.ヒドロコドンの曝露量の変化の可能性と影響の可能性を考慮する必要があります。
モルヒネ：ガバペンチンとモルヒネを併用する場合.眠気.鎮静.呼吸抑制などの中枢神経系抑制の徴候がないか.患者を注意深く観察する必要があります。
制酸剤（水酸化アルミニウム.水酸化マグネシウム）
水酸化アルミニウム.水酸化マグネシウムを含む制酸剤を使用した場合.ガバペンチンの平均バイオアベイラビリティは約20％低下する。 制酸剤投与後.少なくとも2時間後にガバペンチンを服用することが推奨される。
医薬品と臨床検査薬の相互作用
ガバペンチンを他の抗てんかん薬に添加した場合.Ames N-Multistix SG®ディップスティック法尿蛋白測定法で偽陽性が報告されているため.尿蛋白の検出にはより特異的なスルホサリチル酸沈殿法を推奨します。
[薬物の過剰摂取】です。］
ガバペンチンを49gまで過量投与した患者において.複視.不明瞭な言語.眠気.無気力.下痢が報告されている。 すべての患者は支持療法で回復した。 ガバペンチンで治療した慢性腎不全の患者において昏睡が報告されており.透析により緩和された。
ガバペンチンは血液透析で排出されます。 薬物過剰摂取の数少ない報告例では血液透析は行われなかったが.患者の臨床状態や重度の腎機能障害を有する患者では血液透析が行われることがある。
[薬理学と毒性学］。
薬理効果
ガバペンチンが鎮痛作用および抗てんかん作用を発揮する正確なメカニズムは分かっていません。 ガバペンチンは.神経伝達物質のγ-アミノ酪酸（GABA）と構造的に関連しているが.GABAの結合.取り込み.分解には影響を及ぼさない。 ガバペンチンは電位依存性カルシウムチャネルのα2δサブユニットと高い親和性で結合することがin vitro試験で示されているが.この結合とガバペンチンの治療効果との関係は不明である。
毒物影響
遺伝毒性
ガバペンチンのエームス試験.チャイニーズハムスター肺細胞のin vitro HGPRT前進突然変異試験.チャイニーズハムスターのin vivo骨髄染色体異常試験及び小核試験.マウスのin vivo小核試験.ラットのin vivo肝細胞外プログラムDNA合成（UDS）試験では陰性結果が得られています。
生殖毒性
ラットにガバペンチンを2000mg/kg/日まで経口投与したところ.生殖能力に対する悪影響は認められなかった［この用量におけるラットのガバペンチンの曝露量（AUC）は.ヒトの3600mg/日の約8倍であった］。
妊娠中のマウスにガバペンチン500.1000及び3000mg/kg/日を器官形成期に経口投与したところ.高及び中用量で胚・胎児毒性（骨格変異の発生率増加）が認められ.胚・胎児発生に対する無影響量の500mg/kg/日はヒトの3600mg/日（mg/㎡単位）を下回っていることが確認された。
妊娠中のラットにガバペンチン500～2000mg/kg/日を経口投与したところ.すべての用量で児の発育に悪影響（尿管滲出液及び／又は骨盤滲出液の発生率の増加）が認められ.本試験の最低用量はヒトの3600mg/日（mg/㎡換算）にほぼ相当することが示されました。
妊娠ウサギにガバペンチン60.300及び1500 mg/kgを器官形成期に経口投与したところ.すべての用量で胚・胎児死亡率の増加が認められ.本試験の最低用量はヒトの3600 mg/日（mg/㎡単位）より低いものであった。
発表された試験では.ガバペンチンを生後1週間の新生児マウスに400mg/kg/dayで腹腔内投与したところ（ネズミのシナプス形成.ヒト妊娠後期に相当）.無傷マウスの脳における神経細胞のシナプス形成が著しく低下し.シナプス修復モデルマウスにおけるシナプス形成にも異常が見られたとされています。 ガバペンチンは.神経細胞のシナプス形成に関与する受容体である電位依存性カルシウムチャネルのα2δサブユニットの活性を阻害することがin vitroで示されています。 これらの知見の臨床的意義は不明である。
発がん性
ガバペンチンをマウスおよびラットに2年間経口投与し.発がん性の試験を実施した。 マウスでは.2000 mg/kg/dayまでの用量で薬物関連発がん性は認められず.2000 mg/kgを投与したマウスにおけるガバペンチンの曝露量（AUC）は.3600 mg/dayを投与したヒトの約2倍であった。 ラットでは.高用量（2000mg/kg/日）で膵臓濾胞細胞腺腫および癌の発生率の増加が雄ラットで観察されたが.250または1000mg/kg/日の用量では見られなかった。1000mg/kg/日を与えられたラットの露出（AUC）は3600mg/日与えられたヒトでの露出のおよそ5倍であった。
