スティール病は本来.全身性の若年性関節炎ですが.成人でも同様の病気が起こることがあり.成人スティール病と呼ばれています。 かつては「アレルギー性下血症」と呼ばれていたが.1987年以降は「成人スティル病」と呼ばれるようになった。
原因は不明です。 臨床的特徴としては.発熱.関節痛および／または関節炎.発疹.筋肉痛.咽頭痛.リンパ節腫脹.好中球増加および血小板減少があり.重症例では全身障害となることがあります。 特定の診断方法や基準がないため.感染症や腫瘍を除外した上で診断を検討する必要がある場合が多い。 また.成人スティル病と診断された場合でも.感染症や腫瘍の発生をさらに排除するために.治療中の綿密なフォローアップが必要な場合があります。 この病気は男性も女性も同じように発症し.地理的な差はなく世界中に散らばっています。 発症年齢は16～35歳ですが.高齢でも見られることがあります。
臨床症状
1.症状・徴候
(1) 発熱：この病気の最も一般的で最も早い症状です。 その他.発疹.関節・筋肉症状.末梢血白血球増加などの症状が.発熱後数週間から数ヵ月後に現れることもあります。患者の80％は.悪寒を伴うかどうかにかかわらず.夕方に突然体温が上昇し.39℃以上に達する典型的なスパイク熱ですが.解熱せずに翌日朝には自力で平熱まで下がるといったこともあります。 発熱のピークは通常1日1回ですが.1日2回になることはまれです。
(2) 発疹：本疾患のもう一つの主要な症状で.85％以上の患者さんに見られ.典型的な発疹は橙赤色の斑状皮疹または斑状丘疹ですが.時に発疹は変動し蕁麻疹様皮疹として現れることがあります。 発疹は主に体幹と四肢に見られますが.顔にも見られます。 発疹の特徴は.発熱に伴って現れることが多いことで.発熱が始まる夕方に現れ.熱が下がる翌朝には消えてしまうことが多いようです。 もう一つの皮膚異常は.衣類のたたみ方.寝具.ひっかきなどの機械的刺激や熱い風呂による皮膚のびまん性紅斑と軽いかゆみを約1/3の患者さんに認め.ケブナー現象と呼ばれている現象です。
(3) 関節・筋肉：ほぼ100％の患者さんに関節痛があり.90％以上の患者さんに関節炎が見られます。 膝関節.手首関節に続き.足首.肩関節.肘関節が影響を受けやすいと言われています。 近位指節間関節.中手指節関節.遠位指節間関節が侵されることもあります。 初期には関節の数は少ないのですが.後に関節の数が増え.多関節炎になります。 多くの場合.患部の関節の軟骨や骨組織が侵食され破壊されるため.後期には関節が硬くなったり.変形したりすることがあります。 筋肉痛が多く.80％以上を占めています。 ほとんどの患者は.発熱時にさまざまな程度の筋肉痛を呈し.一部の患者は筋力低下と軽度の筋酵素の上昇を示します。
(4)咽頭炎：ほとんどの患者さんが病気の初期に咽頭炎を起こし.時には病気の経過中も咽頭炎があり.発熱とともに咽頭炎が出現または悪化し.熱が下がると緩和されるのが特徴です。 咽頭の出血.咽頭後壁のリンパ濾胞の過形成.扁桃腺の肥大.咽頭スワブ培養が陰性で.抗菌薬治療が咽頭炎に無効な場合です。
(5) その他の臨床症状：末梢リンパ節腫脹.肝脾腫.腹痛（まれに急性腹症に類似）.胸膜炎.心嚢液貯留.心筋炎.肺炎など。 あまり一般的ではありませんが.腎臓や中枢神経の異常.末梢神経障害などがあります。 少数の患者は.急性呼吸不全.うっ血性心不全.心膜タンポナーデ.収縮性心膜炎.びまん性血管内凝固（DIC）.重度の貧血.壊死性リンパ節症を呈することがあります。
2.検体検査
(1) 定期血液検査 好中球の増加が90％.白血球数15×109/L以上が80％.血小板数の増加が約50％.好酸球に変化なし。 正球性正色素性貧血を併発することがある。 血沈はほぼ100％の患者さんで上昇します。
(2)一部の患者で肝酵素が軽度に上昇する。
(3)血液細菌培養が陰性であること。
(4) リウマチ因子.抗核抗体は陰性.低力価陽性はわずかである場合があります。 血中補体濃度が正常または高い。
(5) 血清フェリチン（SF）：本疾患ではSF値が上昇し.その値は疾患活動性と相関する。 そのため.SFは病気の診断だけでなく.病気が進行しているかどうかの観察.治療効果の判定にも有用である。
(6) 滑膜液および血漿液の白血球は上昇し.好中球を主体とした炎症性変化を示す。
3.放射線医学的症状
関節炎では.関節周囲の軟部組織の腫れや.関節の骨端の骨粗鬆症が見られることがあります。 進行すると関節軟骨が破壊され.関節腔が狭くなることがあり.手首に多くみられます。 軟骨下骨も破壊され.最終的には関節の硬直や変形を引き起こす可能性があります。
診断と鑑別診断
1.診断のポイント
以下のような臨床症状や関連する検査がある場合は.本疾患を疑う必要があります。
(1) 発熱はこの病気の最も顕著な症状で.最も早く現れます。 典型的な発熱パターンは.通常1日1回の発熱をピークとします。
(2) 発疹は通常.体幹や四肢に見られますが.顔面にも橙赤色の発疹や斑点状の発疹として見られることがあり.通常.発熱を伴い.一過性のものです。
(3）通常.関節痛および／または関節炎があり.初期には少関節炎である場合もあれば.多関節炎に移行する場合もある。 また.筋肉痛の症状もよく見られます。
(4) 好中球を中心に末梢血白血球が有意に上昇し.血液培養は陰性である。
(5)血清学的検査：ほとんどの患者さんでリウマチ因子と抗核抗体は陰性です。
(6) 複数の抗菌薬による治療は無効であるが.グルココルチコイドは有効である。
2.診断基準
この病気には特定の診断方法がなく.国内外で多くの診断基準や分類基準が開発されていますが.統一された基準はまだありません。 一般的には.アメリカのCush基準や日本の基準がよく使われています。
この基準では.感染症.悪性新生物.その他のリウマチ性疾患は除外する必要があります。 5つ以上の条件（少なくとも2つの主要な条件を含む）を満たす場合に診断が可能です。
3.鑑別診断
成人スティール病と診断する前に.以下の疾患を鑑別する必要があります。
(1) 感染症：ウイルス感染症（B型肝炎ウイルス.風疹.マイクロウイルス.コクサッキーウイルス.EBV.サイトメガロウイルス.ヒト免疫不全ウイルス等）.亜急性細菌性心内膜炎.髄膜炎菌性血症.淋菌性血症等の細菌による菌血症・敗血症.結核.ライム病（ライム病）.梅毒.リウマチ熱等。
(2) 悪性腫瘍：白血病.リンパ腫.免疫芽球性リンパ節症
(3) 結合組織病：全身性エリテマトーデス.原発性ドライ症候群.混合結合組織病など。
(4) 血管炎：結節性多発動脈炎.ウェゲナー肉芽腫症.血栓性血小板減少性紫斑病.大動脈炎.など。
(5) その他の疾患：血清病.結節性疾患.原発性肉芽腫性肝炎.クローン病.など。
治療の原理と選択肢
治療法はありませんが.早期に診断されれば.合理的な治療により発作を抑え.再発を防ぐことができ.使用する薬剤は関節リウマチと同じです。
一般的に使用される薬剤には.非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）.グルココルチコイド.疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDS）などがあります。
1.非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs)
NSAIDsは.まず急性期の発熱・炎症期に通常より多めに使用し.症状が治まってからも1~3ヶ月は使用を続け.その後徐々に量を減らしていくのが望ましいとされています。 定期的に肝機能.腎機能.血液検査を行い.副作用に注意する（関節リウマチの用法・用量を参照）。
成人の重症患者の約1/4は.NSAIDsを適切に使用することで症状をコントロールし.病状を寛解させることができ.これらの患者の予後は通常良好である。
2.グルココルチコイド