ガバペンチンによるラット膵臓発がんのメカニズムを調べるために計画された試験で.ガバペンチンがin vitroでラット膵臓肺胞細胞のDNA合成を刺激し.したがって分裂促進作用によって腫瘍の開始因子として働く可能性があることが示されています。 ガバペンチンが他の細胞種やヒトを含む他の生物種において細胞増殖を促進する能力を有するかどうかは不明である。
[薬物動態］。
ガバペンチンの投与後の薬理作用はすべて親化合物に由来しており.ヒトにおけるガバペンチンの代謝は重要ではありません。
経口バイオアベイラビリティ
ガバペンチンのバイオアベイラビリティは投与量に比例せず.投与量を増やすと減少する。 900.1200.2400.3600および4800 mg/日（3回に分けて投与）のガバペンチンのバイオアベイラビリティは.それぞれ約60％.47％.34％.33％および27％であった。 ガバペンチンの吸収速度および吸収範囲は，食物による影響をわずかに受けた（AUCおよびCmaxが14％増加）。
流通
ガバペンチンの血漿蛋白との結合は3％未満である。 ガバペンチンとして150 mgを静脈内投与したときの見かけの分布容積は58±6 L（平均±SD）であった。 てんかん患者におけるガバペンチンの脳脊髄液中の定常トラフ濃度（Cmin）は.対応する血漿濃度の約20％であった。
クリアランス
ガバペンチンは.腎排泄により原型のまま循環から排出されます。 ガバペンチンの人体における代謝は顕著ではありません。
ガバペンチンのクリアランス半減期は5～7時間で.投与量や投与頻度による変化はない。 ガバペンチンのクリアランス速度定数.血漿クリアランスおよび腎クリアランスは.クレアチニンクリアランスに正比例します。 高齢者や腎機能低下患者では.ガバペンチンの血漿クリアランスが減少する。 血液透析によりガバペンチンは血漿から除去される。
腎機能が低下している患者や血液透析を受けている患者では.投与量の調整が推奨される（［用法・用量］を参照）。
特殊な集団
年齢
20 歳から 80 歳の被験者を対象に年齢による影響を検討した。 ガバペンチンの見かけの経口クリアランス（CL/F）は.30歳未満で約225mL/min.70歳以上で125mL/minと年齢とともに減少する。腎クリアランス（CLr）および体表面積補正CLrも年齢とともに減少するので.ガバペンチンの年齢による腎クリアランス減少は腎機能の低下でほぼ説明することができる。 加齢に伴うガバペンチンの腎クリアランスの減少は.腎機能の低下でほぼ説明できる。 加齢に伴う腎障害のある患者には.ガバペンチンの投与量を減らす必要があります。 (老人の使用］および［用法・用量］を参照）。
性別
ガバペンチンの薬物動態を男女で比較した正式な研究はありませんが.薬物動態パラメータは男女で同様であり.有意な性差はないことが示されました。
レース
人種による薬物動態の違いは検討されていない。 ガバペンチンは腎臓で主に排出され.クレアチニンクリアランスに大きな人種差はないことから.人種による薬物動態の違いはないと考えられています。
子どもたち
小児48例（1カ月～12歳）に約10 mg/kgを投与し，ガバペンチンの薬物動態を検討した。血漿中濃度のピークは年齢層を通じてほぼ同じであり，投与後2～3時間後にピークとなった。 全体として，薬物曝露量（AUC）は，5歳以上の小児に比べ，1ヶ月から5歳未満の小児で約30％低かった。 したがって.幼い子供ほど.体重で標準化した経口クリアランスが高くなります。 ガバペンチンの見かけの経口クリアランスは，クレアチニンクリアランスと正の相関を示した． ガバペンチンの平均クリアランス半減期は4.7時間であり.調査したすべての年齢層で同様であった。
小児253例（1カ月～13歳）を対象に，ガバペンチンの母集団薬物動態を文献報告に従って解析した。 10～65mg/kg/日を1日3回に分けて投与した。 見かけの経口クリアランス（CL/F）は，単回投与後および定常状態に達した後のクレアチニンクリアランスと同様の関連を示した。 体重で規格化すると.5歳未満の小児では5歳以上の小児と比較して高い経口クリアランス値が観察されました。 1歳未満の乳児では.クリアランス率に高いばらつきがあった。 5歳以上の小児で単回投与後に観察されたCL/F値は.正規化すると成人での値と一致した。 体重で正規化した後の経口分配量は.年齢層を超えて一貫していました。
これらの薬物動態データから.5歳以上の小児てんかん患者における30 mg/kg/日投与時と同様の平均血中濃度を得るためには.3歳および4歳の小児てんかん患者における有効1日投与量は40 mg/kg/日であることが示唆されました。
腎不全のある成人患者
腎機能不全（平均クレアチニンクリアランス13～114mL/min）の被験者（N=60）において.ガバペンチン400mg単回経口投与後の平均半減期は6.5時間（クレアチニンクリアランス>60mL/min）から52時間（クレアチニンクリアランス<30mL/min）.ガバペンチンの腎クリアランスは90 mL/minであった。 min（>60 mL/min群）から10 mL/min（<30 mL/min群）に変更した。 平均血漿クリアランス（CL/F）は.約190mL/minから20mL/minに減少した。
腎障害のある成人患者には投与量の調節が必要である。 腎不全のある小児患者については.試験が行われていない。
血液透析
非ユリカ成人（N=11）を対象とした試験において.ガバペンチンの見かけのクリアランス半減期は非透析日で約132時間.透析では3.8時間に短縮されました。 このように.血液透析は無尿状態の被験者のガバペンチンのクリアランスに大きな影響を及ぼした。 血液透析を受けている患者では.投与量の調節が必要である。
肝臓疾患
ガバペンチンは代謝されないため.肝障害のある患者での試験は行われていない。
保存方法】密封して保存してください。
包装】ポリ塩化ビニル固体医薬硬質錠と医薬用アルミ箔.さらにポリエステル/アルミニウム/ポリエチレン医薬用ラミネート袋。
(1) 0.1g：10カプセル/プレート×1枚/箱.10カプセル/プレート×2枚/箱.10カプセル/プレート×3枚/箱.10カプセル/プレート×5枚/箱.12カプセル/プレート×4枚/箱。
(2) 0.3g：10カプセル/プレート×1枚/箱.10カプセル/プレート×2枚/箱.10カプセル/プレート×3枚/箱.10カプセル/プレート×5枚/箱.12カプセル/プレート×2枚/箱.12カプセル/プレート×4枚/箱。
(3) 0.4g：10カプセル/プレート×1枚/箱.10カプセル/プレート×2枚/箱.10カプセル/プレート×3枚/箱。
有効期限】24ヶ月
実行基準】です。
承認番号
[医薬品販売業許可証
名称：北京四環医薬有限公司
登録住所：北京市通州区張家湾鎮其山庄村東側
電話番号：010-61563510
メーカー
会社名：北京四環医薬有限公司
住所：北京市通州区張家湾鎮光園西街13号
郵便番号：101113
電話番号：010-61563510
ファックス番号：010-61563510
Webアドレス： www.sihuanpharm.com
 
 
 国家薬品監督管理局
標準
ガバペンチンカプセル
嘉巴坪嘉巴坪嘉巴坪嘉巴坪嘉巴坪嘉巴坪嘉巴坪
ガバペンチンカプセル
 本製品はガバペンチン（C9H17NO2）を含有しており.表示量の95.0%～105.0%を目安にご使用ください。
物件紹介
本品はカプセルで.中身は白色またはオフホワイトの粉末と顆粒です。
試験方法】（1）本品の内容物適量（ガバペンチン 10mg 程度）をとり.水 10ml を加えて溶かし.ろ過し.ろ液 2ml をとり.ニンヒドリン約 2mg を加え.加熱すると青紫色の溶液があらわれ る。
(2) 含有量測定の際に記録されるクロマトグラムにおいて.検液のメインピークの保持時間は.対照液のメイン ピークの保持時間と同じでなければならない。
チェック]する
関連物質