糖質コルチコステロイドは.NSAIDs単独では効果的に症状をコントロールできない患者.減量後に再発した患者.全身に障害があり重篤な状態にある患者に使用する必要があります。 プレドニゾン0.5～1mg/kg/dが一般的に使用され.1ヶ月間の症状コントロールと安定化後に徐々に減量し.その後は最小有効量を維持することが可能です。 重症例では.高用量のホルモン剤（プレドニゾン≧1.0mg/kg/d）が必要です。 メチルプレドニゾロンショック療法も使用でき.通常500-1000mg/回の用量で.最大3日間ゆっくりと静脈内投与されます。 必要に応じて1-3週間後にこれを繰り返し.間隔をあけてショック後もプレドニンを経口投与することが可能です。 長期間のホルモン剤使用者は.感染症や骨粗鬆症などの合併症に注意する必要があります。 破骨細胞を抑制するジホスホネートや活性型ビタミンDなど.骨粗鬆症の予防・治療に関連する薬剤を適時補充すること。
3. 疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）。
ホルモン剤で発熱が抑えられない場合.ホルモン剤を減量しても再発する場合.または関節炎が明らかになった場合は.できるだけ早期にDMARDsを追加する必要があります。
吐き気や嘔吐が多く.骨髄抑制が見られる。 発がん性（総量と投与期間に関係するが.近年は重篤な毒性作用がなければ総量を制限しないことが示唆されている）.出血性膀胱炎および膀胱がん（中国では少ない）.肝障害.黄疸.脱毛。 感染症.帯状疱疹.催奇形性.不妊症など。 高血圧.肝・腎毒性.神経障害.二次感染.腫瘍および胃腸反応.歯肉過形成および多毛症。
DMARDsを使用する場合.メトトレキサート（MTX）は7.5-15mg/週の用量が望ましく.重症の場合は適切に増量されます。 軽症の場合は.ヒドロキシクロロキンを使用することができます。 難治性の症例にはアザチオプリン.シクロホスファミド.シクロスポリンなどが使用されます。 シクロホスファミドを使用する場合.ショック療法と低用量使用があり.ショック療法の方が副作用が少ないとされています。 また.状態に応じて他のDMARDsを併用することも可能で.慢性期の関節炎を特徴とする場合には.MTX＋SASP.MTX＋HCQ.MTX＋ペニシラミン.MTX＋金などの関節リウマチ用DMARDsを併用することが可能である。 MTXが耐えられない.あるいは効果がない場合.代わりにLeflonomide（LEF）が他のDMARDsと併用されることがあります。
投与期間中は.血液像.血沈.肝機能及び腎機能の定期的な観察等.使用する薬剤の副作用を注意深く観察すること。 臨床症状が消失し.血球数と血沈が正常で.SFが正常値まで低下すれば.寛解となる。 寛解後は.まずホルモンを中止しますが.病気のコントロールを続け.再発を予防するために.DMARDsは長期にわたって使用し続ける必要がありますが.その量は減らすことができます。
4.植物性製剤
Thujaplicins, cyanophylline, paeoniflorinなどの植物性製剤は.様々なリウマチ性疾患の治療に使用されています。 また.関節炎が主な症状である慢性期にも観察されることがあります（詳しくは「関節リウマチの薬物療法」の項をご覧ください）。
予後について
この病気は.その経過や患者さんの多様性という点で.異質なものです。 ごく一部の患者さんでは.1回発症すると寛解し.それ以降は発症しない.自己限定的な傾向があります。 ほとんどの患者さんは.寛解後に発作を再発する傾向があります。 また.慢性的に活動するタイプもあり.最終的には関節リウマチに似た軟骨や骨の破壊を伴う慢性関節炎を発症します。
成人スティル病は除外疾患であり.未だ特定の診断基準がないことを強調する必要があります。 診断後も予後を改善するために治療や経過観察中に薬を調整する必要があり.感染症や腫瘍などの除外に頻繁に注意を払い.診断を修正し治療方針を変更することが可能です。