負荷差の項目の製品の内容物を適量採取し.正確に計量し.溶媒（リン酸二水素カリウム 1.2g を採取し.水で溶解して 1000ml に希釈し.よく振ってから 5mol/L 水酸化カリウム溶液で pH6.9 に調整）を適量加え.30 秒間超音波処理して溶解し.1ml あたり約 20mg 含む溶液に溶媒で定量的に希釈してよく振り.ろ過してろ液を試験片とした後.試験片とする。 ガバペンチン対照液および不純物A対照液を正確に量り.溶媒で溶解して定量的に希釈し.1ml中にそれぞれ約0.04mgを含む溶液を対照液とし.またコーンスターチを約25mg採取して10mlメスフラスコに入れ.溶媒で添加.30秒間超音波処理を行い.よく振盪してろ過.ろ液をブランク補助溶液として採りました。 高速液体クロマトグラフィー法（中国薬局方2015年版IV通則0512）に従い.充填剤としてオクチルシラン結合シリカゲル（250mm×4.6mm.5μm）.移動相としてリン酸緩衝液（リン酸二水素カリウム1.2g.水940mlを加えて溶解.5mol/L水酸化カリウム溶液でpH値6.9に調整）-アセトニトリル（94：6）.を使用しました。 移動相Aはリン酸緩衝液（リン酸二水素カリウム1.2gを取り.水700mlを加えて溶解し.5mol/L水酸化カリウム溶液でpH6.9に調整）-アセトニトリル（70：30）を用い.下表によりグラジエント溶出を行い.流速1.5ml/分.検出波長210nm.カラム温度30℃で分析します。 対照液 50 µl を測定し.液体クロマトグラフに注入し.ピークの順序をガバペンチン.不純物 A とした。試験液.ブランク補助液および対照液各 50 µl を測定し.液体クロマトグラフに注入してクロマトグラムを記録し た。 検液のクロマトグラムから.ブランクの補助液を除いたもの。
国家薬品監督管理局.北京医薬検験研究所レビューを発表
国家薬品監督管理局薬品審査センター審査 北京四環医薬有限公司
また.不純物 A と同じ保持時間のピークがある場合は.ピーク面積で算出した外部標準法による標 準量の 0.4%を超えてはならず.その他の不純物がある場合は.ガバペンチンのピーク面積で算出した外部標準法による標 準量の 0.10%を超えてはならず.合計で 1.0%を超えてはならない。
時間（分） 移動相A（%） 移動相B（%） 010004100045010045.11000601000 溶解度

本剤を.溶解度及び放出度の測定法（中国薬局方 2015 年版 IV 一般 0931 第二法）に従い.溶解媒体として 0.06 mol/L 塩酸溶液（51→10000）900ml.速度は 50 回転/分.法の操作に従って.20 分後に適量の溶液を取り.ろ過し.続きのろ液を試験液として取り.別の適量のガバペンチンをコントロールとして取る。 これを精密に秤量し.溶解液で溶解し.1mlあたり0.11mg（0.1g）または0.33mg（0.3g）または0.44mg（0.4g）含む溶液となるよう定量的に希釈して対照溶液とした。 試験液100µlと対照液100µlを測定し.含量測定の方法に従い.カプセルあたりの溶解量を算出した。 表示金額の85％を限度とし.規定に従ってください。
その他

カプセル剤（中国薬局方 2015 年版 第 IV 部 総則 0103）の関連規定に適合していること。
含有量測定】 高速液体クロマトグラフィーによる測定（中国薬局方2015年第4部総則0512）。
クロマトグラフィー条件とシステム適合性試験

充填剤としてオクチルシラン結合シリカゲル（250mm×4.6mm.5μm）を用い.移動相はリン酸緩衝液（リン酸二水素カリウム1.2gに水940mlを加えて溶解し.5mol/L水酸化カリウム溶液でpH6.9に調整）-アセトニトリル（94：6）.検出波長210nm.流速1.2ml/分.理論プレート番号はgabapentinピークから算出しました。 理論プレート数は.ガバペンチンのピークが7000以上であることを基準に算出し.ガバペンチンのピークのtrailing factorは2.0を超えないようにした。
判定方法
負荷差の項目で製品の内容をよく検討し.適量（ガバペンチンとして約 100mg 相当）を計量し.25ml メスフラスコに入れ.溶媒（リン酸二水素カリウム 1.2g を水で溶解し 1000ml に希釈.よく振り. 5mol/L 水酸化カリウム溶液で pH6.9 に調整）を加え.60 秒間超音波で溶解し.溶媒で目盛りまでよく振り.ろ過し て測定する。 を秤量.溶解し.溶媒で定量希釈し.1mlあたり4.0mgのガバペンチンを含む溶液とした。 外部標準法に従ってピーク面積で計算する.つまり.求める。
分類】 抗てんかん薬
仕様】（1）0.1g（2）0.3g（3）0.4g
保存方法]保存
密閉して保管する。
[有効期限］。
24ヶ月

 別紙：不純物A
C9H15NO 153.22
2-Azaspiro[4,5]decan-3-one